Тривалій деменції передує стадія суб’єктивних когнітивних порушень (ІКС), а потім легкі когнітивні порушення (ІМП, продромальна хвороба Альцгеймера, незначні нейрокогнітивні порушення). На етапі MCI скринінг досить складний; немає короткого, але в той же час чутливого або конкретного ідеального тесту, який би досліджував кілька когнітивних доменів одночасно. Дослідження уповільнення прогресування мають першорядне значення. На жаль, клінічні випробування, спрямовані на пригнічення найпоширенішого механізму - церебральне відкладення бета-амілоїдів, досі були в основному безуспішними.

перспективи

Поняття MCI можна пов’язати з американським неврологом Рональдом Петерсеном. У його визначенні здебільшого приймаються критерії Національного інституту старіння (NIA) 2011 року.

Інформація про когнітивні порушення від пацієнта, довіреного родича чи клініциста.

Об’єктивно (за допомогою когнітивних тестів) виявляються когнітивні порушення в одній або декількох когнітивних сферах (пам’ять, виконавчі функції, увага, мова чи зорово-просторові здібності).

Збереження повсякденних функціональних здібностей (менш ефективні здібності повсякденної діяльності з більшою кількістю помилок, ніж раніше).

Відсутність значного погіршення соціальних та професійних функцій (тобто порушення нижче рівня деменції).

Критерій дослідження MCI, отриманий в результаті АК, також включає біомаркери (для виявлення патології бета-амілоїду та нейродегенерації відповідно). Критерії Європейської робочої групи (IWG) також рекомендують використовувати біомаркери АК у дослідницьких умовах. Тут MCI називається продромальним АК. DSM-5 згадує про це як про незначний нейрокогнітивний розлад.

При скринінгу на когнітивні захворювання важливо виявити можливість розвитку синдрому на стадії MCI або на стадіях деменції, які вже розвинулись, але виявлення безсимптомної стадії, особливо у випадку АК, за допомогою біомаркерів.

Скринінг або, можливо, більш рання діагностика може мати ряд переваг для пацієнта та його оточення. На жаль, незначною мірою це дає можливість виявляти та лікувати захворювання, які спричиняють оборотні когнітивні порушення. На ранніх стадіях розвитку симптомів пацієнт може самостійно визначатись і планувати, тому він може завчасно мати важливі соціальні, сімейні проблеми та проблеми зі здоров’ям. Рання діагностика дозволяє проводити раннє симптоматичне лікування когнітивних симптомів. Спостереження за обстеженими пацієнтами також забезпечує посилену медичну допомогу при виявленні та лікуванні симптомів BPSD. Можна оцінити та спланувати потреби сестринського догляду, догляду та соціальної підтримки. Визнання когнітивних порушень спонукає до інтенсивного лікування факторів ризику. Однак виявлення невиліковних захворювань може також мати негативні наслідки, покладаючи значне психологічне навантаження як на пацієнта, так і на осіб, що доглядають.

Інтерпретація скринінгових пацієнтів у фазі MCI суттєво ускладнюється тим фактом, що швидкість та швидкість перетворення MCI-деменції демонструють значні розбіжності, що ускладнює висновок про прогресування лише за фактом когнітивних порушень. Також проблемою, яку слід вирішити, є виявлення пацієнта у випадку помилкової позитивності когнітивних тестів, якому доводиться безпідставно стикатися з тягарем хвороби.

У літературі не рекомендується проводити обстеження деменції на рівні населення. У групах високого ризику рекомендується цільовий скринінг. Найважливішим фактором ризику є вік, який можна доповнити способами життя та судинними факторами, щоб оцінити ризик когнітивних порушень і, отже, необхідність скринінгу. У віці 65 років ризик подвоюється кожні п’ять років, що може додатково посилюватися одним або кількома судинними факторами ризику. Крім того, частота розвитку деменції в сім'ї також подвоює ризик.

Виявлення ранніх когнітивних дефіцитів є основною проблемою. Чутливі тести зазвичай досліджують домен (переважно пам’ять), вимагають більше часу, обтяжливі, а перевірка загального когнітивного статусу за допомогою таких чутливих тестів - це багатогодинне спеціалізоване навчальне завдання. Звичайні тести, які можуть використовувати спеціалісти з некогнітивних порушень, можуть одночасно досліджувати кілька когнітивних доменів, хоча вони є короткими, але в той же час чутливими або конкретними. З усього цього видно, що такого ідеального тесту не існує, потрібно досягти компромісу на основі одного з аспектів. Найбільш часто використовуваними тестами є Мінімальна експертиза психічного стану (MMSE), Тест на креслення годинника (CDT) та Монреальський тест когнітивної оцінки (MoCA). Тест MiniCog - це короткий тест на короткочасну пам'ять та зорово-просторові здібності (CDT).

Найпоширенішим є MMSE. Значення граничного значення 27–28 балів у тесті MMSE для діагностики ІМС має чутливість 45–60% та специфічність 65–90%, а для деменції граничне значення 23/24 означає чутливість 87% і специфічність 82% (Aevarsson and Skoog, 2000). MMSE, безсумнівно, є переважно усним тестом, який майже не вивчає виконавчі функції. Його не слід застосовувати при деменціях, не пов’язаних з хворобою Альцгеймера, і недостатньо чутливий при легкій стадії АК. Тому його не рекомендується використовувати як єдиний діагностичний тест.

Недоліками MMSE є тест MoCA, який прагне його усунути. Він також включає кілька субтестів для вивчення префронтальних функцій: тест на проходження слідів, словесна плавність, тести на увагу та формування категорії. Він використовує 5 елементів для тестування короткочасної пам'яті, і це вимагає більше часу для виклику, ніж тест MMSE. Він також використовує (хоча і не враховує при підрахунку балів) метод відкликання за допомогою репліки та є частиною тесту уроку. При обмеженні 25–26 балів його чутливість є дуже хорошою (80–100%), його специфічність для MCI становить 50–76%. Через усі ці властивості MoCA є більш придатним, ніж MMSE для скринінгу MCI.

Під час тесту MiniCog ми просимо вас повторити 3 слова MMSE, потім пацієнт проходить погодинний тест, а потім повертаємося до попередніх 3 слів. Кожне згадуване слово коштує 1 бал, правильний годинний тест - 2, а неправильний - 0. Оцінка 0–2 за тестом MiniCog має чутливість 39–84% та специфічність 78–88% для MCI. На додаток до вищезазначеного, в літературі відома низка когнітивних скринінгових тестів; Таким чином, розроблений Угорщиною ранній психічний тест - оптимізований тест для виявлення MCI.

Уповільнення прогресування захворювання, що лежить в основі когнітивних порушень на ранніх стадіях, є головною метою дослідження сьогодні. Ситуація з АК є винятковою, оскільки розробка наркотиків націлена майже виключно на цю форму дегенеративної деменції. Початкові кроки були зроблені при хворобі Паркінсона та прогресуючому над'ядерному парезі. Однак, на жаль, спроби витоку мозку найпоширенішого механізму - бета-амілоїду - поки не вдалися. Серед антиамілоїдних моноклональних антитіл - бапінеузумаб та соланезумаб III. Дослідження фази I не були ефективними, але соланезумаб показав певну користь на більш легкій стадії захворювання, як вторинні параметри. Подібним чином кренезумаб виявив сприятливий ефект на більш легкій стадії (дослідження фази II); Дослідження I фази (CREAD) було припинено в 2019 році через неефективність. Аналогічним чином було завершено дослідження ENGAGE щодо адуканумабу. Однак, на деяке здивування, посилаючись на розширений аналіз невдалих досліджень, у жовтні 2019 року виявилося, що адуканумаб у більш високих дозах все ще значно (23%) знижує прогресування захворювання порівняно з плацебо (https://investors.biogen.com/static-files/5a31a1e3- 4fbb-4165-921a-f0ccb1d64b65).

З двох інгібіторів ферментів, що беруть участь у виробництві амілоїду бета, раніше було показано, що інгібітори гамма-секретази виявляються неефективними, а три інгібітори бета-секретази виявляються неактивними. фазові випробування, завершені через неефективність (останній був elenbacestat у 2019 році).

Через невдалі антиамілоїдні дослідження увага більше переключилася на білок тау; і тут проводяться активні та пасивні дослідження імунізації.

Успіх клінічних випробувань для уповільнення дегенеративних процесів все ще очікується. Модифікація факторів ризику повинна відігравати більш значну роль зараз і найближчим часом, оскільки це може затримати розвиток АК навіть на фазі ІРЦ.

ДОКТОР. KOVÁCS TIBOR к.мед.н., мед. хабіл., Доцент кафедри неврології університету Земмельвейса, Будапешт
статті автора