предметів
реферат
20% пацієнтів рецидивують протягом одного року після ауто-SCT. 4 Kumar et al., 5 повідомляють про багатофакторний аналіз у групі з 494 пацієнтів, які отримували лікування переважно за допомогою традиційної індукції хіміотерапії з подальшим ауто-SCT, який показав, що лише підвищений індекс мічення плазматичних клітин (> 1%) при трансплантації, більше ніж один схема лікування до ауто-SCT та неможливість досягнення CR прогнозували рецидив протягом 12 місяців після auto-SCT. При багатофакторному аналізі не було виявлено зв'язку з аномальною цитогенетикою навіть у невеликої групи пацієнтів, яких оцінювали на РИБ.
Також було показано, що вплив NA може покращити виживання після рецидиву.
Кінцеві точки
Основною метою дослідження було оцінити вплив ER на ОС; а вторинні кінцеві точки включали оцінку можливих прогностичних маркерів для ER, включаючи цитогенетичні та серологічні маркери, а також показники PFS у пацієнтів, які проходили один ауто-SCT після хіміотерапії, викликаної NA.
Статистичний аналіз
Роль ER на ОС оцінювали, а відмінності у безперервних змінних між групами порівнювали за допомогою тестів Манна - Уітні або Крускала - Уолліса. Модель пропорційної небезпеки Кокса була використана для однобічного та багатовимірного аналізу можливих прогностичних змінних для ОС після підтвердження пропорційності кожної змінної з використанням залежних від часу коваріаток. Змінні, включені в однофакторний та багатоваріантний аналізи, були: вік> 60 років, бета-2 мікроглобулін (β2M)> 460 мкмоль/л, лактатдегідрогеназа> 350 МО/л, С-реактивний білок> 20 мг/л, альбумін 200 мкмоль/L, тип режиму індукції, категорія ER, досягнення PRVGPR на 100 день після ауто-SCT та цитогенетика високого ризику, що визначається наявністю або t (4; 14), t (14; 16) та видалення 17p як визначається за оцінкою FISH. Аналіз Кокса проводили із використанням послідовних методів відбору проб. Криві виживання були побудовані за методом Каплана-Мейєра та порівняні за допомогою тесту лог-рангу. Всі аналізи проводились із використанням програмного забезпечення SPSS 20.0 (IBM Statistics, Сан-Франциско, Каліфорнія, США). Усі значення Р були двосторонніми та статистично значущими, якщо 
( a ) ОС для всієї групи пацієнтів, які отримували нову хіміотерапію, що індукує ліки, в онкологічному центрі Принцеси Маргарет з 2002 по 2012 рік. ( b ) ОС відповідно до наявності раннього рецидиву (ER) після одноразового ауто-SCT. Медіана ОС була значно коротшою у групі пацієнтів з ЕР (20 місяців порівняно з 93 місяцями) (Р = 0,001).
Повнорозмірне зображення
Медіана ОС була значно коротшою у групі пацієнтів з ЕР (20 місяців, 95% ДІ: 15, 56–24, 51 проти 93 місяців, 95% ДІ: 75–111) (Р = 0,001) (Рисунок 1b) . Пацієнти з ЕР показали меншу частоту PRVGPR, що пацієнти з не-ЕР та помірною ОС були нижчими в групі пацієнтів, які досягли VGPR з ЕР, у порівнянні з тими, хто досягнув ГВГПР, але не показав ЕР (медіана ОС 79, 3 місяці )., 95% ДІ: 64, 63–94, 1 проти. 38, 53 місяці, 95% ДІ: 18, 58-58, 38, Р = 0, 013) (Рисунок 2). Загалом спостерігалась тенденція до кращої ОС у пацієнтів, які досягли ГВГПР у всій групі пацієнтів (менше 79 місяців), але вона не була статистично значущою (Р = 0,0559) (рис. 3).
ОС для пацієнтів, які досягають> VGPR за наявністю або відсутністю ЕР після одноразового ауто-SCT. Медіана ОС була коротшою у групі пацієнтів, які досягли ГВГПР з ЕР, порівняно з тими, хто досягнув ГВГПР, але які не мали ЕР (79,3 місяців проти 38,53 місяців, Р = 0,013).
Повнорозмірне зображення
ОС та досягнення вищого, ніж VGPR, у хворих на ММ, які перенесли один ауто-SCT та отримали нову хіміотерапію, спричинену новим агентом, незалежно від розвитку ЕР. У пацієнтів, які досягли VGPR у всій групі пацієнтів (менше 79 місяців), спостерігалася тенденція до покращення ОС, але вона не була статистично значущою (Р = 0,0559).
Повнорозмірне зображення
Крім того, медіана ОС не була досягнута у групі, яка отримувала ІП (середнє значення 78, 12 місяців, 95% ДІ: 67, 5-88, 6) порівняно із середньою ОС протягом 77 місяців (95% ДІ: 59, 2 -95, 2) для групи, яка лікується імуномодулюючим методом. індукція препарату (P = 0, 16).
Крім того, медіана ОС була коротшою для групи пацієнтів з β2M> 460 мкмоль/л, 39 місяців (95% ДІ: 16, 1–62, 2) порівняно з 93,4 місяцями (95% ДІ: 63, 8–122, 9) (P = 0, 0001) для пацієнтів із нижчим діагностичним значенням (рис. 4).
ОС відповідно до рівня β2M. Медіана ОС була коротшою для групи пацієнтів з β2M> 460 мкмоль/л, 39 місяців порівняно з 93,4 місяцями (Р = 0, 0001) у пацієнтів з нижчим значенням при діагностиці.
Повнорозмірне зображення
Багатовимірний аналіз
Прогностичні змінні вивчали на значущість в аналізах на дозування, включаючи: вік, найкращу відповідь на індукційну хіміотерапію, найкращу відповідь на 100 день після ауто-SCT, режим індукції, β2M, Hb, креатинін, альбумін, лактатдегідрогеназа, С-реактивний білок та ER після автоматичного SCT. У значної кількості пацієнтів (n = 42), яких попереджали після початку лікування, β2M опускали під час діагностики, і тому значення у презентації реєстрували у всіх, щоб уникнути зміщення β2M під час діагностики. аналіз. Багатофакторний аналіз показав наявність ER, а також β2M> 460 мкмоль/л як унікальних незалежних прогностичних факторів для ОС (P = 0,001 та P = 0,003). Цитогенетичні відхилення, виявлені FISH, були наявні в 78 з 184 випадків, і лише 1 з 27 пацієнтів з ER та 0/48 пацієнтів з non-ER мали ознаки високого ризику (делеція p53, t (4; 14) і t. (14; 16)) (Р = 0, 5) (Таблиця 3).
Стіл в натуральну величину
обговорення
В останнє десятиліття введення НС для лікування ММ значно покращило клінічні результати, включаючи показники відповіді та ОС. 11, 12 Тим не менше, не всі пацієнти реагують на ці нові препарати, і, крім того, деякі пацієнти швидко рецидивують незалежно від попередніх результатів реакції, що припускає, що у таких агресивних клонів мієломи з'являються деякі біологічні механізми стійкості. Крім того, було виявлено існування родоначальної організації у первинному ММ, яка рекапітулює стадії дозрівання між В-клітинами та плазматичними клітинами і що сприяє клінічній резистентності у пацієнтів з рецидивом мієломи. 13, 14 Leung-Hagesteijn та ін. 13 нещодавно показали, що ММ-клітини набувають стійкості до бортезомібу через відмову від термінального дозрівання плазматичних клітин, тоді як інші виявили, що ця стійкість може бути пов'язана з плазмоцитарною диференціацією. 15
Однак використання NA під час фази індукції з подальшим проведенням ауто-SCT асоціювалося з поліпшенням якості відповіді, з більшою кількістю пацієнтів, які досягли VGPR або краще, що, в свою чергу, є основною перевагою для OS та PFS.
Через сильне прогностичне значення цитогенетичних особливостей, таких як аномалії t (4; 14), t (14; 16) та p53 в результаті після ауто-SCT, ми розглянули ER як прогностичний фактор у контексті цих змінних, встановлених у наші дані. Лише в 1 з 27 випадків ЕР і жодна із груп, що не входять до ЕР, не показала цитогенетику високого ризику за допомогою аналізу FISH. На жаль, відсутні результати для видалення 1p та ампліфікації 1q, які нещодавно були визначені як фактори генетичного прогресування, відсутні. Одне з обмежень у цьому дослідженні з нашого дослідження - невелика кількість випадків із повним генетичним аналізом, і тому необхідна більш комплексна біологічна характеристика.
Крім того, проводився багатофакторний аналіз, і не було виявлено статистично значущих відмінностей за віком при діагностиці або трансплантації, рівні М-білка, відсотку клітин ВМ плазми крові, лактатдегідрогеназі, статі, креатиніну, наявності уражень кісток, підтипу важкої ланцюга або вільному світлі ланцюгові рівні. Інші прогностичні маркери, такі як індекс мічення плазматичних клітин та циркулюючі плазматичні клітини при збиранні стовбурових клітин, повідомляються як провісники ЕР за допомогою клініки Майо в звичайній хіміотерапії. На жаль, індекс маркування плазмових клітин не використовується широко через технічні труднощі, що роблять його менш привабливим. Ми не шукали циркулюючих плазматичних клітин під час збору стовбурових клітин, але це те, що слід дослідити в епоху НС, оскільки в минулому пацієнти, які зазнавали дії цих препаратів, мають глибші реакції, ніж ті, хто лікувався звичайною хіміотерапією в минулому.,
Деякі інші обмеження поточного звіту полягають у неможливості розглянути вплив повної (суворої CR) реакції та мінімальних залишкових захворювань, які можуть бути пов’язані із коротшим ПФС. Однак наше дослідження надає нові уявлення про мінливість відповіді між різними схемами індукції та вплив ауто-SCT на поліпшення реакції на 100 день після ауто-SCT.
Виходячи з наших висновків, ми робимо висновок, що ЕР після ауто-SCT, здається, є основною прогностичною змінною при ММ. Пацієнти з ЕР після ауто-SCT повинні бути біологічно охарактеризовані в перспективних дослідженнях, щоб краще зрозуміти механізм резистентності, асоційований з цією особливістю. Оскільки у пацієнтів з ЕР рівень ВГПР нижчий або вище, слід розглядати препарати нового покоління (тобто помалідомід, карфілзоміб або моноклональні антитіла) та такі стратегії, як консолідація або підтримка, особливо у пацієнтів з великим навантаженням на пухлину. Дослідження щодо мінімальних залишкових захворювань та ширшої та глибшої панелі цитогенетики допоможуть виявити деякі внутрішні біологічні фактори, які можуть бути пов’язані з поганою стійкістю відповіді.
Внески автора
VHJ-Z та VK проводили дослідження, збирали, аналізували, інтерпретували дані, проводили статистичний аналіз та писали рукопис. а DER, ST, RT та CC розробляли дослідження, аналізували та інтерпретували дані та писали рукопис.