Презентація

У нашій групі ми працюємо над розумінням того, як підшлункова залоза (зокрема її ендокринна частина) адаптується до вагітності та ожиріння. Ми зосереджуємося на ролі естрогенів у цих процесах, головним чином завдяки рецепторам ERα, ERβ та GPR30.

Подібним чином ми вивчаємо, як вплив певних ендокринних руйнівників з активністю естрогену (таких як Бісфенол-А) може збільшити ризик ожиріння, цукрового діабету або обох. Зокрема, ми вивчаємо, як вплив цих сполук під час вагітності впливає на регуляцію глюкози як у матерів, так і у їх нащадків. Отримані на сьогодні результати вказують на те, що Бісфенол-А є фактором ризику цукрового діабету 2 типу .

естрогену

Про нас?


Що ми досліджуємо?

Діабет

Так само ВООЗ повідомляє нам, що 9% світового населення старше 18 років страждало на діабет у 2014 році. Цифри в Іспанії не менш тривожні. Дослідження [email protected] встановило, що 13,8% дорослого населення Іспанії страждало на діабет і підкреслило, що з цього відсотка приблизно половина не знала, що страждає на нього.

Два основних типи цукрового діабету - це тип 1 і тип 2.

Діабет 1 типу вражає 5% хворих на цукровий діабет, і зазвичай діагностується в ранньому віці. Це пов’язано з руйнуванням β-клітин, що виробляють інсулін - єдиний гормон в нашому організмі, здатний знижувати рівень глюкози в крові. Якщо організм не виробляє інсулін, його слід вводити екзогенно, щоб підтримувати рівень глюкози в межах значень, які не створюють проблем.

Тип 2

Спочатку і певний час підшлункова залоза пристосовується до цієї стійкості, збільшуючи кількість β-клітин, а також вироблення та секрецію інсуліну у відповідь на глюкозу. Як наслідок, відбувається збільшення кількості інсуліну в крові, що досягає рівня вище норми (гіперінсулінемія). На початку захворювання цих підвищених рівнів достатньо, щоб компенсувати стійкість клітин організму, і концентрація глюкози в крові залишається в межах допустимих показників. На жаль, настає момент, коли адаптація β-клітин починає зазнавати збоїв; У той час ці клітини ні виробляють, ні виділяють достатньо інсуліну, щоб компенсувати інсулінорезистентність. Отже, рівень глюкози в крові піднімається вище норми - розвивається діабет.

Ендокринні руйнівники

У нашій групі ми досліджували, як навколишнє середовище збільшує нашу схильність до ожиріння та діабету типу 2. Коли ми маємо на увазі навколишнє середовище, ми маємо на увазі всі фактори, крім генетичних. Отже, навколишнє середовище в основному включає: харчування, фізичну активність, ліки, які ми можемо приймати, мікробіоти (наша мікробна флора), інші хвороби, якими ми страждаємо, і звичайно, забруднення .

Інтерес нашої групи зосереджений на останніх, зокрема на спеціальному типі забруднення, хімічних сполук, відомих як ендокринні руйнівники. На думку Американського товариства ендокринологів, ендокринний руйнівник - це "зовнішня хімічна сполука або їх суміш, яка має здатність впливати на будь-який аспект дії гормонів".

Гормони діють на наші клітини, а отже, і на наш організм, зв’язуючись із конкретними білками, їх рецепторами. Наукові дані вказують на те, що деякі ендокринні збудники при низьких дозах, такі як ті, що знаходяться в нашому середовищі, зв'язуються з цими гормональними рецепторами та змінюють їх реакцію; Руйнівники можуть спричинити або активацію (ніби це самі гормони або навіть більше), або блокування цих рецепторів (тим самим перешкоджаючи нормальному функціонуванню гормонів, оскільки вони займають рецептор, за допомогою якого вони виконують свої функції). Вони також можуть змінювати кількість гормональних рецепторів, які має певна клітина, і навіть можуть безпосередньо підвищувати або знижувати рівень гормонів (як це спостерігалося у випадку із статевими гормонами, такими як тестостерон та естрогени).

Розвиток плода

У цьому сенсі було доведено, що для деяких руйнівників, якщо їх вплив постійно відбувається протягом нашого дорослого життя, вони можуть збільшити нашу ймовірність страждати на діабет типу 2. У цьому випадку процес є оборотним; якщо опромінення зменшується або зникає, ми можемо відновитись і повернутися до початкової ситуації.

Однак, якщо вплив відбувається під час внутрішньоутробного розвитку, результат може бути набагато серйознішим. Під час розвитку ембріона та плода, серед інших факторів, відбувається багато регульованих процесів під дією гормонів; серед них формування органів. Отже, якщо дія гормонів змінюється, можуть відбутися важливі постійні зміни в розвитку та функціонуванні органів. Ці наслідки можуть мати наслідки протягом усього нашого життя, наслідки, які є складними і важко передбачуваними, оскільки вони з’являються через роки після нашого народження та після первинного впливу збудників.

Отже, виявлення довготривалих фізіологічних змін, які виникають внаслідок раннього впливу ендокринних руйнівників, є ключовим для розуміння того, як вплив цих сполук збільшує нашу ймовірність страждати ожирінням, діабетом або тим і іншим.

Бісфенол А

Використовуючи генетично модифікованих мишей, ми виявили, що бісфенол був потужним естрогеном, коли він діяв через ERα та ERβ за допомогою некласичних сигнальних шляхів. Таким чином ми змогли пояснити, принаймні частково, відповідь, що спостерігається при низьких концентраціях бісфенолу.

Наша робота з моделями на тваринах показала в 2006 році, що вплив Бісфенолу-А у дорослих мишей викликає резистентність до інсуліну та гіперінсулінемію. Кілька років потому ми опублікували, що вплив під час вагітності змінив метаболізм глюкози як у матерів, так і у їхніх нащадків .

Після того, як ці ефекти були охарактеризовані, нам цікаво дізнатись, як Бісфенол здатний їх виробляти. Ми хотіли б зрозуміти молекулярні зміни, що відбуваються в клітинах підшлункової залози (зокрема, в клітинах α та β острова Лангерганса), а також роль, яку можуть мати ядерні рецептори в цих змінах.

Завершення

Ми не можемо легко контролювати генетичні фактори ризику; можливо, ми можемо вдосконалити контроль факторів навколишнього середовища, таких як ендокринні руйнівники.