Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).

інфільтрації

Індексується у:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності в ймовірності цитування, що існують між журналами різних тем.

¿¿Маленька червона нирка (інтерстиціальний нефрит), найвизначнішою клінічною особливістю якої є високий кров’яний тиск. ¿

Еволюція людини була тісно пов’язана з дієтою. 1,5 мільйона років тому проковтування високоенергетичних тваринних білків, можливо, було однією з причин, яка дозволила поступовий розвиток мозку наших предків та їх відокремлення від австралопітеків, які продовжувались з їх рослинним харчуванням 1. Людина палеоліту 45-50 000 років тому дотримувалася дієти, вміст солі якої становив близько 0,7 грамів на день 2, 3 і значно зросла 10 000 років тому, коли сільськогосподарська революція покладалася на сіль для збереження їжі. Розташування найвідоміших доісторичних печер у відносній близькості до моря або найважливіших соляних копалень з початку історії (рис. 1) є непрямим свідченням значення солі у розвитку цих громад.

Взаємозв'язок між артеріальним тиском і вмістом солі в дієті вивчався і підтверджувався в численних дослідженнях, які були предметом великого критичного огляду, нещодавно опублікованого 6. У сукупності ці дослідження показують, що середнє значення артеріального тиску вище, а підвищення артеріального тиску у віці від 20 до 69 років є більш значним у групах населення, у раціоні яких багато солі 6, 7. На противагу цьому Олівер зазначає, що аборигенні громади, які досі в нашому столітті досі харчуються без солі або з дуже малою кількістю солі, артеріальний тиск не підвищується з віком, і загальною характеристикою їх є те, що артеріальна гіпертензія не існує 8 (Рисунок 2 ).

Перевага, яку може мати помірне обмеження солі в дієті щодо профілактики або поліпшення гіпертонії, загальновизнана за деякими винятками 9. Наявні докази були розглянуті He et al. 10, які дійшли висновку, що зменшення вмісту солі в раціоні з 10 до 5 грамів на день протягом 4 тижнів призводить до зниження систолічного тиску на 5 мм рт.ст. та діастолічного тиску на 2,7 мм рт.ст. населення призвело б до значного зменшення частоти серцевих нападів та інсультів 10 .

Збільшення та зменшення вмісту солі у раціоні призводить до відповідних змін артеріального тиску у осіб з гіпертонічною та нормотонічною хворобами 11, 12. Тому термін "чутливість до солі" визначає підгрупу людей, у яких зміни вмісту солі в раціоні призводять до перебільшених змін артеріального тиску і які, можливо, мають додатковий ризик серцево-судинних ускладнень 13-17 .

Патогенез чутливої ​​до солі або залежної від солі гіпертонії за визначенням зосереджений на тенденції до утримання натрію в нирках 7. Гайтон та його партнери 17, 18 постулювали, що підвищення артеріального тиску є компенсаторною реакцією на дефектну ниркову елімінацію натрію. Таким чином, гіпертонія буде гемодинамічною реакцією, спрямованою на збільшення виведення солі за допомогою механізму тиску натрійурезу. Розлад нирок, що обмежує виведення натрію, є тим, що змушує криву фізіологічного тиску та натрійурезу зміщувати вправо, щоб баланс натрію міг повернутися до рівноваги (рис. 3). Високий кров'яний тиск дозволить підтримувати баланс натрію.

Нирковий канальцевий інтерстицій при експериментальній артеріальній гіпертензії

У моделях чутливої ​​до солі гіпертензії існує ряд станів, які сприяють тенденції до утримання натрію та ускладнюють натрійурез під тиском (табл. 1). Важливо підкреслити, що умови, зазначені в таблиці 1, взаємопов’язані і стимулюють один одного, посилюючи тим самим їх ефекти, що мають тенденцію викликати дефектне функціонування фізіологічних механізмів натрійурезу.

Інфільтрація лімфоцитів та макрофагів у тубулоінтерстиціальних ділянках нирок була продемонстрована на всіх експериментальних моделях гіпертонії. Далеко від того, щоб представляти епіфеномен, його функціональне значення демонструється тим фактом, що різноманітні експериментальні методи лікування, спрямовані на зменшення запального інфільтрату, запобігають, коригують або покращують артеріальну гіпертензію. Наша група провела дослідження щодо введення мофетилу мікофенолату (ММФ) протягом періоду індукції солевочутливої ​​гіпертензії, до введення гіперсодічної дієти 19-21, а також з використанням інгібіторів ММФ або інгібіторів ядерної транскрипції каппа В (NFκB). ініціали англійською мовою) у щурів спонтанно гіпертонічної хвороби 22, 23 або гіпертонічної хвороби шляхом хронічної інтоксикації низькими дозами свинцю 24 або обгортання нирки целофаном (Пейдж-модель гіпертонії) 25. Інші групи дослідників проводили дослідження з різними стратегіями імуносупресії, про які буде сказано пізніше.

Втрата цілісності перитубулярних капілярів (табл. 1) та потенційний вплив цього на натрійурез та розвиток гіпертонії спочатку постулювали Джонсон та Шрайнер 26, а пізніше пов’язали із запаленням та тубулоінтерстиціальними пошкодженнями в патогенезі сольових залежна гіпертонія 27-29. Зрозуміло, що інтерстиціальне запалення зменшує корисну площу перитубулярних капілярів і тим самим призводить до порушення функціонування тиску натрурезу.

Напевно, неможливо визначити в даній моделі, який фактор є пусковим механізмом для запуску патофізіології затримки натрію. Однак розумно припустити, що початковий стан може змінюватися залежно від експериментальної моделі. Наприклад, при гіпертонії, пов’язаній із вродженою недостатністю мітохондріальної супероксиддисмутази 45 та при хронічному отруєнні свинцем 46, ймовірно, окислювальний стрес є первинним, тоді як у спонтанно гіпертонічних щурів інфільтрація імунокомпетентних клітин у нирках передує артеріальній гіпертензії 47 .

Вазоконстрикція та реконструкція аферентної артеріоли нирки (табл. 1) є прогіпертензивним фактором за рахунок зменшення клубочкової фільтрації. Тубулоінтерстиціальне запалення є одним із факторів, які можуть бути відповідальними за зміни в гломерулярній гемодинаміці, оскільки дослідження мікропунктури показали, що знижена фільтрація ізольованого нефрону та підвищена стійкість в аферентній артеріолі коригуються лікуванням MMF 48 Насправді Руїз-Ортега та ін. припустили, що частина прогіпертензивної активності АІІ пов'язана з його дією як прозапального цитокіну 49. Додатковий ефект запалення та ремоделювання артеріол полягає у збільшенні жорсткості аферентної артеріоли клубочка, і, незважаючи на те, що просвіт артеріоли в цих умовах зменшується, втрата еластичності перешкоджає саморегулюючим реакціям і піддає клубочок гемодинамічний вплив системної гіпертензії і, таким чином, сприяє застарінню клубочків та склерозу (50)

Запалення, ренін-ангіотензинова система, окислювальний стрес і схильність до затримки натрію: наслідки високого споживання солі

На рисунку 6 наведено взаємозв’язок між цими трьома станами та показано, що дієта з високим вмістом натрію стимулює кожну з них. Тріада ниркового тубулоінтерстиціального запалення, окисного стресу та підвищеної активності внутрішньониркової РАС викликає зменшення клубочкової фільтрації і, отже, зменшення фільтрованого натрію. Пізніше в нефроні гіперактивність RAS стимулює канальцеву реабсорбцію натрію, а натрійурез під тиском стає більш неефективним, оскільки структурно-тубулоінтерстиціальні структурні зміни зменшують доступну площу перитубулярних капілярів і тому, що при запальному набряку, комплаєнс інтерстиціальний простір (51). З іншого боку, нещодавні дослідження Гузіка та співавт. показали, що Т-клітини беруть участь у судинній дисфункції, яка існує при гіпертонії, викликаній AII 52. Тенденції до затримки натрію протидіє підвищення артеріального тиску, що підвищує тиск натрійурезу. Однак високий кров'яний тиск безпосередньо стимулює окислювальний стрес 53, який, у свою чергу, має тенденцію до продовження патофізіологічного процесу.

Дієта з високим вмістом солі стимулює кожну з частин прогіпертензивної тріади, що функціонує в нирках, зумовлювати неправильне функціонування механізмів, відповідальних за фізіологічний натрійурез. У таблиці 3 вказані прозапальний, прооксидантний та стимулюючий ефекти внутрішньониркової РАС від прийому солі. Ці ефекти включають регуляцію генів, що беруть участь у синтезі TGF-бета, та петлю зворотного зв'язку, що впливає на пошкодження нирок як органу-мішені 54. Дієти з високим вмістом солі індукують активацію фактора транскрипції NFkB та підвищення регуляції TNF-alpha 55 з потенціалом викликати мікроангіопатію, якщо це пов'язано з генетичною сприйнятливістю 56. По відношенню до RAS хронічні зміни споживання солі викликають паралельні зміни експресії генів рецепторів ангіотензину AT1 із відповідними змінами реакційної здатності ниркових артеріол до AII 57. Як вже обговорювалося, дієта з високим вмістом солі викликає збільшення інтерстиціального AII у нирках на моделях чутливої ​​до солі гіпертонії 34 .

Що стосується прямого впливу дієти з високим вмістом солі на окислювальний стрес, то у щурів-гіпертоніків Даль з високим вмістом солі збільшується вироблення супероксиду в кістковому мозку та в корі нирок. Цей ефект пригнічується міметиком супероксиддисмутази, темпол 58. NAD (P) H-оксидаза є найважливішим джерелом цього збільшення супероксиду, що продукується гіперсодічною дієтою 59, і пов'язана з підвищеною експресією gp91 (фокс) і р47 (фокс) та зі зменшенням сульфоксиду дисутази Mn 60. Ці ефекти додаються до того, що дієта з високим вмістом солі зменшує катіонний амінокислотний транспортер в результаті зниженої здатності засвоювати l-аргінін 61, а також що дієта з високим вмістом солі викликає загальне придушення синтетичних ізотипів оксиду азоту з подальше посилення ефектів окисного стресу на оксид азоту та артеріальну гіпертензію 62 .

З попереднього обговорення видно, що дієта з високим вмістом солі безпосередньо впливає на компоненти прогіпертензивної тріади, яка в нирках зумовлює знижену здатність виводити натрій.

Механізми імунного характеру при інтерстиціальному нирковому запаленні артеріальної гіпертензії

У таблиці 3 підсумовано дослідження різних лабораторій, включаючи нашу, в яких введення імунодепресивних заходів призвело до зменшення інтерстиціального запалення нирок та поліпшення або профілактики артеріальної гіпертензії. Окремо слід згадати дослідження, проведене у восьми пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримували ММФ як частину лікування від ревматоїдного артриту або псоріазу, і під час введення цього препарату вони зазнали поліпшення показників гіпертонії I ступеня та запалення сечі. . .

На закінчення в даний час є переконливі докази того, що ниркова інфільтрація імунокомпетентних клітин є загальним фактором експериментальної артеріальної гіпертензії та має патогенетичну значимість при солезалежній артеріальній гіпертензії. Результати численних досліджень дають розумне пояснення таких спостережень, як те, яке служить епіграфом до цього огляду 91, що асоціювало, з початку минулого століття, гіпертонію із запаленням нирок. Поточні дослідження вказують на можливу роль аутоімунітету у розвитку та підтримці низькоінтенсивної запальної реактивності в нирках пацієнтів з гіпертонічною хворобою. Якщо ця гіпотеза підтвердиться, відкриються нові шляхи до появи інших терапевтичних можливостей при захворюванні, яке спричинило 7,1 мільйона смертей та 64 мільйони років, втрачених через хворобу (Disey Adjust Life Years, DALY) у світі сьогодні 92 .

Визнання. Наше дослідження за темою цього огляду було проведено у співпраці з професорами Хайме Еррера Акоста (Національний інститут кардіології, Мексика, США), Річард Джонсон (Університет Флориди, Гейнсвілл, США) та Носратола Д. Вазірі (Університет Каліфорнія, Ірвін, США) та дослідники з відповідних лабораторій.