Респіраторні вірусні інфекції часто провокують напад астми. Запальні зміни, що спостерігаються під час вірусних інфекцій дихальних шляхів, і терапевтичні результати змушують нас переосмислити наші сучасні знання про вірусну інфекцію та наслідки інгаляційних кортикостероїдів.

інфекції

Респіраторні вірусні інфекції можуть бути причиною приблизно 50-60% астматичного погіршення стану у дорослих (1).

Погіршення, як правило, погіршується в наступні дні після початку респіраторної інфекції. Пацієнти все частіше змушені мати бронходилататори короткої дії, але можна помітити, що корисний протизапальний ефект ІКС відсутній, що призводить до сильного загострення.

РОЗШИРЕННЯ АСТМИ

Визначення загострення астми не є повністю єдиним.

Міжнародні рекомендації GINA (2) згадують про збільшення симптомів, кашлю, задишки, хрипів, стискання в грудях та погіршення дихальної функції є достатніми для модифікації терапії. Це можливо у вже відомого діагностованого хворого на астму, але може бути і першим симптомом, що з’являється. Рекомендація відрізняє та визначає легке, середнє та важке загострення.

Згідно з рекомендацією Угорщини (3), найпоширенішими причинами загострення астми є вірусні респіраторні інфекції, вплив алергенів при алергічних захворюваннях, фізичне навантаження, побічні реакції на лікарські засоби та неспецифічні подразнювачі дихання (4).

ВИСКОРЕННЯ АСТМИ І ІНФЕКЦІЯ ДИХАТЕЛЬНИХ ВІРУСІВ

Загострення астми у багатьох випадках спричинене вірусними інфекціями, і Edwards et al. (5) виділяють у своїх роботах вірус грипу, риновірус та коронавірус. Поширені віруси належать до сімейства респіраторно-синцитіальних вірусів (RSV), але також можуть бути вірусами грипу (A, B), вірусами парагрипу та аденовірусами. RSV-інфекція сьогодні потенційно причетна до розвитку загострень бронхіальної астми. Точний механізм цього до кінця не вивчений.

Віруси грипу та RSV також пошкоджують слизову оболонку дихальних шляхів (6).

Вважається, що пошкодження епітелію дихальних шляхів та посилене утворення медіаторів запалення є механізмом дії інфекцій.

Риновірусні інфекції посилюють запалення, посилюють інфільтрацію клітинами еозинофілів та лімфоцитами слизової оболонки дихальних шляхів, вироблення прозапальної цитокіни та функцію М2-мускаринових рецепторів, посилюючи тим самим парасимпатичну бронхіальну гіперреактивність (7).

Респіраторні віруси можуть викликати захворювання різного ступеня тяжкості. Це залежить від місця та кількості встановлених вірусів та стійкості до хазяїна.

Однак невідомо, чи реплікація вірусу та час перебування у хворих на астму довші, ніж у здорових людей, які потрапляють в епітелій.

Грецькі автори (8) розглядають індивідуальну можливість загострення астми, спричиненої вірусною інфекцією. Вони описують пошкодження епітелію дихальних шляхів, спричинені респіраторними вірусами, медіаторами запалення, місцевими та системними імунними реакціями та їх впливом на гомеостаз. Епітелій дихальних шляхів відіграє ключову роль. Вірусна інфекція збільшує кількість медіаторів, що виробляються епітеліальними та імунними клітинами, кількість запальних цитокінів та запальну реакцію, індуковану хемокінами, збільшує секрецію слизу. Більшість вірусів посилюють експресію хемокінів та цитокінів, впливаючи на епітеліальні клітини дихальних шляхів.

Ніколас та ін. (9) провели біопсію бронхів у 10 здорових та 10 пацієнтів з вірусними інфекціями через 24 години після зараження.

Значне пошкодження епітеліальних клітин спостерігалося у хворих на астму з вірусними інфекціями, однак імунні медіатори, хемокіни та паразапальні цитокіни також були суттєво змінені.

Епітелій дихальних шляхів є не тільки фізичним бар'єром для вірусів, видаленню вірусів сприяє мукоциліарна система, але також функціонують імунологічні функції. Однак віруси сприяють гіперсекреції слизу, викликають пошкодження епітелію та затримують регенерацію. Збільшує секрецію запальних цитокінів та хемокінів (10).

Дихальний епітелій відіграє вирішальну роль у захисті факторів навколишнього середовища. Коли порушується бар’єрна функція, ініціюється запальна реакція і секретуються ключові цитокіни, які активують макрофаги, а потім тучні клітини через додаткові медіатори, але регенеративна функція також порушується. В цілому це призводить до збільшення спазмології дихальних шляхів.

У випадку риновірусної інфекції метою було вивчити механізми та вивчити епітелій Річі та ін. (11). Вони пояснюють, що дендритні клітини бронху, які характеризуються реакцією pro-TH2, пошкоджені. Ці клітини відповідають за цитокіни епітеліального походження, вроджену противірусну імунну відповідь та регулятори імунних процесів.

Зв'язок між риновірусною інфекцією та імуномодуляцією шукають Singanayagam та ін. (12). Пошкоджені вірусною інфекцією епітеліальні клітини порушують реакцію інтерферону та знижують рівень ІФН-гамма. Реплікація вірусу стає неконтрольованою, що призводить до некрозу клітин та загострення запальної реакції, експресія TH2 стає переважаючою.

Ямайя (13) узагальнює патомеханізм вірусної інфекції при загостренні астми. В епітеліальних клітинах змінюються цитокіни та лейкотрієни, підвищується секреторна секреція та збільшується проникність судин. Крім того, у підслизових клітинах активується фактор стимулювання колонії макрофагів та міграція еозинофілів. Все це посилює бронхіт, збільшує гіперсекрецію секреції та скорочення м’язів, що спричиняє загострення астми.

Взаємозв'язок між вірусом і господарем є складним. Однак зв’язок між респіраторними вірусними інфекціями та початком астматичного процесу не з’ясований до кінця. Кілька звітів пояснюють, що гострі інфекції збільшують гіперреактивність дихальних шляхів. Вірусні зміни структури та функції епітеліальних клітин, набряк слизової оболонки та приплив запальних клітин сприяють зміненій функції (14).

Більшість респіраторних вірусів, особливо риновірус, збільшують експресію багатьох адгезійних молекул і посилюють запальну реакцію, але існують лише гіпотези щодо подальшого шляху.

Вірусні інфекції, що накопичуються взимку, такі як неалергічний ефект, відіграють значну роль у погіршенні астми. Відносини між вірусами та господарем надзвичайно складні. Взаємозв'язок між неалергічним та алергічним запаленням припускається результатом синергізму та взаємодії (15).

Кілька досліджень показали, що респіраторні вірусні інфекції не частіше зустрічаються у хворих на астму, але також викликають більш тривалі та важкі респіраторні симптоми. Ми також відчуваємо це на своїй щоденній практиці. ВРС, RSV та віруси грипу є найпоширенішими причинами загострення астми.

В результаті респіраторних вірусів зміни структури і функції епітеліальних клітин, міграція запальних клітин в навколишні тканини, набряклий набряк слизової, підвищена проникність судин, відшарування виділених адгезійних молекул, хемокінів і цитокінів сприяють виникненню астми.

Точний шлях погіршення астми, спричиненого астмою, до кінця не вивчений, але досвід показав, що швидкого поліпшення можна досягти за допомогою додаткової дози фіксованої дози ICS + LABA (16).

Недавні дослідження показують, що асоційована Chlamydia pneumoniae також відіграє важливу роль у патомеханізмі (17).

варіанти, з акцентом на Chlamydia pneumoniae та макроліди Respir Res 2017; 18: 98.

Дата закриття: 20.11.2017.

Доктор Алексій Дьордь, головний лікар
статті автора