Розташування трьох частин токсину, що продукує сибірську виразку, та визначення кристалічної структури однієї з них сприятимуть розробці конкретних вакцин проти зазначеної інфекції та розробці терапевтичних засобів. Сьогодні твори зібрані в “Природі”, яка добудувала свою публікацію.

токсину

Зіткнувшись з панічною ситуацією, яка зазнає загрози біотероризму, Природа зняла ембарго на два дослідження щодо бактеріального токсину, який виробляє сибірська виразка. Обидві роботи дають цінну інформацію для розробки кращих методів лікування та вакцин. Команда під керівництвом Джона А.Т. Янга з Університету штату Вісконсін-Медісон видалила різні частини токсину палички, що виділяється Bacillus anthracis, що допомагає бактеріям уникати імунної системи та може вбити господаря під час системного зараження.

Два ферментативні компоненти токсину модифікують субстрати в цитозолі клітин ссавців. Набряковий фактор - це аденилатциклаза, яка вимикає захисні сили хазяїна за допомогою різноманітних механізмів, включаючи пригнічення фагоцитозу. Зі свого боку, летальний фактор - це цинкзалежна протеаза, яка ділить протеїнкіназу-кіназу, що активується мітогенами, і спричинює руйнування макрофагів.

Третій фактор, званий захисним антигеном, зв’язується з рецептором та опосередковує транспорт ферментних компонентів до цитозолю. Команді Янга вдалося клонувати останній фактор, використовуючи додатковий генетичний підхід. Рецептор, відомий як токсин палички, являє собою мембранний білок типу 1 з домінантним позаклітинним фактором А фон Віллебранда, який безпосередньо зв'язується із захисним антигеном.

Одним з головних висновків цієї роботи є те, що розчинна версія цього домену може захищати клітини від дії токсину, що було б гарним напрямком досліджень щодо розробки вакцини проти зазначеної палички.

Зі свого боку, команда Роберта Ліддінгтона з Інституту Бернхема в Ла-Хойї, штат Каліфорнія, зосередилася на летальному факторі, оскільки він є основним у патогенезі сибірської виразки. Це високоспецифічна протеаза, яка розщеплює компоненти мітоген-активованої протеїнкінази-кінази, області, близької до кінцевих амінокислот, яка сприяє інгібуванню одного або декількох сигнальних шляхів. Вищезазначена група досягла кристалічної структури, яка показує, що білок розвинувся в процесі дублювання, мутації та злиття генів. У ферменті це незвична специфічність.

Опис структури дозволить розробляти терапевтичні засоби, які специфічно блокують активність летального фактора. Крім того, це допоможе у розробці мутованих молекул летального фактора зі специфічними змінами для різних представників сімейства активованих мітогеном протеїнкінази-кінази і, отже, може посилити їх протипухлинні властивості.