Інформація на англійській мові

Резюме Резюме

Синдром Лі це рідкісний спадковий дегенеративний неврологічний стан. Зазвичай це починається у немовлят у віці від трьох до 12 місяців, часто після вірусної інфекції. У рідкісних випадках починається у підлітків та дорослих. Ознаки та симптоми зазвичай швидко прогресують і можуть погіршуватися під час будь-якої вірусної інфекції. Перші симптоми - це відсутність смоктання у немовлят і втрата контролю над головою та довільні рухи. Ці симптоми можуть супроводжуватися втратою апетиту, блювотою, дратівливістю, постійним плачем та судомами. [1] У міру прогресування захворювання симптоми включають генералізовану слабкість, відсутність м’язового тонусу, спастичність, рухові розлади, нездатність координувати рівновагу, ходу чи рухи очей (мозочкова атаксія) та периферична нейропатія з епізодами лактатного ацидозу, що може призвести до порушення роботи дихання, серця та нирок. У деяких випадках спостерігається збільшення розмірів серцевого м’яза (гіпертрофічна кардіоміопатія). [2. 3. 4]

інформаційного

Існують різні типи генетичних мутацій, які можуть спричинити цей стан. Синдром Лі можна класифікувати на: [2] [3] [4]

  • Синдром Лі, пов'язаний з мітохондріальною ДНК або передача матері (або спадкування) Синдром Лі: викликаний мутаціями мітохондріальної ДНК і успадковується за мітохондріальним зразком;
  • Синдром Лі, пов'язаний з ядерною ДНК: викликаний мутацією в ядерній ДНК і розділений відповідно до способу успадкування та мутованого гена в аутосомно-рецесивній формі успадкування (спричиненої декількома генами) та пов'язаної форми успадкування з Х-хромосомою (також викликаний декількома генами).
Термін "хвороба Лі" часто використовується для випадків, які дуже схожі на синдром Лі, але не мають усіх ознак для задоволення діагнозу. [3] [2] Інші форми були описані у конкретних популяціях. Лікування симптоматичне та підтримуюче. Деякі випадки синдрому Лі-подібної хвороби піддаються лікуванню. [3]

Симптоми Симптоми

Хоча синдром Лі, як правило, викликає лише неврологічні розлади, є пацієнти, які також мають розлади в інших органах. Є також деякі пацієнти, які мають розлади в інших органах і дуже мало неврологічних розладів. Деякі з неврологічних відхилень у синдромі Лі є: [1]

  • Різні фізичні характеристики
  • Гормональні зміни (низький зріст або багато волосся (гіпертрихоз)
  • Збільшений серцевий м’яз (гіпертрофічна кардіоміопатія)
  • Діарея.

Причина Причина

Синдром Лі може бути викликаний змінами (мутаціями) мітохондріальної ДНК (mtDNA) або ядерної ДНК. Гени створені з ДНК. Більша частина ДНК знаходиться в ядрі клітини (ядерна ДНК) і меншою мірою вона міститься в мітохондріях (мітохондріальна ДНК або мтДНК). Підраховано, що більшість випадків спричинені мутацією ядерної ДНК, а приблизно 10% - 40% випадків синдрому Лі - мутацією мтДНК. [2. 3]

Мутації мітохондрій, відповідальні за хворобу, в більшості випадків призводять до порушення функції дихального ланцюга (особливо комплексів I, II, IV або V), коферменту Q або комплексу піруватдегідрогенази. Генами, що викликають синдром Лі, що передається від матері, є MT-ATP6, MT-TL1, MT-TK, MT-TW, MT-TV, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND5, MT -ND6 та MT-CO3. [2. 3]

Синдром Лі, пов'язаний з ядерною ДНК, викликаний мутаціями більш ніж 50 різних генів і може бути розподілений за способом успадкування та мутованим геном. [4] Див. Перелік генів, які беруть участь в аутосомно-рецесивному синдромі Лі, аутосомно-рецесивному синдромі Лі, та Х-зчепленому синдромі Лі.

Спадщина Спадщина

Схема успадкування синдрому Лі варіюється в залежності від конкретної мутації, що викликає захворювання у конкретної людини. Ці мутації можуть успадковуватись аутосомно-рецесивним способом, рецесивним способом, зчепленим з Х, або як мутація, виявлена ​​в мітохондріальній ДНК. У деяких випадках синдрому Лі генетичну причину виявити не вдається. [6]

Автосомно-рецесивна форма синдрому Лі пов'язана з мутаціями декількох різних генів. Ці гени спричиняють специфічний дефіцит ферментів. Всі ці різні генетичні дефекти мають спільний вплив на центральну нервову систему, що призводить до прогресуючого неврологічного погіршення.

Коли синдром Лея успадковується від матері як мутація мітохондріальної ДНК (mtDNA), усі сини та дочки постраждалої жінки успадковуватимуть мітохондрії з мутацією і будуть уражені хворобою, тоді як жодне з дітей та дочок постраждалого чоловіка успадкує розлад або розвине захворювання. [6] Це пояснюється тим, що вся людська мтДНК походить від матері.

Діагностика Діагностика

Діагноз встановлюється за допомогою генетичного тесту, який показує мутації генів, відповідальних за різні типи захворювання. Діагноз Лі-подібного синдрому може розглядатися у людей, які не відповідають суворим діагностичним критеріям, але мають Лі-подібні особливості. [3]

Перегляньте перелік лабораторій, які пропонують генетичний тест на синдром Лі, запропонований Реєстрацією генетичних випробувань. Здебільшого лабораторії не приймають безпосереднього контакту з пацієнтами та їхніми сім’ями лише із медичним працівником. Генетичний фахівець може допомогти вам дізнатися, чи потрібно робити генетичний тест.

Лікування Лікування

Лікування синдрому Лі спрямоване на специфічні симптоми, наявні у кожної людини. Це може включати використання бікарбонату натрію або цитрату натрію для лікування молочнокислого ацидозу або застосування протисудомних препаратів для лікування судом, а також для лікування дистонії та кардіоміопатії та харчових проблем. [5] [4]

Слід регулярно контролювати прогресування та нові симптоми (зазвичай кожні 6-12 місяців). Рекомендуються обстеження у невролога, офтальмолога, аудіолога та кардіолога. [5] [4]

Оскільки анестезія може потенційно посилити респіраторні симптоми та призвести до дихальної недостатності, її застосування слід ретельно обміркувати та ретельно контролювати до, під час та після застосування. [5] [4]

Можливе специфічне лікування 3 типів «синдрому Лі», які успадковуються в утосомно-рецесивній формі, хвороба базальних гангліїв, чутлива до біотину-тіамін (BTBGD), дефіцит біотинідази та дефіцит коензиму Q10, спричинений мутацією гена PDSS2: [4]

  • Базальну ганглієву хворобу можна вилікувати шляхом введення біотину (5-10 мг/кг/добу) і тіаміну (у дозах від 300 до 900 мг) всередину якомога раніше в процесі захворювання і після цього протягом усього життя.
  • Дефіцит біотинідази (BTD) покращується при постійному лікуванні 5-10 мг перорального біотину на день у всіх людей з глибоким дефіцитом біотинідази.
  • Дефіцит біосинтезу коензиму Q10 лікується пероральним коензимом Q10 (10-30 мг/кг/день у дітей та 1200-3000 мг/день у дорослих), який слід розпочинати якомога раніше в процесі захворювання та продовжувати протягом усього життя.