Іспанська асоціація педіатрії має одним з головних завдань розповсюдження суворої та сучасної наукової інформації з різних областей педіатрії. Anales de Pediatría є Науковим висловлювальним органом Асоціації і є засобом, за допомогою якого співробітники спілкуються. У ньому публікуються оригінальні роботи з клінічних досліджень у педіатрії з Іспанії та країн Латинської Америки, а також оглядові статті, підготовлені найкращими професіоналами кожної спеціальності, щорічні повідомлення про конгрес та щоденники Асоціації, а також посібники для дій, підготовлені різними товариствами/спеціалізованими Секції, інтегровані в Іспанську асоціацію педіатрії. Журнал, орієнтир для іспаномовної педіатрії, індексується у найважливіших міжнародних базах даних: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica та Index Médico Español.

дефіцит

Індексується у:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Індекс наукового цитування розширений, Звіт про цитування журналів, Embase/Excerpta, Medica

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Мітохондрії - це цитоплазматичні органели, основною функцією яких є здійснення окисного метаболізму з подальшим виробленням енергії у вигляді аденозинтрифосфату (АТФ) 1. Хоча мітохондрії мають власну генетичну систему, вони не є автономними, оскільки як для свого утворення, так і для експресії свого геному вони залежать від великої кількості білків, що кодуються в ядрі, синтезуються в цитоплазматичних рибосомах та імпортуються в мітохондрії. Отже, його функція знаходиться під контролем двох клітинних генетичних систем: ядерної та мітохондріальної (міжгеномна комунікація) 2 .

Синдром Лі 3 викликаний генетично обумовленим ядерним або мітохондріальним розладом спорадичним початком або зі змінним успадкуванням (аутосомно-рецесивне, Х-пов'язане або материнське успадкування), що спричиняє дефіцит піруват-дегідрогеназного комплексу та/або дефіцит комплексів I -IV мітохондріального дихального ланцюга (табл. 1). Він впливає на різні органи неоднорідно і характеризується судомами, затримкою психомоторики, атрофією зорового нерва, гіпотонією, слабкістю, млявістю, блювотою, ненормальними рухами (атаксія, тремор), пірамідними ознаками, дратівливістю, ністагмом, зовнішньою офтальмоплегією, втратою зору як добре, наприклад, порушення дихання 4,5. Він має поганий прогноз і не має ефективного лікування, хоча використовували тіамін, коензим Q10, бікарбонат натрію, дихлорацетат, внутрішньовенну інфузію THAM та алопуринол без помітного успіху 1,6,7 .

Одномісячне немовля чоловічої статі, якого доставили до відділення невідкладної допомоги, щоб за відсутності лихоманки показати кілька коротких епізодів гіпертонусу, спонтанної тремтіння, очного відраження та вертикального ністагму, пов’язаного з інтеркритичною гіпотонією, випадковою дратівливістю та слабким всмоктуванням.

Серед сімейної історії особливо виділявся батько з анкілопоетичним спондилітом. Безсимптомна 6-річна сестра.

Була зафіксована така особиста історія: вагітність із нормальним амніоцентезом; еутоцик на 40 тижні вагітності; Апгар 9/10; вага новонародженого: 3660 кг; відсутність реанімації; перелом лівої ключиці. Дитина потрапила на п’ятий день життя через важку патологічну непряму гіпербілірубінемію із загальним білірубіном: 28,9 мг/дл; Прямий білірубін: 0,6 мг/дл, материнська група О +, новонароджена група А +, негативне пряме Кумбс, негативне імуногематологічне дослідження, негативний С-реактивний білок, негативний посів сечі, нормальна гемограма та нормальний слуховий потенціал. Потрібна була інтенсивна фототерапія протягом 4 днів із сприятливим розвитком без обмінної трансфузії через швидке зниження значень білірубіну протягом перших 8 годин до цифр нижче 20 мг/дл.

Фізичний огляд при вступі: температура, 36,5 ° C; вага, 4680 кг (P 50); розмір 53,5 см (P 50); окружність голови, 39 см (Р 90). Хороший загальний стан. Нормоконфігурація. Неврологічне обстеження: нормотензивна фонтанела, ізохоричні та нормореактивні зіниці, остеотендінозна гіперрефлексія, осьова гіпотонія, епізодичне тремтіння підборіддя та кінцівок, збережена моторика очей, дратівливість при стимуляції, хоча був достатній контакт із навколишнім середовищем. Решта обстеження апаратом була нормальною.

Малюнок 1. МРТ головного мозку. Осьовий зріз: двостороннє та симетричне збільшення інтенсивності в Т2 перивентрикулярної білої речовини та ядер основи (таламуса та лінзоподібного).

Рисунок 2. Біопсія м’язів: зовнішній вигляд за допомогою електронної мікроскопії. Мегамітохондрії (0,9 мкм) трохи менші за розміром, ніж міофібрили (x31 000).

Еволюція та лікування: з моменту прийому він все частіше спостерігав напади з тенденцією до коми, незважаючи на внутрішньовенне введення діазепаму та фенобарбіталу, для чого був переведений у відділення дитячої інтенсивної терапії лікарні Infantil La Paz, що вимагало седації з постійною інфузією мідазоламу., а також респіраторну, гемодинамічну та харчову підтримку, представляючи як інтеркурентні процеси анемію, сечову інфекцію та гострий гастроентерит. Розвивається швидко прогресуюче неврологічне погіршення, що призводить до незворотної коми та смерті у віці до 2 місяців.

Дихальний ланцюг розташований у внутрішній мітохондріальній мембрані і складається з ряду ферментних комплексів (від I до V), що містять приблизно 70 поліпептидів, і двох молекул, які діють як зв'язуючі ланки (кофермент Q і цитохром C).

Мітохондріальна ДНК (mtDNA) - це дволанцюжкова кругова молекула, яка походить виключно з яйцеклітини 1. Він містить лише 37 генів, 13 з яких кодують поліпептиди дихального ланцюга мітохондрій (комплекс II та інші поліпептиди інших чотирьох комплексів знаходяться під контролем ядерного геному). Інші 24 гени необхідні для трансляції білка на мітохондріальних рибосомах: 22 кодують передавальну РНК (тРНК) і 2 рибосомні РНК (рРНК). Кожна мітохондрія містить від 2 до 10 копій мтДНК. Мутації в мтДНК можуть впливати на всі або на частину геномів і можуть співіснувати в одній клітині або тканині, нормальній та мутованій мтДНК (гетероплазмі). Фенотипова експресія патогенної мутації мтДНК не відповідає правилам менделівського успадкування і залежить від порогового ефекту або мінімальної частки мутованої мтДНК, необхідної для зміни окисного метаболізму, а також від енергетичних потреб різних органів або тканин в кожен момент . 1.2 .

Зміни MtDNA включають одноразові видалення (зазвичай спорадичні), поодинокі дублювання/делеції та точкові мутації (обидва передаються у спадок від матері). При цьому типі успадкування мати, яка несе мутацію в своїй mtDNA, може передати її своїм синам і дочкам, але лише її дочки передадуть її своїм нащадкам. Залежні від нДНК зміни мають спадковість Менделя і включають: зміни в ядерних генах, що кодують білки мітохондрій, зміни імпорту білків мітохондрій та зміни в міжгеномному зв'язку (множинні делеції мтДНК та виснаження мтДНК).

При мітохондріальних енцефаломіопатіях однаковий клінічний фенотип може бути пов’язаний з різними біохімічними або молекулярними аномаліями і навпаки. Таким чином, клінічні прояви синдрому Лі не завжди вказують на дисфункцію дихального ланцюга, і його генетичний субстрат може бути змінним (табл. 3).

З іншого боку, поодинокі дефекти в комплексах дихальних ланцюгів є більш характерними для змін нДНК, тоді як комбіновані дефекти поширені в мутаціях мтДНК 1. В даний час у нашого пацієнта проводиться генетичне дослідження різних мутацій мтДНК. Дефіцит трьох комплексів, частково кодованих мтДНК, підтверджує можливість того, що його генетична основа лежить у точковій мутації в одному з 22 генів, що кодують тРНК, у простому делетуванні мтДНК або в зміні міжгеномної комунікації (делеції, множинні та/або виснаження мтДНК) 13,17-21. На жаль, генетично-молекулярне дослідження мало корисно для раннього внутрішньоутробного виявлення та сімейного генетичного консультування, оскільки мітохондріальна генетика не відповідає менделівському зразку 6,22. Нарешті, ми хочемо зазначити, що внаслідок ранньої та швидкої еволюції, з якою хвороба з’являлася та прогресувала, не вдалося встановити пробну терапію, яка, швидше за все, була б неефективною. .

Автори вдячні за неоціненну співпрацю д-ра Дж. Аренаса та д-ра Ю. Кампоса з Дослідницького центру лікарні 12 жовтня в Мадриді для вивчення мітохондріального метаболізму пацієнта, а також доктора Гутьеррес із служби патологічної анатомії (невропатології) лікарні Ла-Пас у Мадриді для передачі зображень електронної мікроскопії.