Преподобний Оториноларингол. Cir. Голова шиї 2007; 67: 153-156

застосування

БІБЛІОГРАФІЧНИЙ ОГЛЯД

Застосування цидофовіру при рецидивуючому респіраторному папіломатозі

Застосування цидофовіру при рецидивуючому респіраторному папіломатозі

Беатріз Брунетто М 1, Урсула Зелада В 1 .

1 Лікар служби отоларингології, лікарня Баррос Луко Трюдо.

Рецидивуючий респіраторний папіломатоз (PRR) - це захворювання, спричинене вірусом папіломи людини (ВПЛ), що характеризується наявністю епітеліальних пухлин у дихальних шляхах. Основним механізмом зараження є прямий контакт, найчастіше уражається область гортані, але вона може скомпрометувати будь-яку частину травного тракту. Його прояви варіюються від дисфонії до повної обструкції дихальних шляхів, навіть спричиняючи смерть. У деяких випадках папіломи можуть злоякісно переростати в плоскоклітинний рак.

Існуюче лікування є лише паліативним і складається з хірургічного висічення папілом, щоб забезпечити безперешкодні дихальні шляхи та поліпшити якість голосу, але воно має високу частоту рецидивів, і зазвичай потрібні численні хірургічні втручання, що призводить до високої вартості лікування. Останнім часом застосовували цидофовір, ациклічний нуклеозид фосфат, який вводять інтралезійно для лікування папіломатозу гортані, отримуючи багатообіцяючі результати, при цьому у великому відсотку випадків спостерігається повна ремісія та зменшення рецидивів.

Ключові слова: Цидофовір, папіломатоз, вірус папіломи людини.

Рецидивуючий респіраторний папіломатоз (RRP) - це захворювання, спричинене зараженням вірусом папіломи людини (ВПЛ), і характеризується наявністю епітеліальних пухлин у дихальних шляхах. Найчастіше він поширюється при прямому контакті і зазвичай вражає гортань, але може залучати будь-яку область дихальних шляхів. Його симптоми варіюються від дисфонії до повної обструкції дихальних шляхів, і це може навіть спричинити смерть. в деяких випадках папіломи можуть злоякісно переростати в епідермоїдну карциному.

Поточні методи лікування є лише паліативними і складаються з хірургічної резекції папілом з метою підтримання вільних дихальних шляхів та поліпшення якості голосу; але він має високу частоту рецидивів, і зазвичай потрібно кілька хірургічних процедур, що призводить до дорогого лікування. Нещодавно цидофовір, ациклічний нуклеозид фосфонат, застосовується для внутрішньолезіального лікування папіломатозу гортані з багатообіцяючими результатами, включаючи повну ремісію у великому відсотку випадків та зменшення частоти рецидивів.

ВСТУП

Рецидивуючий респіраторний папіломатоз (RRP) - це захворювання, спричинене вірусом папіломи людини (ВПЛ), найчастіше серотипами 6 та 11, є й інші серотипи, такі як 16 та 18, які були пов’язані з раком гортані 1 .

ВПЛ також інфікує цервікальний матковий тракт жінок, причому основним механізмом зараження RRP є прямий контакт при проходженні новонародженого через забруднені родові шляхи, але також описана гематогенна передача, оскільки в пуповині виявлені інфіковані ВПЛ клітини крові та є випадки PRR у дітей, які народились шляхом кесаревого розтину 2 .

У дорослих спосіб заразитися хворобою в основному через прямий контакт, ця форма зараження останнім часом зросла.

Існує дві форми представлення, доросла та юнацька, обидві характеризуються наявністю епітеліальних пухлин у дихальних шляхах. Найчастіше уражається область гортані, але вона може охоплювати будь-яку частину дихальних шляхів-длгестл-ва. Приблизно у 6% -17% пацієнтів розвиваються папіломи в трахеї, бронхах або паренхімі легенів 2. Його клінічні прояви можуть варіюватися від діафонії до повної обструкції дихальних шляхів, навіть спричиняючи смерть. У деяких випадках папіломи можуть збільшуватися і трансформуватися в епідермальну карциному, особливо серотипи 16 і 18 1 .

В даний час існуюче лікування є лише паліативним і складається з хірургічного висічення папілом, щоб забезпечити чистоту дихальних шляхів і поліпшити якість голосу. Однак хірургічне втручання за допомогою звичайної застуди або лазерної техніки має високий рівень рецидивів, і пацієнти дуже часто піддаються численним хірургічним процедурам з ризиками та економічними витратами, що це означає, залишаючи також пацієнтів з анатомічними наслідками. Функціональними в гортані та голосі. 3 .

Більшість постраждалих пацієнтів - це діти, і папіломатоз часто має більш агресивну поведінку в цій віковій групі та з більшою кількістю рецидивів. Згідно з даними Американського товариства дитячої отоларингології, протягом усього життя пацієнт буде мати в середньому 10 операцій, а 7% пацієнтів можуть мати більше 100 операцій 4,5 .

Через вищезазначене, RRP є дорогоцінною хворобою, за оцінками, в США лікування одного пацієнта може досягати 200 000 доларів США 45 .

На сьогоднішній день випробувано безліч альтернативних або допоміжних методів лікування, таких як використання гамма-інтерферону, мітоміцину, рибавілріну та ацикловіру, не змінюючи перебігу захворювання 6-9 .

Серед нових терапевтичних альтернатив у Бельгії Снок почав застосовувати новий препарат, цидофовір, з багатообіцяючими результатами 10,11 .

CIDOFOVIR, НОВА АЛЬТЕРНАТИВА ЛІКУВАННЯ

Цидофовір (Vlstlde MR) є аналогом нуклеотидів, який інгібує ДНК вірусної полімерази, дуже активний проти широкого спектра вірусів герпесу, включаючи клітомегаловрус (CMV), має тривалість виведення 3 години, а середній внутрішньоклітинний активний метаболіт становить 24-65 годин. 11. Управління з продовольства і медикаментів (FDA) дозволив внутрішньовенне (IV) введення цидофовіру для лікування ретиніту ЦМВ у хворих на СНІД. Також вивчається лікування простого герпесу, аденовірусу, вітряної віспи та вірусних інфекцій ВПЛ. Немає порівняльних досліджень цидофовіру з іншими противірусними препаратами. Він має перевагу дозування, яке дозволяє проводити його раз на тиждень (iv). Нефротоксичність є найважливішим побічним ефектом після внутрішньовенного введення. Повідомлялося про протеїнурію, підвищений рівень креатиніну, лихоманку, нейтропенію, стомлюваність, нудоту, діарею та алопецію. Його вводять разом з гідратацією пробенекльду та сольовим розчином, щоб послабити нефротоксичність. Рекомендована доза внутрішньовенно становить 5 мг/кг 1 раз на тиждень 12 .

У разі папіломатозу спостерігається повна ремісія після місцевого застосування, гелю або інтралезійних ін'єкцій 11,13 .

Потенціал цидофовіру при респіраторному папіломатозі був продемонстрований у кількох дослідженнях у пацієнтів з важким папіломатозом та множинними рецидивами, які отримували інтралезіальні ін'єкції цидофовіру, і у більшості пацієнтів це призвело до повної або часткової ремісії уражень. якість голосу, стан дихальних шляхів та різке зменшення кількості хірургічних втручань 10,11,14,15 .

У розглянутих дослідженнях використовували дози від 2 мг/дозу до 57 мг/дозу з частотою кожні 1-8 тижнів і загальною тривалістю від 4 місяців до 4 років.

У проспективному дослідженні в Університеті Пльтсбурга, в якому брали участь 13 пацієнтів (9-68 років), яким інтралезійний цидофовір вводили разом з хірургічним висіченням папілом, протягом 26 місяців спостереження спостерігалася 76,9% відповідь із повною ремісією. В середньому на пацієнта застосовували 3,5 ін’єкції 14 .

У Медичній школі Маунт Снал, Нью-Йорк, 5 дорослих пацієнтів з рецидивуючим папіломатозом, які перенесли багаторазові втручання лазером C02, проходили лікування в ін’єкціях цидофовіру в кабінеті лікаря, без необхідності загальної анестезії, з частотою однієї ін’єкції на місяць протягом 3 місяців. Часткова ремісія спостерігалася протягом 10 місяців спостереження, без необхідності хірургічних втручань у цей період та покращення якості голосу 16 .

Ще одне дослідження, проведене в Бельгії з 17 пацієнтами, які отримували внутрішньолезіонне лікування (під безпосередньою ларингоскопією та загальним наркозом), продемонструвало ремісію папілом у 14 пацієнтів 10 .

У дитячій лікарні в Сан-Дієго, штат Каліфорнія, внутрішньолезіонне застосування було протестовано у 10 дітей з важким папіломатозом (кожен пацієнт мав від 12 до 33 попередніх процедур лазера). Дев'ять пацієнтів відповіли, спостерігаючи поліпшення роботи дихальних шляхів, поліпшення якості голосу та значне зменшення потреби в нових хірургічних втручаннях. У цьому дослідженні використовували дози 5 мг/куб.см, 4 дози на пацієнта, розділені кожні 2 тижні 17 .

Понтес повідомляє в публікації "Отоларингологічної хірургії голови та шиї" за 2006 р. Свій досвід у 10 дорослих пацієнтів, які проходили лікування в лікарні університету Сан-Паулу, Бразилія, про значне збільшення періоду між рецидивами .

На сьогоднішній день опублікованими шкідливими ефектами є: порив шкіри, головний біль та передхордальна залоза. Немає опублікованих випадків нефротоксичності та нейтропенії, спричинених інтралезійною або внутрішньовенною ін'єкцією 11,15,19 .

У дітей були описані два випадки магнінізації, але ці пацієнти мали особливо агресивний папіломатоз, проходили багаторазове лікування та були інфіковані ВПЛ серотипом 18, який пов'язаний із магнінізацією, тому жодних зв'язків неможливо перевірити безпосередньо з використання противірусного. Однак немає досліджень, які мали б достатньо часу для подальшого спостереження, щоб повідомити про довгострокові побічні ефекти.

КОМЕНТАРИ

Хоча цидофовір обіцяє стати новою альтернативою для лікування RRP, поки не вдалося остаточно встановити критерії лікування, враховуючи те, що міжнародний досвід не перевищує 10 років, однак, здається, він ефективний при зменшенні тяжкості захворювання. захворювання та кількість рецидивів.

БІБЛІОГРАФІЯ

2. Kashima HK, Leveretal B et al. Сайти прихильності при рецидивуючому респіраторному папіломатозі. Енн Отол Ринол ларингол 1993; 102: 580-3. [Посилання]

3. Бауман Н.М., Снут Р.Ж. та ін. Рецидивуючий респіраторний папіломатоз. Peadiat Clin North Am дев'ятнадцять дев'яносто шість; 43: 1385-401. [Посилання]

4. Деркі С. Робоча група з питань рецидивуючої дихальної папломи, попередній звіт. Арка Отоларингол Голова і шия Сур дев'ятнадцять дев'яносто п'ять; 121: 1386-91. [Посилання]

5. Деркі С, голова. Мультидисклінарна робоча група щодо рецидивуючих дихальних папілом. International J of Ped Otorhinolaryngol серп 2005 рік; 69: 1465-7. [Посилання]

6. Лопес Агуадо Д, Перес Перреро Б, Бетанкор Л та ін. Ациціовір при лікуванні папіломатозу гортані. Int J Ped Otorhinolaryngol 1991; 21: 269-74. [Посилання]

7. Ерідас Д.Р., Бауман Н.М., Берк Д та ін. Ацикловір у лікуванні рецидивуючого респіраторного папіломатозу, пілотне дослідження. Ен Отол Ринол Ларингол 1994 рік; 103: 301-5. [Посилання]

8. Healy GB, Gelber RD, Trowbrigge Al et al. Лікування рецидивів респіраторного папіломатозу лейкоцитарним інтерфероном людини. Результати багатоцентрового рандомізованого клінічного дослідження. N Engl J Med 1998; 319: 401-407. [Посилання]

9. Альберт Д.С., Култард С.В. Регресія агресивного папіломатозу гортані 13-цис-ретиноевою кислотою. J Biol Response Med 1986; 5: 124-8. [Посилання]

10. Snoeck R, Wellens W, Desloovere C і cols. Лікування важкого папіломатозу гортані за допомогою інтралезійних ін’єкцій цидофовіру. J Med Virol 1998 р.; 54 (3): 219-25. [Посилання]

11. Шехаб Н., Світ Б.В., Хогікян Н.Д. Цидофовір для лікування рецидивуючого респіраторного папіломатозу: огляд літератури. Фармакотерапія 2005 липень; 25 (7): 977-89. [Посилання]

12. Валенсійський центр інформації про наркотики (CAVIME). Міжнародна терапія. Ферма Хос дев'ятнадцять дев'яносто шість; 21 (1): 59-61. [Посилання]

13. Едвард Дж., Забавський-молодший. Топічний та інтралезійний цидофовір. Дерматологія в онлайновому журналі 6 (1): 3. [Посилання]

14. Lee AS, Rosen CA. Ефективність ін'єкції цидофовіру для лікування рецидивуючого респіраторного папіломатозу. J Voice 2004 грудня; 18 (4): 551-6. [Посилання]

15. Найман А.Н., Роджер Г., Ганьє MC. Аналізи плазми цидофовіру після місцевих ін’єкцій при респіраторному папіломатозі. Ларингоскоп 2004 липень; 114 (7): 1151-6. [Посилання]

16. Co P, Woo P. Серійні інтралезійні ін’єкції цидофовіру у дорослих на тлі рецидиву дихального папіломатозу. Ен Отол Ринол Ларингол 2004 листопад; 113 (11): 859-62. [Посилання]

17. Пранський С.М., Магіт А.Є., Кернс Д.Б. та ін. Арка Отоларингол Хірургія голови та шиї 1999 жовтень; 125 (10): 1143-8. [Посилання]

18. Понтес П, Авеліно М, Пігнатарі С, Веккс Л.Л. Вплив місцевого застосування цидофовіру на контроль рецидивів при рецидивуючому папіломатозі гортані. Отоларингольний хірургічний засіб на шиї 2006 жовтень; 135, 22-7. [Посилання]

19. De Clercq E. Терапевтичний потенціал цидофовіру (HPMPC, Vlstlde) для лікування ДНК-вірусних інфекцій. Verh K Geneeskd Belg дев'ятнадцять дев'яносто шість; 58 (1): 1947. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Nueva Los Leones 7, Депто. 801, Провіденсія

Тел .: (56-2) 2335 9236

Факс: (56-2) 2335 9237


[email protected]