Цей повний текст - відредагована та переглянута транскрипція лекції, виголошеної на Міжнародному симпозіумі "Середземноморські дієти", що відбувся 26 та 27 жовтня 2001 р.
Організатор: Проект «Наука, вино та здоров’я», Програма «Молекулярні основи хронічних хвороб», Факультет біологічних наук, Папський католицький університет Чилі. Науковий редактор: д-р Федеріко Лейтон.

У цій презентації дуже коротко буде представлено поняття середземноморської дієти та різні фактори серцево-судинного ризику. Будуть представлені результати нашого інтервенційного дослідження, що порівнює західну (з високим вмістом жиру) дієту та середземноморську дієту, з помірним споживанням червоного вина та без нього та вплив встановлених та нових факторів серцево-судинного ризику. Нарешті, будуть показані результати іншого нашого дослідження, проведеного серед дорослих людей із середземноморською дієтою та помірним споживанням вина.

Серцево-судинні фактори ризику

Для чилійського Міністерства охорони здоров'я основними факторами серцево-судинного ризику, як зафіксовано у відносно старих документах (безсумнівно, є й деякі сучасніші), є гіперхолестеринемія, гіпертонія, куріння, малорухливий спосіб життя та ожиріння, в чому це було великим акцентом. . Однак, як вже згадував доктор Сімопулос, намагаючись точно визначити роль певного фактора ризику, виявляється, що не всі з них мають достатні експериментальні дані, незважаючи на те, що вони є дуже важливими з епідеміологічної точки зору.

Різні дослідження показують, що підвищення рівня холестерину корелює з більшою кількістю інфарктів у чоловіків того ж віку, як показано на малюнку 1.

Системи вдосконалені для розпізнавання факторів ризику, що дозволяють з певністю передбачити, хто і коли перенесе серцевий напад, для чого використовуються різні алгоритми, системи розрахунків та параметри чи фактори ризику. У стандартному алгоритмі PROCAM з’являються такі фактори ризику:

  • вік
  • систолічний тиск
  • ХС ЛПНЩ і ЛПВЩ
  • тригліцериди
  • куріння
  • діабет
  • історія сім'ї.

Іншими словами, розглядається генетика особистості. Згодом було введено індекс маси тіла та антигіпертензивне лікування, що збільшило прогностичну здатність (нейронна мережа). Це свідчить про те, що фактори ризику не є вже встановленою кінцевою кількістю, але вони вивчаються та постійно переглядаються.

Нові фактори серцево-судинного ризику

  • Гомоцистеїн у плазмі: це один із найбільш нових. Ми провели деякі дослідження, які показують, що підвищений рівень гомоцистеїну корелює з більшою серцево-судинною патологією, яка вже була підвищена іншими.
  • Протромботичні гемостатичні зміни: всі елементи, що сприяють тромбозу.
  • Високе співвідношення жирних кислот омега6/омега3 у плазмі.
  • Підвищений окислювальний стрес: це біологічний стан організму, який пов’язаний із більшою частотою захворювання.

У дослідженні PROCAM було проаналізовано виживання з плином часу, і було показано, що люди з вмістом гомоцистеїну більше 20 мкмоль/л мають високий ризик (1) (Рисунок 2).

Mezzano багато працював над цим у Чилі та встановив обмежувальну межу в 14 мкмоль/літр гомоцистеїну, щоб розділити нормальне та патологічне. У нашому творі, опублікованому в Дослідження тромбозів У 2000 р. У багатьох вегетаріанців було виявлено підвищений рівень гомоцистеїну, а рівень вітаміну В12 знижений. Було зроблено добавку з вітаміном B12, і у великої кількості пацієнтів рівень вітаміну нормалізувався, а значення гомоцистеїну в плазмі знизилися (2) (рис.3).

У проспективному дослідженні було показано, що вітаміни В12, В6 та фолати зворотно пов'язані з гомоцистеїном, так що при збільшенні кількості гомоцистеїну рівні фолатів, вітаміну В6 та В12 є низькими. Тобто існує кореляція між низьким рівнем цих вітамінів та високим рівнем гомоцистеїну (3) (рис. 4).

Також відомо, що окислення ЛПНЩ є важливим елементом атерогенезу, і це, в пробірці, У лабораторії ЛПНЩ можна захистити від окислення, додавши дуже розбавлену кількість фенолів, що перевищує 2 мікромоляри (червоне вино). Інші типи алкоголю в тому ж розведенні, що і червоне вино, забезпечують менший захист, і деякі з них знаходяться на контрольній стороні, але ефект червоного вина, очевидно, вражає (рисунок 5).

Середземноморські дієти

У дослідженні семи країн, Ancel Keys et al., В період з 1958 по 1970 рр. Спостерігали популяції чоловіків у віці від 40 до 59 років, щоб визначити частоту серцевих захворювань та інсульту, з гіпотезою, що в той час було досить спекулятивно, що спосіб життя, дієта (особливо жир) та деякі фізичні характеристики організму були важливими факторами для прогнозування ризику цих подій.

При багатофакторному аналізі холестерин був очевидною причиною 40% змін смертності та холестерину плюс 60% гіпертонії, і був досягнутий прогрес. Тоді Фінляндія була ганьбою з точки зору смертності, але сьогодні це приклад у світі, як можна вирішити цю проблему громадського здоров'я. Частота серцевих нападів у Фінляндії була вищою, ніж очікувалося, а на Криті вона була нижчою, ніж очікувалось, враховуючи рівень холестерину та кров'яний тиск, тобто інші фактори впливали на них. Тоді було запропоновано, щоб дієти, багаті MUFA (оливковою олією), були захисними.

У січні 2000 року консенсус Міжнародна робоча група з профілактики ішемічної хвороби серця, на жировій дієті, середземноморській дієті, здоров’ї та довгому житті. У цьому консенсусі було визначено такі характеристики традиційної середземноморської дієти:

  • Велика кількість рослинної їжі, таких як фрукти, овочі, бобові, хліб, крупи, картопля та горіхи, отримані з мінімальною обробкою, тобто сезонні, свіжі та вирощені місцево.
  • Оливкова олія як основне джерело жиру.
  • Молочні продукти, переважно йогурти та сири, вживають щодня в низьких та помірних кількостях.
  • Риба та птиця у низьких та помірних кількостях.
  • Низька кількість червоного м’яса.
  • Вино в помірних кількостях та під час їжі.

Вплив дієти та вина на серцево-судинні фактори ризику

Ось деякі наші спостереження щодо впливу середземноморської дієти, дієти з високим вмістом жиру та помірного споживання вина на серцево-судинні фактори ризику, отримані в ході дослідження, проведеного в групі молодих добровольців, які довго їли. Середземноморська дієта або, як варіант, на дієті з високим вмістом жиру. Частина споживання калорій надходила від солодкого напою, який на другий місяць замінювали вином у дозах 240 мл/день, щоб повернутися до солодкого напою на третій місяць. Контроль проводився спочатку та в кінці кожного етапу (Рисунок 6).

До складу експериментальних дієт входило 32 мл оливкової олії або 32 мл олії чорнобривців щодня, а також більша кількість клітковини, фруктів, овочів та білого м’яса в середземноморській дієті, ніж у жирній дієті, з низькою кількістю червоного м’яса. Картопля, хліб та крупи були подібними в обох групах (Рисунок 7).

Фактори ризику ліпідів: Впливу на загальний рівень холестерину, холестерину ЛПНЩ, холестерину ЛПВЩ або тригліцеридів не виявлено, тому було постульовано, що для цих сполук існує дуже хороший гомеостатичний захисний механізм у цих молодих людей. Між ними були певні відмінності, але не важливі.

Що стосується співвідношення омега6/омега3 у плазмі, то в обох типах дієти базальне значення показує різницю, яка теоретично не повинна існувати, це пояснюється тим, що в цьому випадку траплялося так, що деякі люди вважали за краще залишатися в тій групі, яка збиралася отримувати, наприклад, більше фруктів та овочів, і їм вдалося переконати людей, які їх зібрали, так, щоб у групах існував невеликий ухил, обумовлений тим уподобанням, яке висловлювали люди вступати до середземноморської дієти або жирної дієти, тим, хто був зраджений на початковому рівні омега6/омега3. Важливим є те, що як тільки кожна група стає однорідною відповідно до дієти, між цими співвідношеннями виникають відмінності. Група, яка споживала середземноморську дієту, мала нижчі співвідношення омега6/омега3, ніж група, яка споживала жирну дієту, спостерігаючи можливий залишковий ефект вина, хоча в обох випадках це було навпаки (рис. 8).

Кров'яний тиск: Зміни систолічного та діастолічного тиску не спостерігались.

Рівні антиоксидантів вітамінів: У групі з високим вмістом жиру відбулася суттєва зміна вітаміну С і не стільки вітаміну Е. Вітамін С падав із жировою дієтою, відновлювався разом з вином, а потім знову падав. Зміна бета-каротину була мінімальною. Найголовнішим було те, що при жирній дієті, яка є прооксидантом, вітамін С був втрачений, тоді як при середземноморській дієті основний вітамін С не змінювався, він трохи збільшувався із споживанням вина і залишався на цьому рівні .

Загальна антиоксидантна здатність плазми: Не було різниці у вихідних значеннях загальної антиоксидантної здатності між групами або з жировою дієтою; З середземноморською дієтою кількість зростала, зростала ще більше, коли додавали вино, і падала, коли його вилучали. Додаючи вино до жирної дієти, значення також значно зросли, а потім впали. Тож стало ясно, що дієта та добавки до вина змінюють загальну антиоксидантну здатність, червоне вино та середземноморська дієта покращують її (рис. 9).

Це пов’язано з поліфенольними антиоксидантами овочів, що відображаються у плазмі поліфенолів, які падають із жировою дієтою, зростають із середземноморською дієтою, піднімаються разом із вином у обох і повертаються до норми, коли їх вживання призупинено (Рисунок 10).

Окислювальний стрес: Було оцінено два елементи окисного стресу: втрата ендотеліальної функції та окисне пошкодження ДНК. Втрата функції ендотелію вимірюється як залежність від потоку реактивності судин. Для цього циркуляція в руці закупорюється на п’ять хвилин; а розширення артерії спостерігається через хвилину за допомогою ультразвуку; якщо є дилатація, є хороша функція ендотелію, і коли відбувається окисне пошкодження, ця судинна реакція не виникає (рис. 11).

Ендотеліальна функція явно втрачається при окислювальному пошкодженні і відновлюється при введенні антиоксидантів. Деякі суб'єкти жирної дієти мали початкову втрату ендотеліальної функції на початковій стадії без вина, але відновилися через місяць помірного споживання вина. Це ознака окисного стресу та відновлення антиоксидантів (рис. 12).

Пошкодження ДНК вимірювали шляхом визначення величини модифікації гуанінів шляхом гідроксилювання в положенні 8 (рис. 13).

Лейкоцити відокремлюють, ДНК виділяють, гідролізують, а отримані нуклеозиди спостерігають за допомогою ВЕРХ або електрохімічного виявлення; результати виражаються у вигляді гідроксильованих гуанінів на 100 000 нормальних гуанінів, а нормальні значення становлять близько 15 (рис. 14).

Перші дослідження показали, що вегетаріанці мають половину норми, а у старших дорослих вона зростає, а останні, як відомо, мають більший окислювальний стрес (4). Хронічні системні захворювання, такі як артроз, також демонструють дуже високий рівень. Тому окислювальні пошкодження в ДНК є дуже хорошим детектором окисного стресу в організмі (рис. 15).

Коли добровольці отримували дієту з високим вмістом жиру, пошкодження ДНК негайно зростало, з можливими мутаціями, тоді як на середземноморській дієті пошкодження ДНК зменшувалось. При доповненні вином обидва значення впали, але знову зросли, коли вино було вилучено (рисунок 16).

Тому стало дуже ясно, що жирна дієта є прооксидантом, дієта, багата фруктами та овочами, є антиоксидантом, і в обох з них помірні добавки з вином надають помітний захист.

Гемостатичні фактори ризику
Наступна таблиця узагальнює дані, отримані при порівнянні дієти з високим вмістом жиру та середземноморською дієтою та ефекту вина, дані, які нещодавно були опубліковані (5) (Таблиця I).

серцево-судинні

За допомогою цих даних можна підтвердити наступне:

  • Середземноморська дієта та вино значно знижують фібриноген, і це є хорошим фактором ризику. Те саме стосується фактора VIIc.
  • Фактор VIIIc знижується із середземноморською дієтою, але не з вином.
  • TPA та PAI-1 зростають із вживанням вина.
  • Антиромбін III знижується при вживанні вина, що погано, але це відбувається лише при жирній дієті.
  • Інші кровоспинні фактори не виявляють змін ні при дієті, ні при вині. Єдиною суттєвою зміною є білок S, який демонструє збільшення в порівнянні з середземноморською дієтою.

Дослідження втручання у літніх людей

Однією з мотивацій проведення цього симпозіуму стали результати інтервенційного дослідження, проведеного серед людей похилого віку обох статей, яким протягом першого місяця проводилася дієта, а другого місяця така ж дієта була доповнена вином. Контроль проводили вчасно 0, 30 днів і 60 днів. Як відомо, що у молодих людей жирна дієта певним чином є їдкою, прооксидантною і, отже, шкідливою, жирна дієта застосовувалась не лише середземноморська дієта легкого приготування, і це робилося людьми середнього соціально-економічного статусу, бажаючи навчитися добре харчуватися. Жінкам давали одну склянку вина на день, а чоловікам дві склянки на день, згідно з визначенням помірного прийому. За розробку дієти відповідав дієтолог пан Оскар Кастільо (рисунок 17).

У ході дослідження було проаналізовано вихідні значення дієти добровольців, щоб побачити відмінності від досліджуваної дієти, яка повинна була бути набагато кращою і яка також мала на меті навчити людей добре харчуватися. Однак, проаналізувавши споживання в грамах білка, ліпідів, вуглеводів та калорій, плюс відсоток калорій кожного з цих компонентів, напрочуд було виявлено, що великих відмінностей не було. Що стосується клітковини, ми давали їм трохи більше, але принципово змін в раціоні не було. Іншими словами, середземноморська дієта була розроблена, щоб навчити добровольців добре харчуватися, але при порівнянні її з тією, що була раніше, виявилося, що вони дуже схожі. Звідси і теза про те, що багато чилійців вже мають дієту середземноморського типу. Це відбувається подібним чином у чоловіків та жінок (таблиці II та III).


Аналізуючи споживання жиру, найбільш суттєвою різницею була омега-3 жирна кислота, яка зросла з 0,76 г на початковому рівні до 1,28 г під час досліджуваної дієти. У холестерині та поліненасичених не було великої різниці; досліджувана дієта надавала великого значення мононенасиченим і карала ненасичених, на відміну від базальної (таблиці IV та V).


Співвідношення омега6/омега3 покращувалось із харчуванням і залишалось низьким, коли його доповнювали вином (рисунок 18).

Окислювальні пошкодження ДНК
Рівень пошкодження ДНК у жінок та чоловіків знижувався з дієтою відносно вихідного рівня, а як у чоловіків, так і у жінок він ще більше знижувався при добавці червоного вина. Цікаво відзначити, що падіння було дуже подібним, незважаючи на те, що жінки випивали лише один напій на день, а чоловіки два (Малюнок 19).

Ендотеліальна функція
Паралельно спостерігалося поліпшення функції ендотелію при добавці вина.

Кров'яний тиск
Дуже цікавим результатом було те, що спостерігалося значне зниження систолічного артеріального тиску при дієті та при вживанні більше вина, хоча точка порівняння була поганою, оскільки дієти були подібними. У дорослих спостерігали, що добавки вина не впливають на діастолічний тиск, незважаючи на те, що часто говорили, що вино або алкоголь можуть викликати гіпертонію (рис. 20 і 21).