Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Слідкуй за нами на:
Сертралін належить до групи препаратів, відомих як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), і в даний час його зазвичай призначають для лікування депресії, панічних атак, обсесивно-компульсивних розладів та посттравматичного стресового розладу. Лікування сертраліном не призводить до значних змін когнітивних та психомоторних функцій.
Будь-яка людина може впасти в депресію, яка призводить до сильного почуття смутку та втрати інтересу до звичних занять. Іноді є чітка причина: втрата роботи, смерть когось із близьких тощо, але інший раз очевидної причини немає. Депресія є не ознакою слабкості, а клінічним розладом і може вразити будь-кого, будь-якого віку та стану. Щорічно у США депресія страждає приблизно у 20 мільйонів людей.
Напад паніки - це надзвичайно інтенсивний страх, який з’являється в повсякденних ситуаціях без видимих причин. Відчуття полягає у втраті почуття себе чи негайній смерті в середовищі, яке стає несподівано нереальним і ворожим. У США від 3 до 7 мільйонів людей зазнають панічних атак. Схоже, є генетична причина, і напади трапляються у зрілому віці та переважно у жінок. Це дуже інвалідна хвороба, яка викликає сильний напад у людини, яка повністю відмовляється від своєї найпоширенішої діяльності.
Обсесивно-компульсивні розлади викликають у людей, які їх мають, повторювані та перебільшені вчинки, ідеї чи пориви. Він вражає чоловіків і жінок у рівних пропорціях і може з’явитися в дитинстві. Ці розлади страждають від 5 мільйонів людей у Сполучених Штатах у певний момент свого життя.
Травматичною подією є той досвід, який викликає жвавий страх, жах і почуття безпорадності у постраждалої людини. Цей досвід може спричинити посттравматичний стрес із симптомами, які можуть з’явитися через довгий час після шоку: тривога, депресія, проблеми з диханням, серцево-судинні проблеми, ідіопатичний біль тощо. Найсвіжіший приклад, який ми маємо у жителів Нью-Йорка після нападів 11 вересня 2001 року.
Етіологія депресії
Здавна відомо, що депресія пов’язана з дефіцитом нейромедіаторів типу моноаміну, таких як норадреналін, дофамін та серотонін, особливо останні. У 1960-х рр. Перші докази, що підтверджують роль серотоніну в депресії, були знайдені в кількох дослідженнях, в яких вимірювались рівні мозку 5-гідроксиіндолецтової кислоти (5-HIAA), одного з основних метаболітів нейромедіатора. Інші дослідження показали, що рівень 5-HIAA був значно нижчим у спинномозковій рідині деяких пацієнтів із депресією порівняно з людьми без депресії, що свідчить про зниження серотонінергічної активності. Крім того, низький рівень 5-HIAA був виявлений у мозку пацієнтів з депресією, які покінчили життя самогубством, як це було у людей, які вчинили вбивства. З цього було зроблено висновок, що низький рівень серотоніну може схилити пацієнтів до депресії, агресії та суїцидальної поведінки.
Метаболізм сертраліну (Wallington et al, 1992)
Порівняння хімічної структури СІЗЗС та іміпраміну
Недавні дослідження показують, що ізольований дефіцит серотоніну навряд чи буде єдиним фактором, що відповідає за депресію. Відкриття декількох підтипів рецепторів серотоніну в головному мозку свідчить про те, що депресія може бути наслідком дисбалансу між цими підтипами.
Ефекти сертраліну
Сертралін проявляє свою антидепресивну дію, сильно інгібуючи зворотне захоплення серотоніну в центральній нервовій системі. Його ефективність до 36 разів більша, ніж флуоксетину, і до 200 разів більша, ніж амітриптиліну. Інгібування зворотного захоплення серотоніну в центральних синапсах, що виробляються сертраліном, індукує посилення серотонінергічної нейромедіації.
Сертралін чинить лише слабку інгібуючу дію на зворотне захоплення норадреналіну нейронами. У порівнянні з трициклічними антидепресантами (ТСА) та більшістю інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, сертралін є високоселективним у пригніченні зворотного захоплення серотоніну над норадреналіном. Основний метаболіт сертраліну, десметилсертралін, не має клінічно значущої антидепресантної активності.
Ймовірно, що механізм дії сертраліну опосередкований, принаймні частково, адаптивними змінами в системах нейромедіації в центральній нервовій системі (ЦНС), такими як знижена регуляція бета-адренорецепторів.
Сертралін не має прямого впливу на мускаринові, гістамінергічні або адренергічні холінергічні рецептори, які, здається, не сприяють антидепресантній активності, але беруть участь у деяких проблемних побічних ефектах, пов'язаних з ТСА.
Існує безліч доказів того, що багато ефективних антидепресантів, включаючи трициклічні та СІЗЗС, діють, принаймні частково, завдяки зниженню регуляції системи бета-адренорецепторів. Вважається, що процес відбувається в ядрі рафе, де серотонінергічні нейрони, здається, пригнічують норадренергічні нейрони в локусі кишечника. Інгібування випалення цих серотонінергічних нейронів, як непрямий наслідок блокування зворотного захоплення серотоніну, призводить до активності норадренергічних нейронів. Подальша десенсибілізація постсинаптичних бета-адренергічних рецепторів та пресинаптичних альфа-2-адренергічних рецепторів сприяє антидепресантній реакції. Існує припущення, що час, необхідний для отримання центральної регуляції рівня бета-адренорецепторів, виправдовує інтервал між початком хронічного лікування антидепресантом та появою максимального клінічного ефекту.
Вплив сертраліну СІЗЗС на серотонінергічний синапс
Фармакокінетика СІЗЗС значно варіюється від однієї до іншої. Оптимальне використання цих препаратів вимагає глибокого знання їх фармакокінетичних відмінностей, оскільки це одна з основних характеристик, що їх відрізняє.
Абсорбція сертраліну повільна: максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 6-8 годин. Біодоступність сертраліну становить 88%, подібно до інших СІЗЗС. Після одноразової пероральної дози 50 мг максимальна концентрація у плазмі становить 13 мкг/мл.
Період напіввиведення сертраліну після одноразового або багаторазового прийому становить одну добу, що дозволяє вводити одну добову дозу. Стабільний рівень сертраліну в плазмі крові на основі площі під кривою концентрація-час з’являється через 7 днів з однією дозою на день і узгоджується з теоретичними прогнозами на основі періоду напіввиведення із плазми.
Час прийому сертраліну суттєво не впливає на параметри, тому це можна робити в будь-який час доби, на відміну від флуоксетину та пароксетину, введення яких рекомендується проводити вранці. Прийом їжі суттєво не впливає на фармакокінетику таблеток сертраліну, тому їх можна вільно приймати до або після їжі. Рекомендується приймати його завжди одночасно, щоб сприяти дотриманню лікування.
Біодоступність капсул зменшується на 28%, якщо приймати їх натщесерце, тому рекомендується вводити їх під час їжі.
Сертралін в значній мірі зв’язується з білками плазми (близько 99%).
Концентрація сертраліну в плазмі після доз 50, 100 та 200 мг у здорових добровольців (Pfizer, Дані у файлі, дослідження 005)
Після абсорбції сертралін зазнає великого печінкового метаболізму, так що відсоток пероральної дози, що виділяється цілою із сечею, становить менше 0,2%. Основним метаболічним шляхом є часткове деметилювання, яке виробляється найважливішим метаболітом (десметилсертраліном), який у 20 разів менш потужний, ніж сертралін, і досягає рівнів плазми в 1,5 рази, ніж у сертраліну. І сертралін, і десметилсертралін виводяться з грудним молоком.
Фармакокінетика сертраліну є лінійною в межах клінічно доцільного діапазону дозування 50-200 мг/добу. Період напіввиведення сертраліну становить одну добу, і його елімінація не змінюється при введенні багаторазових доз або при збільшенні дози.
Показано, що сертралін набагато слабкіше інгібує ізоферменти цитохрому Р450, ніж деякі інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, і його потенціал для фармакокінетичних лікарських взаємодій, опосередкованих цими механізмами, є відносно низьким. Тому цей препарат має невеликий потенціал для взаємодії з широким спектром загальнопризначених препаратів, включаючи серцево-судинні засоби, седативні засоби та інші психотропи.
Фармакокінетика сертраліну однакова у пацієнтів молодого та літнього віку, тому не потрібно змінювати дозу для останніх.
Сертралін виявився ефективним у наступних випадках:
Помірні та важкі депресивні розлади. Також у випадках, коли переважаючими симптомами є тривога, безсоння або меланхолія.
Дистимія або хронічний або субхронічний депресивний розлад меншого ступеня тяжкості, ніж велика депресія. Це визначається як стійкий пригнічений настрій або втрата задоволення, що триває щонайменше 2 роки, але недостатньо вираженого для обґрунтування діагнозу великої депресії.
Сезонні афективні розлади. Деякі люди відчувають це в щорічних епізодах, які починаються восени або на початку зими, одночасно щороку. Вони можуть супроводжуватися іншими симптомами, такими як підвищений апетит і вага, ранкова втома та гіперсомнія.
Передменструальний дисфоричний розлад. Характеризується появою симптомів у передменструальній фазі, які стихають незабаром після початку менструації: дратівливість, мінливий настрій, тривога, депресія, зниження концентрації уваги, порушення сну та апетиту та різні фізичні симптоми, такі як затримка рідини та болючість грудей.
Післяпологова депресія Частота захворювання становить 6,8-16,5% у дорослих жінок, досягаючи до 26% у матерів-підлітків.
Атипова депресія. Він відрізняється від основного депресивного розладу тим, що асоціюється з гіперсомнією замість безсоння, з гіперфагією замість анорексії та з психомоторним збудженням замість дисфорії.
Літня депресія.
Тривожні розлади.
Панічний розлад.
Посттравматичний стресовий розлад.
Толерантність та безпека
Переносимість сертраліну була хорошою в клінічних дослідженнях, проведених із рекомендованим діапазоном доз. Побічні ефекти пропорційні дозі і складаються з діареї, нудоти, головного болю та безсоння, які, як правило, не вимагають припинення лікування.
Лікування сертраліном не призводить до значних змін когнітивних та психомоторних функцій.