Поява цілеспрямованих протипухлинних методів лікування стало головним досягненням досліджень та розробок ліків в останні роки. На відміну від традиційної хіміотерапії та променевої терапії, що вже застосовується, тут вже досягнуто, що якщо пухлина пацієнта підходить для цілеспрямованого лікування, лікування впливає на клітини пухлини таким чином, що впливає на здорові клітини та тканини якомога менше якомога. Хоча цілеспрямована терапія все ще часто використовується в поєднанні з хіміотерапією або променевою терапією, в деяких випадках вже існує можливість лише першої та цільової терапії. Чи можна застосовувати цілеспрямовану пухлинну терапію для конкретної пухлини, можна перевірити за допомогою молекулярно-діагностичного тестування.
Те, що називається цілеспрямованим протипухлинним лікуванням?
Цільова пухлинна терапія - це збірний термін, що включає кілька, можливо різних механізмів, але в кожному випадку конкретно впливає на ріст і поділ пухлинних клітин, тобто цілеспрямоване медикаментозне лікування.
Суть цільових методів лікування можна зрозуміти насамперед на відміну від традиційних методів хіміо- та променевої терапії. Ці методи лікування мають сильний вплив не тільки на клітини пухлини, але й на інші здорові клітини (хоча слід додати, що в цій галузі також проводиться багато досліджень, щоб зробити терапію якомога більш цілеспрямованою).
Відсутність вибірковості особливо характерна для сучасних методів хіміотерапії. Крім пухлинних клітин, цитостатичні препарати можуть пошкодити інші типи клітин, які також можуть характеризуватися швидким поділом. У випадку радіотерапії це все менше і менше, тому що перед початком лікування - із застосуванням сучасних процедур візуалізації - можна все точніше планувати, куди направити промінь.
Як цілеспрямоване протипухлинне лікування пригнічує ріст пухлини?
Щоб зрозуміти принцип, що лежить в основі цілеспрямованого лікування, нам потрібно знати, як відбувається спілкування в пухлинних клітинах і як успадкування пухлинних клітин досягає інструкцій для стимулювання росту та поділу.
Спрощуючи процес утворення пухлини, є білки, які зазвичай вловлюють сигнали, що стимулюють здоровий ріст клітин і передають їх до регуляторного центру клітини, ядра. (Ядро містить спадковий матеріал або ДНК, який за певними командами здатний ініціювати процеси росту та поділу клітини).
Це надзвичайно жорстко регламентований процес, в якому багаторівневі та дуже досконалі механізми контролю гарантують, що клітини не можуть почати ділитися нестримно і нерегульовано в будь-який час. У всіх типів клітин є час на поділ: деякі клітини можуть зберігати свою здатність ділитися, тоді як назавжди виділені клітини можуть навіть повністю її втратити.
Однак різні дефекти, тобто мутації, можуть розвиватися в генах білків, що опосередковують ознаки клітинного поділу. Вони можуть передаватися у спадок, але в основному це генетичні дефекти, які розвиваються протягом життя через наслідки навколишнього середовища чи способу життя. Якщо кількість мутацій у цих генах досягає певної кількості - зазвичай 6-7 мутацій - можливо розвиток пухлини.
Це пояснюється тим, що зазначені мутації спричиняють безумовну активацію білків, які опосередковують сигнали клітинного поділу. В результаті раніше здорові клітини відчувають, що присутня команда рости і ділитися.
Це описаний вище процес впливає на цілеспрямовані протипухлинні препарати. Завдяки механізму блокування ключів вони зв’язуються з білками, які не працювали внаслідок мутацій, і починають гальмувати свою функцію. В результаті згубне ділення клітин припиняється.
Які типи цілеспрямованого протипухлинного лікування існують на даний момент?
В даний час існує кілька видів цілеспрямованої терапії раку, але клінічні випробування препаратів, для яких перевіряються новіші механізми дії, тривають. Основними видами цілеспрямованої терапії є:
Моноклональні антитіла
До першої групи належать так звані моноклональні антитіла. Антитіла - це білки, і сам цей термін означає угорською мовою антитіло.
В даний час моноклональні антитіла широко використовуються для лікування різноманітних злоякісних захворювань, таких як рак молочної залози, рак легенів та рак товстої кишки. Сюди входять, наприклад, антитіло до інгібітора HER2 або тип інгібітора EGFR.
Малі молекули інгібіторів тирозинкінази
До другої групи належать дрібномолекулярні пероральні засоби, які всмоктуються із шлунку та кишечника та найчастіше пригнічують так званий фермент тирозинкінази. Інгібітори тирозинкінази включають, наприклад, інгібітори тирозинкінази EGFR, які можуть бути використані проти певних типів раку легенів.
Як вирішити, хто може отримувати цілеспрямоване протиракове лікування?
Для цього фахівці використовують так звані молекулярно-діагностичні тести. Роблячи це, аналізуючи певні сегменти генів у клітинах пухлини, метою досліджень є з'ясувати, чи має дана пухлина певні типи мутацій чи ні. Якщо це так, це, як правило, означає, що цілеспрямоване лікування, яке ви хочете надати, буде ефективним.
Однак для інших біомаркерів саме наявність мутації виключає цілеспрямовану терапію.
Наприклад, ген KRAS є проміжним геном в одному із сигнальних шляхів, мутацією в певній генній області, яка стимулює поділ клітин, призупиняючи дію препарату, який інгібує цей сигнальний шлях. Тому дослідження мутації KRAS необхідне для біологічного лікування аденокарцином легенів та раку товстої кишки.