Ожиріння - одне із захворювань, яке найбільше насторожує громадське здоров’я через те, що кількість пацієнтів зростає, поряд з іншими захворюваннями, спричиненими цією проблемою
Що таке моногенне ожиріння
Моногенне або менделівське ожиріння описується як a ожиріння ранній початок і важкий, пов’язаний з ендокринологічними розладами. Це визначається мутації нечасто у певного гена і зазвичай має характер спадкування зокрема.
Ожиріння на сьогоднішній день є одним із захворювань, яке вражає значну кількість в населення. Ця проблема Здоров'я впливає на якість життя людей, оскільки крім ускладнень, це може бути пусковим механізмом для інших хвороби.
Як ожиріння впливає на суглоби
Сидячий спосіб життя та ожиріння посилюють біль у попереку
Як і у випадку з іншими складними захворюваннями, виявлення генів і мутацій, що спричиняють ожиріння, у невеликій кількості випадків не дає прямого діагнозу генетичних причин у загальній популяції, однак, це може відкрити шлях до пошуку генів, що беруть участь у патофізіології ожиріння, оскільки більшість генів, що беруть участь в моногенному ожирінні, пов’язані з порушенням регуляції споживання в центральній нервовій системі і, меншою мірою, витратами енергії.
Цей тип ожиріння страждає меншістю по відношенню до загальної кількості дитячого населення з ожирінням, і його слід враховувати при наявності важкого ожиріння з раннім початком, відсутності ситості або гіперфагії, відсутності дисморфізму і, врешті-решт, нейроендокринних та порушень розвитку поведінки.
Моногенне ожиріння спричинене мутаціями в генах осі шляху лептин-меланокортин, які відіграють певну роль у регулюванні споживання їжі, включаючи:
Зокрема, нейрони в дугоподібному ядрі гіпоталамусу діють як первинні датчики для змін гомеостазу для контролю апетиту та енергії.
У дугоподібному ядрі знайдено дві різні підгрупи нейронів, які експресують MC3R-рецептор меланокортину 3 (MC3R) та меланокортиновий рецептор 4 (MC4R), складаючи центральну систему меланокортину.
Нейрони пропіомеланоркортину (POMP) відповідають за вироблення аноректичного пептиду, який є стимулюючим меланоцитами білком (MSH), поряд з кокаїном та амфетаміном. У той час як окрема група експресує оксигенний нейропептид Y (NPY) та пов'язаний з гуті білок (AGRP). AGRP - це нейропептид, який в гіпоталамусі є потужним антагоністом MC3R та MC4R. Активація нейропептиду NPY/AGRP збільшує споживання їжі та зменшує витрати енергії.
Зі свого боку, активація нейронів POMC зменшує споживання їжі та збільшує витрати енергії. Лептин регулює ці два нейронні фактори взаємно. Ролі SIM1 (цілеспрямованого) та похідного від мозку нейротропного фактора (BDNF) та рецептора тирозинкінази (TKRB) все ще вивчаються.
За даними Іспанського товариства дитячої ендокринології, функція лептину була виявлена в дослідженнях, проведених на мишах з ожирінням, які мали мутацію гена ob/ob, що призвело до повної відсутності його білкового продукту: лептину13,14. Гени Назва гена Розташування LEP Лептин 7q31.3 (Ідентифікатор гена: 3952) LEP R Рецептор лептину 1p31 (Ідентифікатор гена: 3953).
В результаті цієї мутації миші ob/ob були безплідними через гіпогонадотропний гіпогонадизм, високий рівень циркулюючих глюкокортикоїдів, який міг би сприяти через пригнічуючий вплив на секрецію гормону росту, при зниженому лінійному зростанні, крім того вони мали зміну регуляції осі гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза. Ще одним наслідком, який вони виявили в цьому дослідженні, є те, що у мишей розвинулася гіперінсулінемія, а іноді і діабет.
Ключова роль лептину в деяких моногенних формах ожиріння заснована на ефекті заміщення лептину у ожиріної дитини з вродженою недостатністю гормону, у якої введення лептину повернуло ожиріння. Стійкість до лептину може бути важливою нейрохімічною причиною ожиріння, високий рівень цього гормону корелює із збільшенням ваги протягом тривалих періодів часу.