Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації
Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам
Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси
Слідкуй за нами на:
Низькокалорійні дієти зазвичай в більшості випадків ефективні для досягнення втрати ваги, але складність полягає в підтримці цієї втрати без відновлення ваги.
Відсоток пацієнтів, які втратили> = 5% та> = 10% базової маси тіла у дослідженні BPI 852
Сибутрамін є дуже підходящим варіантом для пацієнтів із ожирінням, у яких дієта та фізичні навантаження самі по собі були неефективними або неадекватними. Його використання не замінює дієту та фізичні вправи, а є частиною інтегрованої програми контролю ваги.
Сибутрамін є інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5-HT) та норадреналіну (SNRI), ефект опосередкований механізмом подвійної дії: він зменшує споживання їжі, сприяючи центральним функціям норадреналіну та 5-HT, які здійснюють свою дію через альфа-1 і бета-1 адренергічні рецептори та 5 HT 2A/2C рецептори. Збільшення енергетичних витрат також включає стимуляцію функції норадреналіну та 5-НТ, що виробляє підвищення центрального симпатичного тонусу на коричневій жировій тканині та непряму активацію бета-3 адренергічних рецепторів.
Сибутрамін - це третинний амін, який швидко деметилюється in vivo, утворюючи вторинний аміновий метаболіт 2. Ефекти сибутраміну переважно опосередковуються цими двома фармакологічно активними метаболітами.
Механізм дії
Моноаміноподібні нейромедіатори, такі як NA, 5-HT і, меншою мірою, дофамін (DA), беруть участь у регулюванні споживання їжі та витрат енергії. Існує три основні пресинаптичні механізми, за допомогою яких фармакологічні засоби можуть стимулювати центральну або периферичну моноамінергічну функцію: стимуляція вивільнення, інгібування моноаміноксидази, інгібування зворотного захоплення.
Сибутрамін та метаболіти 1 та 2 неактивні завдяки великій кількості нейромедіаторних рецепторів: серотонінергічних, адренергічних, дофамінергічних, мускаринових, гістамінергічних, глутамінергічних та бензодіазепінових. Це вказує на те, що сибутрамін не викликає побічних ефектів, а також не виробляє своїх фармакологічних ефектів через пряму взаємодію з цими рецепторами.
Пропорційний вплив дози сибутраміну на середню масу тіла від вихідного рівня до 12 тижня в дослідженнях BPI 852, SB 1042 та SB 1043
Сибутрамін не інгібує МАО.
Фармакокінетика сибутраміну широко досліджувалась у пацієнтів та здорових добровольців. Препарат піддається інтенсивному метаболізму першого проходження, що генерує два N-деметильовані метаболіти M1 і M2, які відповідають за фармакологічну активність, і дослідження були зосереджені на них.
Сибутрамін ефективно всмоктується з травного тракту, інтенсивно метаболізуючись в печінці. Метаболіти виводяться головним чином через нирки. У дослідженні радіовимірювачів, в якому 10 мг сибутраміну вводили 6 здоровим особам, мічений радіоактивним матеріалом швидко з’являвся в плазмі і виводився з періодом напіввиведення 16 годин. У плазмі цей матеріал відповідав 4 метаболітам, утвореним послідовним деметилюванням, гідроксилюванням та кон'югацією.
Виведення відбувалося переважно через сечовивідні шляхи (77%), при наявності мінімальних кількостей з калом (8%). У сечі кон’юговані метаболіти М5 та М6 були основними компонентами, немодифікований сибутрамін та метаболіти М1 та М2 були дуже незначними компонентами.
Сибутрамін зазнає великого метаболізму першого проходження і швидко виводиться. Метаболіти М1 та М2, відповідальні за фармакологічну дію препарату, демонструють адекватну лінійну кінетику для одноразового щоденного прийому.
Після введення одноразової дози 20 мг сибутраміну препарат швидко всмоктується (середній Tmax 1,2 години) і дуже швидко метаболізується (середній період напіввиведення 1,1 години). Пероральний кліренс високий, приблизно 1750 л/годину, і відображає значний ефект метаболізму першого проходження. Концентрація активних метаболітів М1 та М2 у плазмі досягла максимуму через 3 години і підтримувалась з періодом напіввиведення 14 та 16 годин відповідно. Пропорційність дози активних метаболітів була виявлена в інших дослідженнях для діапазону дозування 10-30 мг.
Пропорційний вплив дози сибутраміну на середній відсоток зміни маси тіла від вихідного рівня за 24 тижні дослідження BPI 852
Понад 1700 пацієнтів з колоректальним раком отримували лікування оксаліплатином у контексті клінічних випробувань, тому існує великий досвід щодо його переносимості.
Стабільний стан досягається через 4 дні після прийому одноразової добової дози 15 мг сибутраміну і накопичується приблизно вдвічі більше обох метаболітів, що узгоджується з лінійною кінетикою.
Істотних відмінностей у літніх та молодих людей у фармакокінетиці активних метаболітів М1 та М2 не виявлено.
Незначне підвищення біодоступності активних метаболітів М1 та М2 було виявлено у осіб з помірною дисфункцією печінки.
Одночасний прийом їжі з сибутраміном не впливав на кількість всмоктуваного препарату. Спостерігалася деяка затримка швидкості всмоктування, що не впливає на хронічне введення.
Фармакокінетика сибутраміну практично однакова у людей, що страждають ожирінням та не страждають ожирінням. Спостерігається лінійна кінетика, а стійкий стан досягається при призначенні одноразової добової дози.
У стандартних дослідженнях in vitro було показано, що сибутрамін не робить значного впливу на активність ізоферментів цитохрому Р450.
Структури основних метаболітів сибутраміну
Сибутрамін ефективно всмоктується з травного тракту, інтенсивно метаболізуючись в печінці. Метаболіти виводяться в основному через нирки
Встановлено, що сибутрамін спричиняє стійку, залежну від дози втрату ваги у пацієнтів із ожирінням. Втрата ваги протягом перших чотирьох тижнів лікування передбачає, яким пацієнтам найімовірніше буде корисно тривале лікування.
Сибутрамін має сприятливий клінічний вплив на вторинні показники ефективності, такі як рівень тригліцеридів, співвідношення талії/стегна та окружність талії. Сибутрамін ефективний у пацієнтів із супутніми розладами, такими як діабет та гіпертонія. Втрата ваги, спричинена сибутраміном, може поліпшити довгостроковий контроль діабету.
Сибутрамін добре переноситься у більшості пацієнтів, загальна частота відміни у пацієнтів, які отримували сибутрамін, була лише трохи вищою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість пацієнтів із ожирінням, які отримували сибутрамін, були жінками (75%) у віці від 31 до 64 років (85%).
У плацебо-контрольованих дослідженнях ожиріння кількість пацієнтів, які припинили лікування через несприятливі явища, становила близько 9,4% при застосуванні сибутраміну та 5,9% при застосуванні плацебо.
Найпоширеніші побічні явища при застосуванні сибутраміну, порівняно з плацебо, були пов’язані з його фармакологічними діями, а саме сухість у роті, втрата апетиту, запор, безсоння, запаморочення та нудота.
Більшість побічних ефектів були легкої та помірної інтенсивності та відповідали подіям, які можна було очікувати від фармакологічного профілю або передбачуваних терапевтичних дій сибутраміну. Більшість побічних явищ з'явилися протягом перших чотирьох тижнів лікування, із зменшенням частоти нових побічних ефектів. Демографічна підгрупа не спостерігала взаємодії.
Більшість побічних явищ були короткочасними та самообмеженими. Побічними явищами, що тривали менше семи днів, були нудота, запаморочення, серцебиття та дисменорея. Ті, що тривали більше 28 днів, були втратою апетиту та сухістю у роті.
Профіль побічних ефектів сибутраміну, що спостерігаються в клінічних випробуваннях, в основному відповідає такому, що прогнозується фармакологічною активністю препарату як інгібітора зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну.
Фармакологічні механізми стимуляції функції моноамінів
Втрата ваги протягом перших чотирьох тижнів лікування передбачає, які пацієнти найбільш вірогідні
щоб отримати вигоду від тривалого лікування
Токсикологічний профіль цього препарату вимагає прийняття суворої системи контролю, щоб уникнути небажаних побічних ефектів, які можуть бути особливо серйозними, якщо не буде прийнято необхідних заходів безпеки.
Суперечка щодо перспективного препарату
У березні минулого року Іспанське агентство з лікарських засобів (AEM) повідомило, що італійські органи охорони здоров'я розпорядились про запобіжне припинення збуту в Італії фармацевтичних продуктів, що містять сибутрамін. Незважаючи на це, Агентство визнає, що співвідношення користь/ризик сибутраміну продовжує залишатися сприятливим, хоча пам’ятає, що використання цього препарату повинно суворо відповідати інформації, включеній у технічний паспорт.
Огляд токсикологічного профілю сибутраміну може дещо `` затьмарити '' його яскраву картину, оскільки клінічного досвіду з тривалими періодами лікування мало. Не є токсичною або небезпечною речовиною для обробки, але його слід вводити під суворим наглядом лікаря, щоб забезпечити його безпеку. При його застосуванні завжди слід враховувати, що це молекула з протипоказаннями у тих, хто має в анамнезі ішемічну хворобу серця та інші серцево-судинні захворювання, а також у випадку доброякісної гіперплазії передміхурової залози, гіпертиреозу, вузькокутової глаукоми або неконтрольованої артеріальної гіпертензії.
Незважаючи на те, що Іспанське товариство з харчування рекомендує провести переоцінку кожного пацієнта щодо введення сибутраміну, Іспанське товариство з вивчення ожиріння (SEEDO) вважає співвідношення користь/ризик цього препарату проти ожиріння сприятливим за умови правильного його використання.
SEEDO зазначає, що вимагає негайного реагування з боку AEM, щоб уникнути соціальної тривоги до запобіжного припинення італійськими органами охорони здоров'я. Так само він стверджує, що нерішучість завдає більшої шкоди пацієнтам, ніж підтримка чіткої позиції тим чи іншим чином. Це товариство рекомендує пацієнтам, які в даний час лікуються сибутраміном, щоб, якщо є якісь обґрунтовані сумніви, проконсультуватися з лікарем, який є експертом з ожиріння, для індивідуальної оцінки кожного випадку. Також пам’ятайте, що AEM не рекомендує застосовувати його пацієнтам з важкою судинною патологією, неконтрольованою гіпертензією та глибокими психічними розладами.
На сьогоднішній день сибутрамін застосовували у 9 мільйонів пацієнтів у всьому світі. У нашій країні з моменту комерціалізації у травні 2001 р. Його застосовували понад 50 000 пацієнтів у дозі 10 та 15 мг/добу.