Стаття медичного експерта

Пацієнти з хронічною гранулематозною хворобою страждають важкими рецидивуючими бактеріальними та грибковими інфекціями, які в першу чергу вражають органи, що контактують із зовнішнім середовищем (легені, шлунково-кишковий тракт, органи скидання шкіри та лімфатичних вузлів). Крім того, інші органи, найчастіше печінка, кістки, нирки та мозок, можуть страждати через гематогенне поширення інфекції.

симптоми

Перші симптоми у 2/3 пацієнтів з хронічною гранулематозною хворобою з’являються на першому році життя (лімфаденіт, пневмонія, абсцеси прямої кишки та остеомієліт), гнійні ураження шкіри (іноді від народження) та ускладнення шлунково-кишкового тракту (блювота через обструкцію гранульом, антральна кровотеча на тлі хронічного коліту), хоча вони описані і в останніх випадках початок клінічних проявів захворювання. А. Лун та ін. Ми стежили за жінкою 43 років c типовою клінікою з хронічними гранулематозними захворюваннями, включаючи аспергільоз та утворення кишкових гранульом, у яких перші симптоми захворювання розвинулися через 17 років. При генетичному обстеженні пацієнта мутації гена gp91-phOx була виявлена ​​нерандомізована ліонізація X-хромосоми.

Клінічні прояви можуть бути самими різними, деякі діти з хронічною гранулематозною хворобою можуть страждати від деяких перелічених вище ускладнень, тоді як інші можуть мати мінімальні прояви захворювання. У багатьох випадках перші прояви хронічної гранулематозної хвороби можна прийняти за інші стани, такі як піроліз, алергія на білок коров’ячого молока, залізодефіцитна анемія. Обстежуючи дітей з хронічною гранулематозною хворобою, часто можна помітити затримку фізичного розвитку та анемію, особливо при Х-зчепленому варіанті захворювання. Зазвичай діти з Х-зчепленою формою хронічної гранулематозної хвороби пацієнта раніше і набагато складніше, ніж деталі аутосомно-рецесивного режиму успадкування, особливо з дефіцитом P47-phOx.

Золотистий стафілокок, гриби роду Aspergillus, кишкова грамнегативна флора, цепація Burkholderia (раніше відома як Pseudomonas cepacia) - найпоширеніші патогени, що викликають інфекційні ускладнення при CDZ. Більшість із цих бактерій виробляє каталазу. Каталаза руйнує перекис водню, що утворюється в процесі життєдіяльності мікробів, не даючи нейтрофілам «позичати» вільні радикали для знищення. Отже, каталазонегативні мікроорганізми, такі як стрептококи, гинуть у нейтрофілах у хворих на хронічну гранулематозну хворобу, знищену власними відходами - перекисом водню.

Грибкові інфекції були виявлені у 20% пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою та особливо аспергільозом.

Легкі - найпоширеніші інфекційні ускладнення, що виникають у всіх вікових групах хворих на хронічну гранулематозну хворобу. Це рецидивуюча пневмонія, ураження лімфовузлів Hilar, плеврит, емпієма плеври, абсцес легені, що спричинені золотистим стафілококом, Aspergillus sp., Бактеріями кишкових грамів

Абсцеси шкіри та лімфаденіт - наступні частоти інфекційних ускладнень хронічної гранулематозної хвороби, часто спричинених S. aureus та грамнегативними організмами, включаючи B. Cepatia та Serratia morcescens. Ці інфекції вимагають тривалого лікування антибіотиками та часто зневоднення для повного лікування.

Абсцеси печінки та піддіафрагми також є частим ускладненням хронічної гранулематозної хвороби, найчастіше спричиненої S. aureus. Зазвичай у пацієнтів підвищується температура, нудота, втрата ваги, знижується апетит. Зазвичай немає болю, навіть коли пальпується уражений орган, і часто немає лабораторних проблем з печінкою. Ці стани, навіть при тривалому масивному лікуванні антибіотиками фебуютом, рідко показані для хірургічного втручання.

Найважчим інфекційним ускладненням хронічної гранулематозної хвороби є аспергільоз. Протоколи лікування аспергільозу у пацієнтів з хронічною гранулематозною хворобою включають тривале застосування амфотерицину В та, якщо можливо, видалення аспергілу. Однак хірургічне втручання не завжди нагадує гачок для локалізації місця в легенях, хребцях тіла, ребрах, мозку видаляє цей метод. Це продовжує основне лікування аспергільозу у пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою (4-6 місяців). Консервативна терапія з використанням амфотерицину В у дозі 1,5 мг/кг ваги пацієнта та його поєднання з протигрибковими препаратами гріазолу (ітраконазолом, вориконазолом). Крім того, важливо виявити та, якщо це можливо, усунути джерело аспергільозу у пацієнта як можна зменшити ризик повторної інфекції.

Остеомієліт, абсцеси надниркової залози, також характерні для пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою, а також інші інфекційні ускладнення, що вимагають тривалої інтенсивної антибактеріальної та протигрибкової терапії.

Ураження слизової включають виразковий стоматит, гінгівіт, стійкий риніт та кон’юнктивіт. Ентерит та коліт, які часто трапляються у хворих на гранулематозний цироз, важко відрізнити від хвороби Крона. Ament and Ochs (1973) також описали перианальні свищі, порушення всмоктування вітаміну В12 та стеаратори. Більшість із цих пацієнтів виявляли гістіоцити у зразках біопсії слизової оболонки прямої кишки та тонкої кишки.

Окрім інфекційних ускладнень, у деяких пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою є аутоімунні захворювання. Системний та дискоїдний червоний вовчак описаний у пацієнтів із Х-зчепленою та аутосомно-рецесивною хворобою. Ювенільний ревматоїдний артрит з позитивним ревматоїдним фактором описаний у дівчини з дефіцитом р47.

Пацієнти з хронічною гранулематозною хворобою зазвичай менше, ніж їхні батьки або звичайні брати та сестри. Латентний фізичний розвиток у цих пацієнтів може бути вторинним у порівнянні з важкими хронічними інфекціями (а в безсимптомній фазі хвороба збільшує швидкість росту), ураження шлунково-кишкового тракту серед дефіцитів харчових продуктів, а також може бути генетичною особливістю захворювання, що відображає дефекти мембрани не тільки гемопоетичних клітин а також інші клітини у пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]