Симптоми дуже широкі, оскільки хвороба може вражати будь-яку область білої речовини центральної нервової системи (ЦНС). Більшість людей з розсіяним склерозом мають деякі симптоми. Вони не тільки різняться у різних людей, але й у одного і того ж пацієнта протягом перебігу захворювання.
Змінена гострота зору. Біль при русі оком, що супроводжується прогресуючою втратою зору та зміною кольору (неврит зорового нерва через пошкодження зорового нерва).
Подвійне бачення (диплопія). Призводить до того, що пацієнт закриває одне око або відчуває, що середовище рухається (осцилопсія) через залучення стовбура мозку.
Сенсорні розлади. Поколювання або слабкість в одній або декількох частинах тіла, що може супроводжуватися відчуттям стягнутості (відчуття стрічки або пояса) в тулубі через травму спинного мозку. Іноді це відчуття електричного удару в спині та кінцівках при згинанні шиї (синдром Лермітта), спричинене пошкодженням спинного мозку, або хворобливі ураження електричним струмом, розташовані в будь-якій частині обличчя (невралгія трійчастого нерва), при пошкодженні стовбура мозку.
Рухові розлади. Слабкість в одній або декількох частинах тіла ізольовано або пов'язана із сенсорними змінами внаслідок ураження головного або спинного мозку.
Відсутність координації або нестійка хода (атаксія). Через ураження мозочка та/або стовбура мозку. Іноді виникає відчуття запаморочення і труднощі в артикуляції слів.
Розлад сфінктера. Вони часті під час еволюції хвороби. Вони пов’язані з терміновістю сечовипускання, що призводить до витоку сечі або ускладнення початку сечовипускання.