Синдром Клайнфельтера (КС) є формою чоловічого гіпогонадизму внаслідок склерогіалінозу яєчок з атрофією язооспермії, гінекомастією та підвищеним рівнем гонадотропіну. Це пов’язано з аномалією статевих хромосом, фактично першою, яка була описана у людей, і яка має частоту 1 на 1000 народжених чоловіків.

клайнфельтера

ЕТІОЛОГІЯ

Анеуплоїдії статевих хромосом є відносно частими, і варіації статевих хромосом є найпоширенішими з генетичних відхилень у людей. KS зустрічається лише у чоловіків і обумовлений наявністю зайвої Х-хромосоми. 75% цих осіб мають каріотип 47, XXY. Приблизно 20% - це хромосомні мозаїки, найчастіше 46, XY/47, XXY. Існують також варіанти, включаючи 48, XXYY, 48, XXXY, 49, XXXXY у 5% випадків. Приблизно в половині випадків це пов'язано з помилками мейозу I по батькові, а в решті - помилками мейозу I або II. Зміни статевої хромосоми зазвичай виглядають як поодинокі явища, мабуть, без схильних факторів, за винятком похилого віку матері, який, схоже, відіграє певну роль у випадках через помилки в іматернальному мейозі.

КЛІНІКА

Хоча спостерігається велика клінічна мінливість при анеуплоїдіях статевих хромосом, у чоловіків із хромосомно нормальними показниками існують різні характеристики. Фенотипово це високі та худорляві особини, з відносно довгими ногами (рисунок 1). Фізично відсутні аномальні дані до статевого дозрівання, в яких можуть спостерігатися ознаки гіпогонадизму, що мають тенденцію до ожиріння. У варіантах SK, які мають більше двох Х-хромосом, фенотип є більш ненормальним, статевий розвиток гірший, а інтелектуальний дефіцит важчим. Цікаво, що вражаюча схожість була виявлена ​​між особами з каріотипом 49, XXXXY та людьми з синдромом Дауна.

Найпоширенішими знахідками у передпідлітків з КС є малі зовнішні статеві органи та довгі нижні кінцівки. У дорослих найпоширенішою характеристикою є стерильність.

ДІАГНОСТИКА

SK може бути представлений як:

1. Дитина з невеликою затримкою придбань та незрілою поведінкою.

2. Підліток з невеликими і менш послідовними яєчками.

3. Дорослий з евнукоїдною звичкою, гінекомастією та поганим розвитком м’язів.

4. Дорослий з безпліддям.

Однак в останні роки багато випадків діагностуються пренатально. Остаточний діагноз буде поставлений при дослідженні хромосом.

ПОВТОРЕННЯ

Ризик рецидиву у випадку пари з дитиною 47, XXY становить 1%. Цей ризик зростає у жінок старше 40 років.

СИМПТОМ

Слід врахувати, що не всі чоловіки з каріотипом 47, XXY виявлятимуть усі характеристики:

М'язово-скелетна система. М'язова маса слабо розвинена, тому втома легша. У них може бути легка дисплазія в ліктьовому суглобі та клінодактилія 5-го пальця кистей. Остеопороз проявляється перш за все у осіб, які не отримують тестостерон. У підлітків сколіоз розвивається частіше, ніж у загальної популяції. Особи з 48-річним каріотипом XXXY можуть мати низький зріст та радіо-ліктьовий синостоз.

СЕКСУАЛЬНИЙ РОЗВИТОК. Статеве дозрівання з’являється в нормальному віці, але яєчка не розвиваються і залишаються маленькими. Вторинні статеві ознаки розвинені слабо. Волосся на тілі дефіцитні, а розподіл може бути гінекоїдним. Підшкірно-клітинна тканина може також сприймати жіночий розподіл, особливо на рівні стегон і гінекомастія. Сексуальна активність, як правило, є нормальною або легкою депресією. Через надлишок гонадотропіну прогресує гіалінізація та фіброз насіннєвих канальців, в більшості випадків із неадекватною продукцією тестостерону та азооспермією, що вимагає тривалого лікування тестостероном.

ІНТЕЛЕКТУАЛЬНА МОЖЛИВОСТЬ . IQ цих особин трохи, але значно нижчий, ніж у чоловіків із нормальними хромосомами. Дві третини мають проблеми з навчанням, особливо дислексію. Виразна мова, здатність до слухової обробки та слухова пам’ять погані, що призводить до зниження здатності читати та писати.

ХАРАКТЕР. Поширені порушення поведінки, особливо незрілість, невпевненість, сором’язливість та погана оцінка. Вони мають проблеми з особами їх вікової групи, і можуть мати проблеми із соціальною адаптацією. У цих людей часто спостерігається депресія.

НЕРВОВА СИСТЕМА. Може виникнути атаксія У 20-50% може бути навмисний тремор ВЕНОЗНА СИСТЕМА Варикозна хвороба та виразки нижніх кінцівок можуть бути першими симптомами у чоловіків 47 років XXY. ЗАХВОРЮВАННЯ ВІДМОВЛЕННЯ Збільшується ризик розвитку аутоімунних захворювань, таких як діабет, ревматоїдний артрит, тиреоїдит та червоний вовчак.

НЕОПЛАЗМИ. XXY чоловіки з гінекомастією мають вищий ризик раку молочної залози. Описано вищий рівень захворюваності на екстрагонадні зародкові пухлини із головним ураженням середостіння.

ЛІКУВАННЯ

Без лікування ці діти мають підвищений ризик проблем із розвитком. Однак завдяки ранньому втручанню, що сприяє створенню позитивного середовища вдома та в школі, когнітивній та психологічній підтримці, адаптованим методам дослідження та медичному спостереженню, яке включає гормональне лікування, ці чоловіки можуть нормально розвиватися. Замісну терапію тестостероном слід розпочинати, коли починається статеве дозрівання, приблизно до 12 років. Це сприятиме розвитку чоловічих вторинних статевих ознак, зростанню яєчок (але не функцій) та збільшенню м’язової маси, що призведе до більш чоловічої зовнішності. Це призводить до підвищення самооцінки та більшої енергії та концентрації. Лікування повинно контролюватися фахівцем, щоб індивідуально визначити дозу для кожного випадку, а також контролювати появу можливих побічних ефектів, таких як гіперхолестеринемія та поліглобулія.

Стерильність не приносить користі від будь-якого лікування, але описаний випадок чоловіка 47, XXY, який зміг мати потомство.