ecansya

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Ecansya 150 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Ecansya 300 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Ecansya 500 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг, 300 мг або 500 мг капецитабіну. Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Ecansya 150 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 7 мг безводної лактози.

Ecansya 300 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 15 мг безводної лактози.

Ecansya 500 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг безводної лактози. Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка)

Таблетки Ecansya 150 мг, вкриті плівковою оболонкою, є двоопуклими, світло-червоними, довгастими, довжиною 11,4 мм і шириною 5,3 мм, з позначкою "150" з одного боку і однотонними з іншого.

Таблетки Ecansya 300 мг, вкриті плівковою оболонкою, - це двоопуклі таблетки від білого до майже білого кольору, довгастої форми, довжиною 14,6 мм і шириною 6,7 мм, з одним боком позначені «300», а з іншого - звичайні.

Таблетки Ecansya 500 мг, вкриті плівковою оболонкою, є двоопуклими, персикоподібними, довгастими таблетками, довжиною 15,9 мм і шириною 8,4 мм, з позначкою “500” з одного боку і однотонними з іншого.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Ecansya призначений для ад'ювантного лікування пацієнтів після операції на раку товстої кишки III. стадія (згідно класу С Герцогів) (див. розділ 5.1).

Ecansya призначений для лікування метастатичного колоректального раку (див. Розділ 5.1).

Ecansya показаний як препарат першої лінії для лікування запущеного раку шлунка у поєднанні із схемою на основі платини (див. Розділ 5.1).

У поєднанні з доцетакселом (див. Розділ 5.1) Ecansya призначається для лікування пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним раком молочної залози після відмови антрациклінової цитотоксичної хіміотерапії. Ecansya також показаний як монотерапія пацієнтам із місцево поширеним або метастатичним раком молочної залози після відмови таксанів та антрациклінів, або пацієнтам, яким подальше лікування антрациклінами не показано.

4.2 Дозування та спосіб введення

Ecansyu повинен призначати тільки кваліфікований лікар, який має досвід використання протипухлинних препаратів. Під час першого циклу лікування рекомендується ретельний моніторинг усіх пацієнтів.

Якщо спостерігається прогресування захворювання або токсичність, яку пацієнт не може терпіти, лікування слід припинити. Розрахунки стандартної та зменшеної дози Ecansye на основі площі поверхні тіла для початкової дози 1250 мг/м2 наведені в таблиці 1, а для початкової дози 1000 мг/м2 - у таблиці 2.

Рекомендована доза (див. Розділ 5.1):

Колоректальний рак, колоректальний рак та рак молочної залози

Коли капецитабін призначається як монотерапія, рекомендована початкова доза для ад’ювантного лікування раку товстої кишки, метастатичного колоректального раку або місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози становить 1250 мг/м2, вводиться двічі на день (вранці та ввечері; тобто загальна добова доза становить 2500 мг/м2) протягом 14 днів, а потім 7 днів без лікування. Ад'ювантне лікування пацієнтів із колоректальним раком III стадії має тривати загалом 6 місяців.

Колоректальний рак, колоректальний рак та рак шлунка

У комбінованій терапії рекомендовану початкову дозу капецитабіну слід зменшити до 800-1000 мг/м2 при введенні двічі на день протягом 14 днів, після чого 7 днів без лікування, або до 625 мг/м2 двічі на день при безперервному застосуванні (див. Розділ 5.1 ). У комбінації з іринотеканом рекомендована початкова доза становить 800 мг/м2 при введенні двічі на день протягом 14 днів, після чого 7 днів без лікування у поєднанні з іринотеканом 200 мг/м2 на 1 день.

Включення бевацизумабу в комбіновану схему не впливає на початкову дозу капецитабіну. Відповідно до короткого опису характеристик цисплатину, перед лікуванням цисплатином слід проводити премедикацію, а отже перед лікуванням комбінацією капецитабіну та цисплатину, щоб підтримувати належну гідратацію та запобігати блювоті. Пацієнтам, які отримують комбіновану терапію капецитабіном та оксаліплатином, рекомендується проводити премедикацію протиблювотними засобами відповідно до Зведення характеристик препарату для оксаліплатину.

У хворих на колоректальний рак у III ст. На цьому етапі рекомендується допоміжне лікування протягом 6 місяців.

У комбінації з доцетакселом при лікуванні метастатичного раку молочної залози рекомендується початкова доза капецитабіну 1250 мг/м2 двічі на день протягом 14 днів з наступними 7 днями без лікування, у комбінації з доцетакселом 75 мг/м2, що дається як 1 година. тривалий i. в. настою, раз на 3 тижні. Згідно з короткою характеристикою препарату для доцетакселу, премедикація пероральними кортикостероїдами, напр. дексаметазон.

Розрахунки дози Екансі

Таблиця 1 Розрахунки стандартних та зменшених доз капецитабіну на основі площі поверхні тіла для початкової дози 1250 мг/м2

Доза 1250 мг/м2 (двічі на день)

Повна доза 1250 мг/м2

Кількість таблеток 150 мг, таблеток 300 мг та/або таблеток 500 мг для одноразового прийому (кожну разову дозу слід давати вранці та ввечері)

Знижена доза (75%) 950 мг/м2

Знижена доза (50%) 625 мг/м2

Площа поверхні тіла (м2)

Разова доза (мг)

Разова доза (мг)

Разова доза (мг)

Таблиця 2 Розрахунки стандартних та зменшених доз капецитабіну на основі площі поверхні тіла для початкової дози 1000 мг/м2

Доза 1000 мг/м2 (двічі на день)

Повна доза 1000 мг/м2

Кількість таблеток 150 мг, таблеток 300 мг та/або таблеток 500 мг для одноразового прийому (кожну разову дозу слід давати вранці та ввечері)

Знижена доза (75%) 750 мг/м2

Знижена доза (50%) 500 мг/м2

Площа поверхні тіла (м2)

Разова доза (мг)

Разова доза (мг)

Разова доза (мг)

Коригування дози під час лікування:

Токсичність капецитабіну можна контролювати за допомогою симптоматичного лікування та/або корекції дози (зменшення дози або припинення прийому). Після зменшення дози її не слід збільшувати пізніше. Для токсичних речовин, які, на думку лікаря, навряд чи стануть серйозними або небезпечними для життя, напр. алопеція, порушення смаку, зміни нігтів, лікування можна продовжувати в тій же дозі, не зменшуючи та не перериваючи лікування. Пацієнтам, які приймають капецитабін, слід доручити негайно припинити лікування, якщо вони відчувають помірну або важку токсичність. Дози капецитабіну, пропущені через токсичність, не відшкодовуються. Для ознак токсичності рекомендується наступне коригування дози:

Таблиця 3 Схема зменшення дози капецитабіну (3-тижневий цикл лікування або безперервне лікування)

Ступінь токсичності *

Зміна дози протягом циклу лікування

Коригування дози для наступного циклу/дози (% від початкової дози)

Підтримуйте рівень дози

Підтримуйте рівень дози

Припиніть лікування, поки токсичність не буде встановлена ​​до рівня 0 або I

Ступінь токсичності *

Зміна дози протягом циклу лікування

Коригування дози для наступного циклу/дози (% від початкової дози)

Припинити лікування назавжди

Припиніть лікування, поки токсичність не буде встановлена ​​до рівня 0 або I

Припинити лікування назавжди

Припинити лікування назавжди

припинити лікування, поки токсичність не буде відрегульована до 0 або I ступеня, якщо лікар вважає, що це відповідає найкращим інтересам пацієнта

Припинити лікування назавжди

* Відповідно до загальновживаних критеріїв токсичності (версія 1) Національного інституту раку Канади з клінічних досліджень (NCIC CTG) або загальновживаних критеріїв термінології небажаних явищ (CTCAE) Національного інституту раку США, версія 4.0 Програма лікування раку. Синдром кисті-стопи та гіпербілірубінемія, див. Розділ 4.4.

Пацієнти з вихідним рівнем нейтрофілів 2,5 х ULN. Монотерапію капецитабіном можна продовжувати, коли рівень білірубіну впаде до 3 фунтів стерліметрів верхньої норми або печінкові амінотрансферази знизиться до 2,5 фунтів ліній верхньої норми норми.

Порушення функції нирок. Частота побічних реакцій 3 або 4 ступеня у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) вища, ніж у загальної популяції (див. Розділи 4.2 та 4.3).

Дефіцит дигідропіримідиндегідрогенази (DPD): Рідко, несподівана, важка токсичність (наприклад, стоматит, діарея, мукозит, нейтропенія та нейротоксичність), пов’язана з 5-FU, пояснюється дефіцитом активності DPD.

У пацієнтів із низькою або відсутністю активності DPD, ферменту, який впливає на деградацію фторурацилу, підвищений ризик розвитку тяжких, небезпечних для життя або летальних побічних реакцій на фторурацил. Хоча дефіцит DPD може бути не точно визначений, відомо, що пацієнти з певними гомозиготними або певними сполуками гетерозиготних мутацій гена DPYD, які можуть спричинити повну або майже повну відсутність ферментативної активності DPD (як визначають лабораторні тести), є найвищими ризик небезпеки для життя або смертельної токсичності, і не слід лікувати Екансією (див. розділ 4.3). Не встановлено, що жодна доза є безпечною для пацієнтів з повною відсутністю активності DPD.

До пацієнтів з частковим дефіцитом DPD (наприклад, пацієнти з гетерозиготними мутаціями гена DPYD) та тих, для кого користь препарату Екансі перевищує ризик (також слід враховувати придатність альтернативної хіміотерапії без використання фторпіримідину), слід ставитися з особливою обережністю та часті спостереження з корекцією дози відповідно до ступеня токсичності. Недостатньо даних, щоб рекомендувати певну дозу для пацієнтів з частковою активністю ДПД, визначену за допомогою специфічного тестування.

У пацієнтів з невідомим дефіцитом DPD, які отримують капецитабін, може виникнути токсична небезпека, така як гостра передозування (див. Розділ 4.9). У випадку з 2.-4. ступеня гострої токсичності, лікування слід негайно припинити. Постійне припинення лікування слід розглядати на основі клінічної оцінки початку, тривалості та тяжкості спостережуваної токсичності.

Офтальмологічні ускладнення: за пацієнтами слід ретельно спостерігати на предмет офтальмологічних ускладнень, таких як кератит та розлади рогівки, особливо якщо у них в анамнезі були захворювання очей. Лікування очних розладів слід розпочинати за клінічними показаннями.

Серйозні шкірні реакції: Ecansya може викликати важкі шкірні реакції, наприклад Синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Лікування Ecansya слід назавжди припинити у пацієнтів, у яких під час лікування розвивається важка шкірна реакція.

Оскільки цей препарат містить безводну лактозу як допоміжну речовину, пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих. Взаємодія з іншими препаратами

Субстрати цитохрому P-450 2C9: Окрім варфарину, офіційних досліджень взаємодії між капецитабіном та іншими субстратами CYP2C9 не проводилось. Слід бути обережними, коли капецитабін вводять із субстратами 2С9 (наприклад, фенітоїном). Див. Також взаємодію з кумариновими антикоагулянтами нижче та розділ 4.4.

Кумаринові антикоагулянти: У пацієнтів, які приймають капецитабін одночасно з антикоагулянтами кумаринового типу, напр. варфарину та фенпрокумону, повідомлялося про відхилення параметрів згортання крові та/або кровотечу. Ці побічні реакції виникали протягом декількох днів або місяців після початку лікування капецитабіном, а в деяких випадках - протягом одного місяця після припинення лікування капецитабіном. У клінічному дослідженні фармакокінетичної взаємодії лікування капецитабіном збільшило AUC S-варфарину на 57% після одноразової дози варфарину у дозі 20 мг та INR на 91%. Оскільки на метаболізм R-варфарину не впливало, результати свідчать про те, що капецитабін негативно впливає на ізофермент 2C9, але не впливає на ізоферменти 1A2 та 3A4. Пацієнтів, які приймають капецитабін одночасно з антикоагулянтами кумаринового типу, слід регулярно контролювати на предмет відхилень у параметрах згортання крові (ПТ або МНО) і відповідно коригувати дозу їх антикоагулянтів.

Фенітоїн: В окремих випадках повідомлялося про підвищені концентрації фенітоїну у плазмі крові під час одночасного лікування капецитабіном та фенітоїном з подальшими симптомами інтоксикації фенітоїном. Пацієнти, які приймають капецитабін у поєднанні з фенітоїном, повинні регулярно контролюватися на предмет підвищення рівня фенітоїну у плазмі крові.

Фолієва кислота/фолієва кислота: Дослідження комбінованої терапії з капецитабіном та фолієвою кислотою показало, що фолієва кислота суттєво не впливала на фармакокінетику капецитабіну та його метаболітів. З іншого боку, фолієва кислота впливає на фармакодинаміку капецитабіну, а фолієва кислота може збільшити токсичність капецитабіну: максимальна переносима доза (MTD) капецитабіну, що застосовується окремо при переривчастому лікуванні, становить 3000 мг/м2 щодня, тоді як у поєднанні з фолієвою кислотою ( 2 х 30 мг на добу) це значення становить лише 2000 мг/м2 на день. Підвищена токсичність може бути пов'язана з переходом із режиму 5-FU/LV на режим капецитабіну. Це також може бути пов'язано з добавками фолієвої кислоти при дефіциті фолієвої кислоти через подібність між фолієвою кислотою та фолієвою кислотою.

Соривудин та аналоги: спостерігалася клінічно значуща лікарська взаємодія між соривудином та 5-FU внаслідок індукованого соривудином інгібування дигідропіримідиндегідрогенази.

Ця взаємодія призводить до вищої токсичності фторпіримідинів і може призвести до летального результату. Тому капецитабін не можна застосовувати одночасно з соривудином або його хімічно подібними аналогами, наприклад бривудин (див. розділ 4.3). Між припиненням прийому соривудину або його хімічно подібних аналогів, напр. бривудин, і до початку лікування капецитабіном повинно пройти не менше 4 тижнів.

Антациди: Досліджено вплив антацидів, що містять гідроксид алюмінію та гідроксид магнію, на фармакокінетику капецитабіну. Концентрації капецитабіну в плазмі та одного метаболіту (5'-DFCR) незначно зросли, але не спостерігалося впливу на 3 основні метаболіти капецитабіну (5'-DFUR, 5-FU та FBAL).

Алопуринол: спостерігали взаємодію 5-FU з алопуринолом, що призвело до можливої ​​нижчої ефективності 5-FU. Алопуринол не слід застосовувати одночасно з капецитабіном.

Інтерферон альфа: MTD капецитабіну, що застосовується у комбінації з інтерфероном альфа-2а (3 МЕ/м2 щодня), становив 2000 мг/м2, тоді як MTD монотерапії капецитабіном становив 3000 мг/м2 на день.

Рентгенотерапія: MTD монотерапії капецитабіном у періодичному режимі становить 3000 мг/м2 щодня, тоді як у поєднанні з променевою терапією раку прямої кишки MTD капецитабіну становить 2000 мг/м2 щодня в режимі безперервної дії або щодня з понеділка по п’ятницю протягом 6 тижнів лікування радіотерапія.

Оксаліплатин: Коли капецитабін вводили у комбінації з оксаліплатином або в комбінації з оксаліплатином та бевацизумабом, клінічно значущих відмінностей у експозиції капецитабіну або його метаболітів, вільної (незв’язаної) платини або загальної платини не було.

Бевацизумаб: У присутності оксаліплатину бевацизумаб не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри капецитабіну або його метаболітів.

Взаємодія з їжею

У всіх клінічних випробуваннях пацієнти отримували капецитабін протягом 30 хвилин після їжі. Оскільки сучасні дані про безпеку та ефективність базуються на призначенні капецитабіну з їжею, рекомендується приймати цей препарат під час їжі. Прийом з їжею знижує швидкість всмоктування капецитабіну (див. Розділ 5.2).

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Жінки дітородного віку/Контрацепція у чоловіків та жінок

Ecansya протипоказаний під час вагітності. Жінкам дітородного віку слід доручити уникати вагітності під час лікування капецитабіном. Якщо пацієнт завагітніла під час прийому капецитабіну, необхідно пояснити потенційний ризик для плода. Під час лікування слід застосовувати ефективний метод контрацепції.

Клінічних досліджень капецитабіну у вагітних жінок не проводилось; однак, можливо, якщо капецитабін давати вагітним жінкам, це може завдати шкоди плоду. У дослідженнях репродуктивної токсичності на тваринах було показано, що капецитабін призводить до ембріотоксичності та тератогенності. Ці результати є одними з очікуваних ефектів похідних фторпіримідину. Капецитабін протипоказаний під час вагітності.

Невідомо, чи виводиться капецитабін у грудне молоко людини. Високий рівень капецитабіну та його метаболітів був виявлений у молоці годуючих мишей. Під час лікування капецитабіном годування груддю слід припинити.

Немає даних про Ecansya та вплив на фертильність. Основні дослідження з Ecansya включали жінок дітородного віку та чоловіків, лише якщо вони погодились використовувати прийнятний метод контрацепції для запобігання вагітності під час дослідження та протягом розумного періоду після лікування.

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Капецитабін має незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Капецитабін може викликати запаморочення, стомлюваність і нудоту.

4.8 Небажані ефекти

Підсумок профілю безпеки

Загальний профіль безпеки капецитабіну базується на даних понад 3000 пацієнтів, які отримували лише капецитабін або капецитабін у поєднанні з різними хіміотерапевтичними схемами за різними показаннями. Капецитабін має порівнянний профіль безпеки при застосуванні в монотерапії при метастатичному раку молочної залози, метастатичному колоректальному раці та при допоміжному лікуванні хворих на рак товстої кишки. Детально про найважливіші дослідження, включаючи дизайн дослідження та основні результати ефективності, див. Розділ 5.1.

Найпоширенішими та/або клінічно значущими побічними реакціями, пов'язаними з лікуванням, були розлади шлунково-кишкового тракту (зокрема, діарея, нудота, блювота, біль у животі, стоматит), синдром кисті-стопи (долонно-підошовна еритродисестезія), втома, астенія, анорексія, кардіотоксичність, посилення ниркової дисфункції у пацієнтів із наявними нирковими порушеннями та тромбозом/емболією.

Табличне резюме побічних реакцій

Небажані реакції, які дослідники визначили можливою, ймовірною або опосередкованою асоціацією з введенням капецитабіну, перераховані в таблиці 4 для капецитабіну, що застосовується як монотерапія, і в таблиці 5 для капецитабіну, що дається у комбінації з різними хіміотерапевтичними схемами за кількома показаннями. Наступні категорії використовуються для позначення виникнення ADR: дуже поширені (≥1/10), загальні (≥1/100 для зв’язку Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie