Додаток No 1 до повідомлення про зміну, реєстраційний номер: 2018/04223-Z1B
Короткий опис характеристик продукту
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
GRAZAX 75000 SQ-T пероральний ліофілізат
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Стандартизований екстракт алергенів пилку трави з Phleum pratense 75000 SQ-T * у пероральному ліофілізаті.
* [Таблетка стандартизованих одиниць якості (SQ-T) = Планшет зі стандартизованою кількістю одиниць якості (SQ-T)]
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білий до майже білого кольору круглий пероральний ліофілізат, вибитий з одного боку.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Модифікуюче лікування лікування риніту та кон’юнктивіту, спричиненого пилком трави, у дорослих пацієнтів та дітей (старше 5 років) з клінічно значущими симптомами та діагнозом: позитивний тест на укол шкіри та/або специфічний тест на IgE на пилок трави.
4.2 Дозування та спосіб введення
Рекомендована доза для дорослих та дітей (старше 5 років) становить один пероральний ліофілізат (75 000 SQ-T) на день. Немає клінічного досвіду застосування імунотерапії Grazax у дітей (віком до 5 років) та пацієнтів літнього віку (старше 65 років).
Лікування Grazax слід розпочинати лише лікарям, які мають досвід лікування алергічних захворювань та лікування алергічних реакцій.
Лікування Гразаксом у дітей повинні проводити лікарі, які мають досвід лікування алергічних захворювань у дітей.
Щоб пацієнти та лікарі могли говорити про можливі побічні ефекти та можливі контрзаходи, рекомендується приймати перший пероральний ліофілізат під наглядом лікаря (20-30 хвилин).
Під час сезону пилку трави очікується клінічний ефект лікування алергічного риніту та кон’юнктивіту, спричиненого пилком трави, якщо лікування розпочинають принаймні за 4 місяці до початку сезону пилку трави та продовжують протягом усього сезону. Якщо лікування розпочати за 2-3 місяці до сезону, також може бути досягнутий певний ефект. Якщо протягом першого сезону пилку не спостерігається значного поліпшення симптомів, немає ознак продовжувати лікування. Рекомендується продовжувати лікування Гразаксом щодня протягом трьох років поспіль для досягнення тривалої ефективності та ефекту, що модифікує захворювання.
Гразакс - це пероральний ліофілізат. Пероральний ліофілізат слід вийняти з блістерної упаковки сухими пальцями і помістити під язик, де він розчиниться.
Не ковтайте приблизно 1 хвилину. Протягом наступних 5 хвилин не можна вживати їжу та напої.
Пероральний ліофілізат слід приймати відразу після відкриття блістерної упаковки.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якої допоміжної речовини (повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1).
Злоякісні захворювання або системне захворювання, що впливає на імунну систему, напр. аутоімунні захворювання, імунокомплексні захворювання або імунодефіцитні захворювання.
Запальні стани в порожнині рота з важкими симптомами, такими як лишай плоскої порожнини рота з виразками або важким мікозом порожнини рота.
Пацієнти з неконтрольованою або тяжкою астмою (дорослі: ОФВ 1 1/10), часті (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до А
Оцінка симптомів ринокон'юнктивіту B
Гразакс: середній (медіана)
Плацебо: середнє (медіана)
Різниця в середніх показниках
Відносно плацебо (%)
Гразакс: середній (медіана)
Плацебо: середнє (медіана)
Різниця в середніх показниках
Відносно плацебо (%)
А дослідження спочатку планувалося тривати один рік. Із 634 суб’єктів, які спочатку навчались, протягом першого курсу було закінчено 546. Дослідження було продовжено на два роки лікування та два роки подальшого спостереження. На момент розширення в дослідження було включено 351 суб'єкт (74 не були включені в дослідження, оскільки центри вже були закриті), і вони представляли репрезентативну підгрупу з початкових 634 суб'єктів. Кількість досліджуваних - це всі пацієнти, які заповнили щоденник протягом сезону пилку.
B Оцінка симптомів: Середній щоденний показник симптомів ринокон’юнктивіту для кожної людини в сезон пилку трави. Симптомами ринокон’юнктивіту є нежить, закладеність носа, чхання, свербіж у носі, поріз в оці/червоні/сверблячі очі та слізні очі. Оцінка оцінювалася в межах 0-18, високе значення означало тривалі важкі симптоми у всіх категоріях. У дослідженні 95% усіх записів було 9 або менше.
C Оцінка ліків: Середній бал ліків від ринокон’юнктивіту для кожної людини в сезон пилку трави. Для лікування використовували лоратадин (6 балів на таблетку), окулярне закачування олопатидину (1,5 бала на краплю) (лише 2-5 років), назальний спрей будесоніду (1 бал на ін’єкцію) та преднізон 5 мг (1,6 бала) на таблетку).
Оцінка ліків від ринокон’юнктивіту оцінювалась у діапазоні від 0 до 36, високе значення означало тривалу потребу у високих дозах усіх препаратів. У дослідженні 95% усіх записів було менше 11.
Таблиця No 3: Вторинні кінцеві показники ефективності у дорослих, 1-5 років
лікування 1 курс
Кількість суб’єктів
Оцінка якості життя B
Оцінка якості життя B
Безсимптомні дні та ліки F
Оцінка якості життя B
Відсоток пацієнтів з більш ніж 50% хороших ДН днів
Безсимптомні дні та ліки F
медичне спостереження на 4 курсі
Кількість суб’єктів
Оцінка якості життя B
Відсоток пацієнтів з більш ніж 50% хороших ДН днів
Безсимптомні дні та ліки F
медичне спостереження на 5 курсі
Кількість суб’єктів
Оцінка якості життя B
Відсоток пацієнтів з більш ніж 50% хороших ДН днів
Безсимптомні дні та ліки F
* Relat. різниця = абсолютна різниця/плацебо; ¤ відношення ймовірності чудового контролю; # р-значення коефіцієнта ймовірності
А дослідження спочатку планувалося тривати один рік. З 634 суб’єктів, які спочатку були зараховані, протягом першого курсу було закінчено 546. Дослідження було продовжено на два роки лікування та два роки подальшого спостереження. На момент розширення в дослідження було включено 351 суб'єкт (74 не були включені в дослідження, оскільки центри вже були закриті), і вони представляли репрезентативну підгрупу з початкових 634 суб'єктів. Кількість досліджуваних - це всі пацієнти, які заповнили щоденник протягом сезону пилку.
B Якість життя оцінювали згідно з опитувальником щодо якості ринокон’юнктивіту, який включав 28 пунктів у сферах обмеження активності, проблем зі сном, носових, очних, неносових/очних симптомів, практичних проблем та емоційних функцій. Більш високий бал відображає гіршу якість життя. Опитувальник якості життя при ринокон'юнктивіті оцінювали за значеннями 0-6, високе значення вказує на тривалий і важкий ефект. У дослідженні 95% усіх записів було 4 або менше.
C Загальна оцінка: відсоток пацієнтів із покращенням симптомів ринокон'юнктивіту протягом сезону лікування порівняно з попередніми сезонами.
D Здорові дні: відсоток днів, коли випробовувані не приймали будь-яких екстрених ліків, і їх оцінка симптомів не перевищувала 2.
E У 3 і 2 роки спостереження, аналіз, заснований на співвідношенні ймовірності для кількості суб'єктів із більш ніж 50% здорових днів протягом відповідного сезону пилку.
F Дні без симптомів та ліків: відсоток днів, коли люди не мали симптомів і не приймали жодних засобів для порятунку.
Статистично значущий ефект був продемонстрований для кожного оціненого прояву ринокон'юнктивіту (нежить, закладений ніс, чхання, свербіж у носі, поріз в оці/червоні/сверблячі очі та слізні очі).
Дослідження з більш коротким передсезонним лікуванням показали менше зменшення симптомів та оцінки ліків; Лікування препаратом Гразакс приблизно за 2 місяці до та під час сезону пилку трави призвело до зниження оцінки симптомів на 16% (p = 0,071) та зниження оцінки ліків на 28% (p = 0,047) (повний аналіз).
Клінічна ефективність у дітей
У рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні (GT-12), у якому взяли участь 238 дітей віком 5-16 років з ринокон'юнктивітом, викликаним пилком трави з астмою та без неї, оцінювали короткочасну ефективність Grazax щодо ринокон'юнктивіту.
Пацієнтів лікували до сезону пилку трави та протягом усього сезону (Таблиця 4).
Довготривалу ефективність Grazax оцінювали в рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому міжнародному дослідженні (GT-21), у якому брали участь 812 дітей віком 5-12 років з клінічно значущим ринокон'юнктивітом, викликаним пилком трави, та відсутністю анамнезу астми.
Щоденне лікування Гразаксом протягом 3 років призвело до стійкого ефекту після лікування симптомів ринокон’юнктивіту. Вплив на симптоми ринокон'юнктивіту був очевидним протягом 5-річного періоду дослідження, протягом 2-річного спостереження в кінці лікування та в кінці дослідження. Дані клінічної ефективності наведені в таблиці No. 4
Таблиця No 4: Ефективність Grazax щодо ринокон’юнктивіту у дітей