Затверджений текст рішення про зміни, ев. No .: 2019/05844-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
20 мікрограм/24 години внутрішньоматкова вставка
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Діюча речовина - левоноргестрел (СПГ).
Внутрішньоматкова вставка містить 52 мг левоноргестрелу. Початкова швидкість вивільнення левоноргестрелу становить приблизно 20 мікрограмів на день. Цей показник поступово зменшується приблизно до 8,6 мікрограмів/день через 6 років. Середня швидкість вивільнення СПГ in vivo становить приблизно 14,3 мкг/день протягом 6 років.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Внутрішньоматкова система доставки (IUS).
Препарат складається з інтродуктора та внутрішньоматкової вставки левоноргестрелу, яка знаходиться в кінці інтродуктора. Компоненти інтродуктора включають трубу інтродуктора, поршень, повзун, корпус та штовхач. Тіло складається з білого або майже білого еластомерного ядра, що містить гормон, який прикріплений до Т-подібного тіла і покритий непрозорою мембраною, що регулює вивільнення левоноргестрелу. Т-подібне тіло має петлю на кінці вертикального плеча і дві горизонтальні руки на іншому кінці. Знімальні нитки кріпляться до петлі.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування сильних менструальних кровотеч. Левосерт може бути особливо корисним жінкам із сильними менструальними кровотечами, які хочуть (оборотні) засоби контрацепції.
4.2 Дозування та спосіб введення
Початок лікування
Жінкам дітородного віку Левосерт вводиться в порожнину матки протягом перших семи днів менструації. Levosert можна замінити новою вставкою в будь-який час протягом циклу.
Введення після пологів
Щоб зменшити ризик перфорації, після пологів введення потрібно відкласти, поки матка повністю не обгорнеться. Не вставляйте вкладиш раніше ніж через шість тижнів після пологів. Якщо пацієнт зазнав значного післяпологового кровотечі та/або відчуває біль, перед введенням слід виключити інфекцію та інші причини. Левосерт також можна вводити відразу після викидня в першому триместрі.
Левосерт діє протягом шести років як показання до контрацепції та п'ять років як показання до серйозних менструальних кровотеч. Тому його слід видалити через 5 або 6 років використання, як зазначено.
Якщо пацієнт бажає продовжувати використовувати цей метод, згодом може бути введена нова вставка, і в цьому випадку додатковий захист не потрібен.
Левосерт не вивчався у пацієнтів віком до 16 років. Левосерт не слід застосовувати до менархе.
Порушення функції печінки
Левосерт протипоказаний пацієнтам з раком печінки або іншими гострими або важкими захворюваннями печінки (див. Розділ 4.3).
Інструкція по застосуванню та поводженню
Levosert постачається у стерильній упаковці, яку можна відкривати лише безпосередньо перед введенням. З розпакованим продуктом слід поводитися в асептичних умовах. Якщо зварений шов у стерильному контейнері порушений, виріб слід викинути (див. Інструкції з утилізації в розділі 6.6).
Як ввести Левосерт
Настійно рекомендується призначати Левосерт лише лікарям/медичним працівникам, які мають досвід у введенні левоноргестрелу ВМС та/або які пройшли відповідну підготовку в галузі введення левоноргестрелу ВМС.
У разі виникнення труднощів індукції та/або виняткового болю або кровотечі під час або після введення, див. Розділ 4.4.
- Левосерт постачається стерильним. Його стерилізували оксидом етилену. Не повторно стерилізувати. Тільки для одноразового використання. Не використовуйте, якщо внутрішня упаковка пошкоджена або відкрита. Не застосовувати після останнього дня місяця, зазначеного на етикетці.
- Левосерт вводять у порожнину матки з використанням введеного введення, суворо дотримуючись інструкцій щодо введення.
Наступні вказівки щодо розгортання будуть частиною вікна, що містить IUS.
Будь ласка, уважно прочитайте наступні інструкції, оскільки може існувати різниця між типом завантажувального пристрою порівняно з іншими внутрішньоматковими пристроями (ВМС), якими ви користувались раніше.
Опис
балон, що містить левоноргестрел
Умови використання
Подовживши період спостереження до 5 років у підгрупі цього дослідження (N = 39 009 жінок з іншим встановленим СПН-ВМС або мідною ВМС, 73% з цих жінок мали інформацію, доступну протягом 5-річного спостереження), частота перфорація була виявлена в будь-який час протягом 5-річного періоду 2,0 (95% ДІ: 1,6 - 2,5) на 1000 реалізацій. Грудне вигодовування протягом періоду введення та введення до 36 тижнів після пологів також було підтверджено як фактори ризику в підгрупі, яку контролювали протягом 5 років.
Ризик перфорації може бути підвищений під час введення після пологів (див. Розділ 4.2) у жінок, які годують груддю, та у жінок з фіксованою ретроверсією матки.
Подальше спостереження слід проводити відповідно до рекомендацій, наведених у розділі «Медичний огляд» вище, які можуть бути скориговані у разі клінічних показань у жінок з факторами ризику перфорації.
У споживачів мідних внутрішньоматкових пристроїв (ВМС) найбільший відсоток інфекцій малого тазу відбувається протягом першого місяця після введення, а потім зменшується.
Відомими факторами ризику запального захворювання органів малого тазу є кілька статевих партнерів, часті статеві контакти та молодий вік. Тазова інфекція може мати серйозні наслідки, оскільки може вплинути на фертильність та збільшити ризик позаматкової вагітності. Як і при інших гінекологічних або хірургічних процедурах, важка інфекція або сепсис (включаючи сепсис, спричинений стрептококами групи А), хоча і вкрай рідкісні, можуть виникати після введення ВМС, хоча вкрай рідко.
Бактеріологічні обстеження показані жінкам, які застосовують Левосерт із ознаками та симптомами, що нагадують інфекцію малого тазу, і рекомендується моніторинг, навіть при незначних симптомах, що свідчать про інфекцію, і слід розпочати відповідну антибіотикотерапію. Левосерт не потрібно видаляти, якщо симптоми не зникнуть протягом наступних 72 годин або якщо жінка не хоче, щоб Левосерт був видалений. Левосерт необхідно видалити, якщо жінки страждають на рецидивуючий ендометрит або тазові інфекції або якщо гостра інфекція важка.
Ускладнення, що призводять до відмови
Симптомами часткового або повного вигнання ВМС є кровотеча або біль. Однак вкладиш можна вигнати з порожнини матки, не помічаючи цього, що призведе до втрати засобів контрацепції. Часткове вислання може знизити ефективність Левосерту. Оскільки організм зменшує інтенсивність менструальних кровотеч, збільшення менструальних кровотеч може свідчити про їх вигнання. Вигнаний Левосерт слід видалити та вставити нову вставку. Жінку слід проінструктувати, як перевіряти волокна Левосерту та негайно звертатися до свого лікаря, якщо вона не може промацати волокна.
Якщо під час огляду шийки матки волокна для видалення не видно, необхідно виключити вагітність. Волокна могли потрапити в матку або цервікальний канал і можуть з’явитися знову під час подальших менструацій. Якщо волокна не знайдені, вони можуть зламатись, тіло може бути вигнано або рідко тіло може бути поза маткою після перфорації матки. Слід застосовувати УЗД для визначення місця розташування тіла, і тимчасово рекомендувати альтернативну контрацепцію. Якщо тіло не вдається локалізувати за допомогою УЗД і відсутні дані про його вигнання, слід провести повне рентгенологічне дослідження живота, щоб виключити позаматкове положення тіла.
Нерегулярність кровотечі
Левосерт зазвичай досягає значного зменшення менструальної крововтрати протягом 3-6 місяців лікування. Підвищена менструальна кровотеча або несподівана кровотеча може свідчити про вигнання організму. Якщо менорагія зберігається, жінку необхідно повторно обстежити. Оцінку порожнини матки слід проводити за допомогою ультразвукового дослідження. Також слід розглянути можливість біопсії ендометрія.
Ризик у жінок в пременопаузі:
Оскільки нерегулярні кровотечі/кров’янисті виділення можуть спостерігатися у жінок в період менопаузи протягом перших місяців терапії, рекомендується виключити патологію ендометрія перед початком лікування Левосертом.
Коли обстежувати вагітність у жінок дітородного віку:
Якщо менструація не настає протягом шести тижнів з початку попереднього періоду, слід розглянути можливість вагітності та виключити вигнання Левосерту. Повторний тест на вагітність не потрібен пацієнтам з аменореєю, якщо це не вказано іншими симптомами. Жінки дітородного віку поступово розвивають олігоменорею та/або аменорею приблизно у 20% випадків.
Повторна оцінка менорагічного лікування:
Левосерт зазвичай досягає значного зменшення менструальної крововтрати протягом 3-6 місяців лікування. Якщо протягом цього часу значного зменшення крововтрати не вдається досягти, необхідно розглянути альтернативне лікування.
Інші ризики під час використання
Абсолютний ризик позаматкової вагітності у користувачів ІВС левоноргестрелу низький. Однак, якщо жінка, яка лікує Левосерт, завагітніла in situ, відносна ймовірність позаматкової вагітності зростає. Якщо виникає біль у животі, слід враховувати можливість позаматкової вагітності, особливо якщо у жінки з аменореєю не настає менструація або не виникає кровотеча.
У клінічному дослідженні загальна частота позаматкової вагітності препаратом Левосерт становила приблизно 0,12 на 100 пацієнто-років. Жінкам, які розглядають можливість застосування Левосерту, слід проінструктувати про ознаки, симптоми та ризики позаматкової вагітності. У жінок, які завагітніли під час прийому Левосерту, необхідно враховувати та оцінювати можливість позаматкової вагітності.
Існує підвищений ризик позаматкової вагітності у жінок, які в анамнезі мали позаматкову вагітність, операцію на матковій трубі або інфекцію малого тазу. Ризик позаматкової вагітності у жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі та при застосуванні Левосерту невідомий. Слід розглянути можливість позаматкової вагітності, якщо біль виникає внизу живота, особливо якщо менструація не настає або якщо у жінки з аменореєю розвивається кровотеча. Позаматкова вагітність може вимагати хірургічного втручання і може призвести до втрати фертильності.
Цикли овуляції розриву фолікула зазвичай трапляються у жінок дітородного віку. Атрезія фолікула іноді може затримуватися, а фолікулогенез може продовжуватися. Ці збільшені фолікули неможливо клінічно відрізнити від кісти яєчника. Більшість із цих фолікулів безсимптомні, хоча іноді вони можуть супроводжуватися тазовими болями або болем під час статевого акту.
У клінічному дослідженні Levosert у 280 жінок з важкою менструальною кровотечею, 141 з яких отримувала Levosert, кісти яєчників (симптоматичні та безсимптомні) були зареєстровані у 9,9% пацієнтів протягом 12 місяців після введення. У клінічному дослідженні препарату Левосерт на 1751 жінці симптоматичні кісти яєчників мали місце приблизно у 4,5% пацієнтів, які застосовували Левосерт більше 6 років, і 0,3% пацієнтів припинили лікування Левосертом через кісту яєчника.
У більшості випадків кісти яєчників спонтанно зникають протягом двох-трьох місяців спостереження. Якщо цього не відбувається, рекомендується продовжувати моніторинг УЗД та застосовувати інші діагностичні/лікувальні заходи. Рідко може знадобитися хірургічне втручання.
Пригнічений настрій та депресія є відомими побічними ефектами, які виникають при застосуванні гормональної контрацепції (див. Розділ 4.8). Депресія може бути важкою і є добре відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та суїциду. Жінкам слід порадити звернутися до свого лікаря, якщо вони відчувають перепади настрою та симптоми депресії, в тому числі, коли ці симптоми виникають незабаром після початку лікування.
Ризик у жінок в пременопаузі
Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень повідомив про незначне збільшення відносного ризику (RR = 1,24) раку молочної залози, діагностованого у жінок, які одночасно приймали пероральні контрацептиви (КОК), особливо з естроген-гестагенними препаратами. Підвищений ризик поступово зменшується протягом 10 років після відміни комбінованих оральних контрацептивів. Оскільки захворюваність на рак молочної залози рідко зустрічається у жінок у віці до 40 років, збільшена кількість раків молочної залози, діагностованих користувачами, які застосовують або приймали КОК, є невеликою щодо загального ризику раку молочної залози.
Ризик раку молочної залози, діагностований у споживачів чисто гестагенних методів (які використовують лише гестагенові таблетки, імплантати та ін'єкції), включаючи Левосерт, ймовірно, до тієї ж міри, що і ризик, пов'язаний з КОК. Однак дані про препарати, що містять лише гестаген, базуються на значно меншій кількості споживачів, і тому менш переконливі, ніж для КОК.
Загальна інформація
Низькі дози левоноргестрелу можуть впливати на толерантність до глюкози, і у жінок з діабетом, які отримували Левосерт, слід контролювати рівень цукру в крові.
Посткоїтальна контрацепція: Левосерт не призначений для використання в якості посткоїтальної контрацепції.
Т-образний каркас Левосерта містить сульфат барію, щоб його можна було побачити на рентгенівських променях.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Метаболізм прогестагену може бути посилений при одночасному застосуванні речовин, які, як відомо, індукують ферменти, що метаболізують лікарські засоби, зокрема ферменти цитохрому Р450, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) та антиінфекційні засоби (наприклад, грейзейфутицин, ризеїфутицин, ризеіфузуцин) ефавірензутіцин. З іншого боку, речовини, які, як відомо, інгібують ферменти, що метаболізують лікарські засоби (наприклад, ітраконазол, кетоконазол), можуть підвищувати концентрацію левоноргестрелу в сироватці крові. Вплив цих препаратів на ефективність контрацепції Левосерту невідомий, але, як очікується, не буде особливо значним через місцевий механізм дії.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Левосерт не можна застосовувати під час вагітності або підозри на неї. У разі випадкової вагітності Левосертом, залишеним in situ (див. Розділ 5), слід виключити позаматкову вагітність (див. Розділ 4.4), вставку потрібно видалити та розглянути питання про переривання вагітності, оскільки існує високий ризик ускладнень вагітності ( аборти, інфекції та сепсис). Видалення Левосерту або зондування матки може спричинити викидень. Якщо вставку неможливо видалити таким чином або якщо жінка бажає продовжувати вагітність, їй слід повідомити про ці ризики, а тому за перебігом таких вагітностей слід ретельно стежити. Жінці слід доручити повідомляти про будь-які симптоми, які можуть свідчити про ускладнення вагітності, наприклад спазматичний біль у животі з лихоманкою.
Місцевий вплив левоноргестрелу:
Через внутрішньоматкове введення та місцевий вплив гормону необхідно враховувати можливу появу вірилізуючого впливу на плід. Клінічний досвід щодо результатів вагітності з ВМС левоноргестрелу in situ обмежений через високу ефективність контрацепції, однак жінкам слід повідомляти, що відсутні дані про вроджені вади розвитку через місцевий ВМС левоноргестрелу у випадках, коли вагітність тривала в присутності ВМС матки.
Левоноргестрел виводиться у дуже малих кількостях з грудним молоком після застосування левоноргестрелу IUS. Оскільки ризику для дитини не передбачається, грудне вигодовування можна продовжувати, приймаючи Левосерт.
Рідко повідомлялося про маткові кровотечі у жінок, які застосовували левоноргестрел IUS під час лактації.
Застосування левоноргестрелу IUS не впливає на перебіг жіночої фертильності після видалення IUS.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Левосерт не має відомого впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Побічні ефекти частіше спостерігаються протягом перших місяців після введення та стихають під час подальшого використання.
Дуже поширені побічні ефекти (що спостерігаються у більш ніж 10% користувачів) включають маткові/вагінальні кровотечі, включаючи кров'янисті виділення, олігоменорею, аменорею (див. Розділ 5.1) та доброякісні кісти яєчників.
Частота доброякісних кіст яєчників залежить від використовуваного діагностичного методу, а в клінічних випробуваннях збільшені фолікули діагностували у 12% пацієнтів, які застосовували левоноргестрел IUS. Більшість фолікулів безсимптомні і зникають протягом трьох місяців.
У наведеній нижче таблиці перелічені побічні реакції за системними класами системи MedDRA. Частота базується на даних клінічних випробувань.