licobondrat

Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/03868-Z1B

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

Лікобондрат 150 мг

таблетки, вкриті плівковою оболонкою

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 150 мг ібандронової кислоти (у вигляді ібандронової кислоти моногідрат натрію).

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 88,60 мг моногідрату лактози.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетка, вкрита плівковою оболонкою

Білі, довгасті, вкриті плівковою оболонкою таблетки з позначкою "LC" з одного боку.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Лікування остеопорозу у жінок в постменопаузі з підвищеним ризиком переломів (див. Розділ 5.1). Зафіксовано зниження ризику переломів хребців, ефективність переломів шийки стегна не встановлена.

4.2 Дозування та спосіб введення

Рекомендована доза - одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 150 мг один раз на місяць. Таблетку слід, якщо це можливо, приймати в один день кожного місяця.

Лікобондрат 150 мг слід приймати після нічного голодування (принаймні 6 годин) та за 1 годину до першої їжі або напою протягом дня (крім води) (див. Розділ 4.5) або будь-якого іншого перорального ліки або харчової добавки (включаючи кальцій).

Якщо пропущена доза, пацієнтам слід доручити приймати забуту таблетку Лікобондрат 150 мг, як тільки вони пам’ятають, якщо вона не залишається протягом 7 днів або менше, ніж наступна запланована доза. Потім пацієнтам слід повернутися до прийому дози один раз на місяць відповідно до початково встановленої дати.

Якщо до наступної запланованої дози залишається 7 днів або менше, пацієнтам слід почекати до наступної дози, а потім продовжувати один раз на місяць згідно з початковим графіком.

Пацієнти не повинні приймати дві таблетки протягом одного тижня.

Пацієнтам слід приймати добавки кальцію та/або вітаміну D, якщо їх дієтичне споживання є недостатнім (див. Розділ 4.4 та розділ 4.5).

Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами не встановлена. Необхідність подальшого лікування слід регулярно переоцінювати на основі переваг та потенційних ризиків лікобондрату 150 мг для кожного пацієнта окремо, особливо після 5 і більше років застосування.

Спеціальні групи пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

Через обмежений клінічний досвід, Лікобондрат 150 мг не рекомендується застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділ 4.4 та розділ 5.2).

Не потрібно коригування дози для пацієнтів з легким або середнім ступенем ниркової недостатності з кліренсом креатиніну, що дорівнює або перевищує 30 мл/хв.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).

Літні пацієнти (> 65 років)

Коригування дози не потрібно (див. Розділ 5.2).

Застосування лікобондрату 150 мг не впливає на дітей віком до 18 років, і лікобондрат 150 мг у цій популяції не вивчався (див. Розділ 5.1 та розділ 5.2).

Для перорального застосування.

· Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води (від 180 до 240 мл), пацієнт повинен сидіти або стояти вертикально. Не слід використовувати воду з високою концентрацією кальцію. Якщо є занепокоєння через можливий високий вміст кальцію в водопровідній воді (жорсткій воді), рекомендується використовувати воду в пляшці з низьким вмістом мінеральних речовин.

· Пацієнти не повинні лежати протягом 1 години після прийому 150 мг Лікобондрата.

Вода - єдиний напій, з яким можна приймати Лікобондрат 150 мг.

· Пацієнтам не слід жувати або смоктати таблетки, оскільки існує ймовірність ризику виразки ротоглотки.

4.3 Протипоказання

- Підвищена чутливість до ібандронової кислоти або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

- Аномалії функції стравоходу, які уповільнюють спорожнення стравоходу, такі як стриктура або ахалазія.

- Неможливість стояти або сидіти вертикально принаймні 60 хвилин.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Перед початком лікування лікобондратом 150 мг необхідно скорегувати наявну гіпокальціємію. Інші порушення кісткового та мінерального обміну також потребують ефективного лікування. Адекватне споживання кальцію та вітаміну D є важливим для всіх пацієнтів.

Роздратування шлунково-кишкового тракту

Пероральний прийом бісфосфонатів може спричинити місцеве подразнення слизових оболонок верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Через ці потенційні подразнюючі ефекти та можливість загострення первинного захворювання слід дотримуватися обережності при призначенні Лікобондрата 150 мг пацієнтам з активними захворюваннями верхніх відділів шлунково-кишкового тракту (наприклад, відомий стравохід Баррета, дисфагія, інші захворювання стравоходу, гастрит, дуоденіт або виразка).

Побічні реакції, такі як езофагіт, виразки та ерозії стравоходу, які в деяких випадках були важкими та потребували госпіталізації, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували пероральні бісфосфонати; вони рідко супроводжуються кровотечею або супроводжуються стриктурою або перфорацією стравоходу. Ризик серйозних побічних явищ стравоходу виявляється вищим у пацієнтів, які не дотримуються інструкцій щодо дозування та/або які продовжують приймати пероральні бісфосфонати після розвитку симптомів, що свідчать про подразнення стравоходу. Пацієнтам слід уважно стежити за інструкціями щодо дози та дотримуватися їх (див. Розділ 4.2).

Лікарі повинні знати про будь-які ознаки або симптоми, що вказують на реакцію стравоходу, і пацієнтам слід рекомендувати припинити прийом Лікобондрата 150 мг і звернутися до лікаря, якщо у них розвивається дисфагія, одинофагія, біль у грудях, печія або печія. Незабаром вона погіршиться.

Хоча в контрольованих клінічних випробуваннях не спостерігалося підвищеного ризику, існували повідомлення про постмаркетингові виразки шлунку та дванадцятипалої кишки при застосуванні пероральних бісфосфонатів, деякі з яких були важкими та супроводжувались ускладненнями.

Оскільки нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати асоціюються із подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при їх одночасному прийомі.

У постмаркетинговому досвіді у пацієнтів, які отримували Лікобондрат 150 мг для лікування остеопорозу, дуже рідко повідомлялося про остеонекроз щелепи (див. Розділ 4.8).

Початок лікування або новий цикл лікування слід відкласти у пацієнтів з незагоєними ураженнями м'яких тканин з відкритим ротом.

У пацієнтів з різними факторами ризику перед лікуванням лікобондратом 150 мг рекомендується проведення стоматологічного обстеження з профілактичним оглядом та визначенням індивідуального співвідношення користь-ризик.

При оцінці ризику остеонекрозу щелепи у пацієнта слід враховувати наступні фактори ризику:

- Ефективність препарату, який пригнічує резорбцію кісток (більший ризик при сполуках високої потенції), спосіб введення (більший ризик при парентеральному введенні) та кумулятивна доза лікування резорбції кісток,

- рак, супутні захворювання (наприклад, анемія, коагулопатія, інфекція), куріння,

- Супутнє лікування: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія голови та шиї.

- Недостатня гігієна порожнини рота, захворювання пародонту, неправильно пристосовані зубні протези, захворювання зубів в анамнезі, інвазивні стоматологічні процедури, напр. видалення зуба.

Усім пацієнтам слід рекомендувати підтримувати належну гігієну порожнини рота, проходити планові стоматологічні огляди та негайно повідомляти про будь-які симптоми порожнини рота під час лікування лікобондратом 150 мг, наприклад розхитування зубів, біль або набряк, незагоєння болючих ділянок або виділень. Під час лікування слід проводити інвазивні стоматологічні процедури з обережністю, яких слід уникати незадовго до або після введення лікобондрату 150 мг.

План лікування пацієнтів, у яких розвивається остеонекроз щелепи, повинен розроблятися у тісній співпраці з лікуючим лікарем та стоматологом або хірургом-стоматологом, який спеціалізується на остеонекрозі щелепи. Слід розглянути питання про тимчасове припинення терапії ібандроновою кислотою до усунення захворювання та послаблення факторів, що сприяють ризику, якщо це можливо.

Остеонекроз зовнішнього слухового проходу

Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу при застосуванні бісфосфонатів, особливо у зв'язку з тривалим лікуванням. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають використання стероїдів та хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція чи травма. Слід враховувати можливість остеонекрозу зовнішнього слухового проходу у пацієнтів, які приймають бісфосфонати, що мають симптоми вуха, включаючи хронічні вушні інфекції.

Атипові переломи стегнової кістки

Повідомлялося про атипові субтранхартерні та діафізарні переломи стегна під час терапії бісфосфонатами, особливо у пацієнтів, які отримували тривале лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можуть виникати в будь-якому місці вздовж стегнової кістки - від трохи нижче невеликого трохантера до трохи вище надчеревної частини. Ці переломи виникають після відсутності або мінімальної травми, і деякі пацієнти відчувають біль в області стегна або паху, що часто асоціюється із особливостями перелому стресу під час візуалізаційного обстеження за кілька тижнів до місяців до повного перелому стегна. Переломи часто є двосторонніми, тому у пацієнтів, які приймають бісфосфонати, які перенесли перелом стегнової кістки, слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Також повідомлялося про погане загоєння цих переломів. У пацієнтів із підозрою на атиповий перелом стегна слід розглянути питання про припинення терапії бісфосфонатами до тих пір, поки пацієнт не буде оцінений на основі індивідуальної оцінки користі та ризику.

Порушення функції нирок

Через обмежений клінічний досвід, Лікобондрат 150 мг не рекомендується застосовувати пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв (див. Розділ 5.2).

Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Взаємодія ліків та їжі

Пероральна біодоступність ібандронової кислоти, як правило, знижується в присутності їжі. Зокрема, продукти, що містять кальцій, включаючи молоко та інші багатовалентні катіони (наприклад, алюміній, магній, залізо), можуть впливати на всмоктування лікобондрату 150 мг, що узгоджується з результатами досліджень на тваринах. Отже, пацієнти не повинні їсти нічого протягом ночі (принаймні 6 годин) перед тим, як приймати лікобондрат 150 мг, і не повинні їсти принаймні 1 годину після прийому лікобондрату 150 мг (див. Розділ 4.2).

Взаємодія з іншими препаратами

Метаболічні взаємодії не вважаються ймовірними, оскільки ібандронова кислота не інгібує основні печінкові ізоферменти Р450 у людини і не було показано, що вона індукує печінкову систему цитохрому Р450 у щурів (див. Розділ 5.2). Ібандронова кислота виводиться лише шляхом ниркової екскреції і не піддається жодній біотрансформації.

Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні ліки, що містять багатовалентні катіони

Харчові добавки, що містять кальцій, антациди та деякі пероральні препарати, що містять багатовалентні катіони (наприклад, алюміній, магній, залізо), можуть впливати на всмоктування лікобондрату 150 мг. Отже, пацієнти не повинні приймати інші пероральні ліки принаймні протягом 6 годин до прийому лікобондрату 150 мг та принаймні однієї години після прийому лікобондрату 150 мг.

Ацетилсаліцилова кислота та НПЗЗ

Оскільки ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) та бісфосфонати пов’язані з подразненням шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні (див. Розділ 4.4).

Н2-блокатори та інгібітори протонної помпи

Із понад 1500 пацієнтів, які брали участь у дослідженні BM 16549, порівнюючи щомісячну та добову схеми дозування ібандронової кислоти, 14% та 18% застосовували блокатори гістамінових (Н2) рецепторів або інгібітори протонної помпи відповідно через один та два роки. Серед цих пацієнтів частота розвитку побічних явищ у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту була однаковою у пацієнтів, які отримували ібандронову кислоту 150 мг один раз на місяць та лікобондрат 150 мг 2,5 мг на день.

У здорових добровольців чоловічої статі та жінок у постменопаузі внутрішньовенне введення ранітидину збільшило біодоступність ібандронової кислоти приблизно на 20%, ймовірно, через зниження кислотності шлунку. Однак, оскільки це збільшення знаходиться в межах нормальної мінливості біодоступності ібандронової кислоти, коригування дози не потрібно, коли Лікобондрат 150 мг вводять з антагоністами Н2 або іншими активними речовинами, що підвищують рН шлунка.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Лікобондрат 150 мг призначений лише для жінок у постменопаузі і не повинен застосовуватися жінкам дітородного віку.

Немає достатніх даних щодо застосування ібандронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження на щурах показали певну репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.

Лікобондрат 150 мг не слід застосовувати під час вагітності.

Невідомо, чи виводиться ібандронова кислота в грудне молоко. Дослідження на годуючих щурах показали наявність низького рівня ібандронової кислоти в молоці після внутрішньовенного введення.

Лікобондрат 150 мг не слід застосовувати під час годування груддю.

Немає даних про вплив ібандронової кислоти на людину. У дослідженнях розмноження щурів пероральна ібандронова кислота знижувала фертильність. У внутрішньовенних дослідженнях на щурах ібандронова кислота знижувала фертильність при високих добових дозах (див. Розділ 5.3).

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

На основі фармакодинамічного та фармакокінетичного профілю та повідомлених побічних реакцій не очікується або незначний вплив лікобондрату 150 мг на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

4.8 Небажані ефекти

Підсумок профілю безпеки

Найбільш серйозними побічними реакціями, про які повідомляється, є анафілактична реакція/шок, атипові переломи стегна, остеонекроз щелепи, подразнення шлунково-кишкового тракту, очне запалення (див. Розділ «Опис окремих побічних реакцій» та розділ 4.4).

Найчастіше повідомляються побічні реакції - це артралгія та грипоподібні симптоми.

Ці симптоми, як правило, пов’язані з першою дозою, зазвичай короткочасні, від легкої до помірної інтенсивності та зазвичай зникають при продовженні лікування без подальших дій (див. Розділ «Грипоподібна хвороба»).

Табличний перелік побічних реакцій

У таблиці 1 узагальнено побічні реакції. Безпеку перорального лікування ібандроновою кислотою у дозі 2,5 мг на день оцінювали у 1251 пацієнта у 4 плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, переважна більшість з яких брали участь у ключовому трирічному дослідженні переломів (MF 4411).

У дворічному дослідженні у жінок в постменопаузі з остеопорозом (BM 16549) загальна безпека лікобондрату 150 мг один раз на місяць та ібандронової кислоти 2,5 мг один раз на день була подібною. Загальна частка пацієнтів, у яких спостерігались побічні реакції, становила 22,7% та 25,0% для лікобондрата 150 мг один раз на місяць відповідно через один та два роки. Більшість випадків не призвели до припинення лікування.

Побічні реакції перераховані за системою органів та категорією частоти MedDRA. Категорії частоти визначаються з використанням наступних домовленостей: дуже поширені (1/100 до 1/1000 до 1/10 000 для зв’язку Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Cookies