КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
НутропінAq 10 мг/2 мл (30 ОД), розчин для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один мл містить 5 мг соматропіну *.
Кожен картридж містить 10 мг (30 МО) соматропіну.
* Соматропін - це гормон росту людини, що виробляється клітинами кишкової палички за технологією рекомбінантної ДНК.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозорий і безбарвний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
- Тривала терапія дітей з порушеннями росту, спричиненими недостатньою секрецією ендогенного гормону росту.
- Тривала терапія дівчаток з 2-річного віку з недостатністю росту, пов’язаною із синдромом Тернера.
- Лікування дітей перед пубертатом з недостатністю росту, пов’язаною з хронічною нирковою недостатністю, аж до трансплантації нирки.
- Заміна ендогенного гормону росту у дорослих з дефіцитом гормону росту, який розпочався в дитинстві або в зрілому віці. Дефіцит гормону росту слід своєчасно підтвердити перед початком лікування.
У дорослих з дефіцитом гормону росту діагноз слід встановлювати залежно від етіології:
Початок у зрілому віці: Пацієнт повинен мати дефіцит соматропіну через хворобу гіпоталамусу або гіпофіза і повинен бути діагностований принаймні ще один дефіцит гормону (крім пролактину). Тест на дефіцит гормону росту не слід проводити, якщо не виявлено адекватної замісної терапії щодо інших гормональних дефіцитів.
Починаючи з дитячого віку: Пацієнти, які мали дефіцит гормону росту в дитячому віці, повинні пройти повторне обстеження на предмет дефіциту гормону росту у дорослих перед початком лікування НутропінАк.
4.2 Дозування та спосіб введення
Діагностику та лікування соматропіном слід розпочинати та контролювати лікарями, які мають достатню кваліфікацію та досвід у діагностиці та лікуванні пацієнтів із зазначеними терапевтичними показаннями.
Дозування та спосіб введення NutropinAq повинні бути індивідуальні для кожного пацієнта.
Недостатність росту у дітей через неадекватну секрецію гормону росту:
0,025 - 0,035 мг/кг маси тіла, що вводять щодня у вигляді підшкірної ін’єкції.
Лікування соматропіном у дітей та підлітків слід продовжувати до закриття епіфізів.
Недостатність росту, пов'язана з синдромом Тернера:
До 0,05 мг/кг маси тіла щодня вводять у вигляді підшкірної ін’єкції.
Лікування соматропіном у дітей та підлітків слід продовжувати доти, поки їх епіфізи не закриються або поки не буде проведена трансплантація нирки.
Недостатність росту, пов'язана з хронічною нирковою недостатністю:
До 0,05 мг/кг маси тіла щодня вводять у вигляді підшкірної ін’єкції.
Лікування соматропіном у дітей та підлітків слід продовжувати до закриття епіфізів та продовжувати до трансплантації нирки.
Дефіцит гормону росту у дорослих:
На початку терапії соматропіном рекомендуються низькі початкові дози 0,15 - 0,3 мг, що вводяться щодня у вигляді підшкірної ін’єкції. Дозу слід регулювати поступово, одночасно контролюючи рівень інсуліноподібного фактора росту-1 (IGF-I).
Кінцева рекомендована доза рідко перевищує 1,0 мг/добу. Як правило, слід вводити найнижчу ефективну дозу. У пацієнтів літнього віку або ожиріння може знадобитися менша доза.
Розчин для ін’єкцій слід вводити підшкірно щодня. Місце ін’єкції слід змінити. Запобіжні заходи перед обробкою або введенням NutropinAq постачається у вигляді багаторазового розчину. Якщо розчин стає каламутним після виймання з холодильника, вміст не можна вводити. Акуратно струшуйте круговими рухами. Не струшуйте енергійно, оскільки це може денатурувати білок. NutropinAq призначений виключно для використання з ручкою NutropinAq.
Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1. Соматропін не слід застосовувати для стимулювання росту у пацієнтів із закритими щілинами для росту.
Соматропін не можна застосовувати, якщо є дані про активність пухлини. Внутрішньочерепні пухлини повинні бути неактивними, а протипухлинна терапія повинна бути припинена перед початком терапії гормоном росту (ГР). Якщо демонструється ріст пухлини, лікування слід припинити.
Гормон росту не слід застосовувати для лікування пацієнтів з гострими критичними захворюваннями, спричиненими ускладненнями після операцій на відкритому серці або черевній порожнині, політравмою, або для лікування пацієнтів з гострою дихальною недостатністю.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Не слід перевищувати максимальну рекомендовану добову дозу (див. Розділ 4.2).
У пацієнтів із злоякісними новоутвореннями в анамнезі особливу увагу слід звертати на ознаки та симптоми рецидиву.
Пацієнти з наявними пухлинами або вторинним дефіцитом гормону росту при внутрішньочерепних ураженнях повинні регулярно контролюватися на предмет прогресування або рецидиву основного захворювання. Повідомляється про підвищений ризик вторинного новоутворення після подолання первинного новоутворення у пацієнтів, які отримували соматропін і перенесли рак у дитинстві. У пацієнтів, які отримували променеву терапію для первинних новоутворень, внутрішньочерепні пухлини, особливо менінгіоми, найчастіше спостерігались як вторинні новоутворення.
NutropinAq не призначається для тривалого лікування педіатричних пацієнтів із недостатністю росту через генетично підтверджений синдром Прадера-Віллі, за винятком пацієнтів, у яких також діагностовано дефіцит гормону росту. Повідомлялося про летальні випадки, що трапились після початку терапії гормоном росту у педіатричних пацієнтів із синдромом Прадера-Віллі, які мали один або кілька із наступних синдромів: важке ожиріння, обструкція верхніх дихальних шляхів в анамнезі, апное сну або неідентифікована респіраторна інфекція.
Гостра критична хвороба
Вплив гормону росту на загоєння досліджували у двох плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, у яких брали участь 522 дорослих пацієнта, які мали критичне значення для ускладнень після операцій на відкритому серці, черевної хірургії, політравми або пацієнтів з гострою дихальною недостатністю. Смертність була вищою (41,9% проти 19,3%) у пацієнтів, які отримували соматропін (доза 5,3 - 8 мг/добу), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
Безпека продовження лікування соматропіном у пацієнтів з гострим критичним інтенсивним захворюванням внаслідок хірургічного втручання на відкритому серці, черевної хірургії, політравми або гострої дихальної недостатності не встановлена. Тому оцінку користі та ризику продовження лікування слід проводити з великою обережністю.
Хронічна ниркова недостатність
Пацієнтів з порушенням гормону росту, вторинним до ІРС, слід регулярно контролювати на предмет прогресування ниркової остеодистрофії/рахіту. Вивих епіфізу головки стегнової кістки та асептичний некроз головки стегна можуть спостерігатися у дітей із розвиненою нирковою остеодистрофією/викривленням та дефіцитом гормону росту, і невідомо, чи пов'язані ці проблеми з терапією СР. Лікарі та батьки повинні бути настороженими та спостерігати ознаки кровотечі або скарги на біль у стегнах та колінах у пацієнтів, які отримують Нутропін Aq.
Сколіоз може виникнути у будь-якої дитини під час швидкого зростання. Під час лікування слід спостерігати за симптомами сколіозу. Однак лікування гормоном росту не збільшує частоту або тяжкість захворювання.
Оскільки соматропін може знизити чутливість до інсуліну, пацієнтів слід контролювати на наявність ознак непереносимості глюкози. У пацієнтів із цукровим діабетом, які отримують NutropinAq, може знадобитися коригування дози інсуліну. Під час терапії соматропіном слід ретельно спостерігати за хворими на цукровий діабет або непереносимістю глюкози. Лікування соматропіном не показано хворим на цукровий діабет з активною проліферативною або важкою непроліферативною ретинопатією.
У невеликої кількості пацієнтів, які отримували соматропін, спостерігалась внутрішньочерепна гіпертензія з набряком зорового нерва, змінами зору, головним болем, нудотою та/або блювотою. Ці симптоми зазвичай виникають протягом перших восьми тижнів лікування НутропіномAq. У всіх зареєстрованих випадках симптоми, пов'язані з внутрішньочерепною гіпертензією, зникали або зменшувались після зменшення дози соматропіну або припинення лікування. Огляд очей рекомендується на початку лікування, а також регулярно під час лікування.
Під час лікування соматропіном може розвинутися гіпотиреоз. Нелікований гіпотиреоз може запобігти оптимальній реакції на NutropinAq. З цих причин пацієнти повинні періодично обстежуватися на предмет функції щитовидної залози і, якщо це показано, лікуватися гормонами щитовидної залози. Тому пацієнтів з важким гіпотиреозом слід лікувати до початку терапії соматропіном.
Оскільки лікування соматропіном після трансплантації нирки не було адекватно перевірено, терапію НутропіномAq слід припинити після операції.
Супутня терапія глюкокортикоїдами пригнічує ефект, що стимулює ріст NutropinAq. Пацієнтам з дефіцитом АКТГ слід ретельно відрегулювати терапію глюкокортикоїдами, щоб уникнути ефекту пригнічення росту. Застосування NutropinAq у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які отримують глюкокортикоїди, не вивчалось.
Лейкемія була зареєстрована у невеликої кількості пацієнтів із дефіцитом гормону росту, які отримували гормон росту. Причинного зв'язку з лікуванням соматропіном не встановлено.
Панкреатит у дітей
Діти, які отримують лікування соматропіном, мають підвищений ризик розвитку панкреатиту порівняно з дорослими, які отримують лікування соматропіном. Слід враховувати панкреатит у дітей, які отримують лікування соматропіном, у яких розвиваються болі в животі, хоча це рідко.
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на картридж, тобто по суті незначна кількість натрію.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Обмежені опубліковані дані вказують на те, що лікування соматропіном збільшує кліренс антипірину, опосередкований цитохромом Р 450, у людей. Моніторинг доцільний, коли соматропін вводять у комбінації з такими препаратами, як кортикостероїди, статеві стероїди, антиконвульсанти та циклоспорин, які метаболізуються в цитохромі Р 450 печінковими ферментами.
У пацієнтів, які отримують лікування соматропіном, може бути виявлений раніше не діагностований центральний (вторинний) гіпоадреналізм, що вимагає замісної терапії глюкокортикоїдами. Крім того, пацієнтам, які отримують замісну терапію глюкокортикоїдами через попередньо діагностований гіпоадреналізм, після початку терапії соматропіном може знадобитися збільшення дози їх підтримки або стресу (див. Розділ 4.4).
Якщо лікування соматропіном розпочинається у хворих на цукровий діабет, що потребують лікування (див. Розділ 4.4), може знадобитися коригування дози інсуліну та/або перорального гіпоглікемічного засобу.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Відсутні дані або обмежені дані щодо застосування соматропіну вагітним жінкам. Отже, ризик для людей невідомий.
Досліджень на тваринах недостатньо щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). Соматропін не рекомендується застосовувати під час вагітності, і його слід припинити у разі настання вагітності. Під час вагітності соматропін матері переважно замінюється гормоном росту з плаценти.
Невідомо, чи виводиться соматропін/метаболіти у грудне молоко. Дані про тварин відсутні.
Слід бути обережними під час годування груддю під час лікування НутропіномAq.
Ефекти NutropinAq не були встановлені в звичайних або клінічних дослідженнях фертильності на тваринах (див. Розділ 5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Соматропін не має відомого впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Наступна таблиця підсумовує побічні реакції, про які повідомляли як у дорослих, так і у дітей, які отримували Нутропін, НутропінАк, Нутропін Депо або Протропін (соматра), які мали місце в клінічних випробуваннях усіх затверджених показань (642 пацієнти) та в постмаркетингових установах, що включали наступні вгору (Національне кооперативне дослідження зростання (NCGS) у 35 344 пацієнтів).
Приблизно 2,5% пацієнтів із НГКС мали побічні реакції на ліки.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції з основних та підтримуючих клінічних випробувань: гіпотиреоз, порушення толерантності до глюкози, головний біль, гіпертонія, артралгія, міалгія, периферичний набряк, набряк, астенія, реакції на місці ін'єкції та наявність специфічних антитіл до антитіл.
Найбільш серйозними побічними реакціями з основних та підтримуючих клінічних випробувань були новоутворення та внутрішньочерепна гіпертензія.
Повідомлялося про новоутворення (злоякісні та доброякісні) як в основних, так і в допоміжних клінічних випробуваннях, а також в процесі постмаркетингового досвіду (див. Розділи 4.3 та 4.4). Більшість новоутворень, про які повідомлялося, були рецидивами попередніх новоутворень та других новоутворень.
Про постмаркетинговий досвід повідомлялося про внутрішньочерепну гіпертензію, яка, як правило, асоціюється з набряком папілої, зоровими змінами, головним болем, нудотою та/або блювотою, а симптоми, як правило, виникають протягом 8 тижнів після початку лікування НутропіномAq.
NutropinAq знижує чутливість до інсуліну; про погіршення толерантності до глюкози повідомлялося в основних та допоміжних клінічних випробуваннях та в постмаркетинговому досвіді. Повідомлялося про випадки цукрового діабету та гіперглікемії у постмаркетинговому досвіді (див. Розділ 4.4).
Про такі реакції на місці введення, як кровотеча, атрофія, кропив'янка та свербіж, повідомлялося в основних та допоміжних клінічних випробуваннях та/або в процесі постмаркетингового досвіду. У цьому випадку можна запобігти правильній техніці ін’єкції та повороту в місці ін’єкції.
Невеликий відсоток пацієнтів може виробляти антитіла до білка соматропіну. Зв'язуюча здатність антисоматропінових антитіл становила менше 2 мг/л у пацієнтів, які пробували лікування гормоном росту, що не асоціювалось із несприятливим впливом на швидкість росту.
Табличне резюме побічних реакцій