КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Onglyza 5 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 5 мг саксагліптину (у вигляді гідрохлориду). Допоміжні речовини:
Кожна таблетка містить 99 мг лактози моногідрату.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка)
Рожева, двоопукла, кругла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, із відбитком синього чорнила «5» на одному боці та «4215» на іншому.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Додаткова комбінована терапія
Онгліз показаний дорослим пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу для поліпшення контролю глікемії
• у комбінації з метформіном, якщо тільки метформін у поєднанні з дієтою та фізичними вправами не забезпечує адекватного контролю глікемії.
• у комбінації з сульфонілсечовиною, коли сульфонілсечовина окремо в поєднанні з дієтою
і рухова активність не забезпечує належного контролю глікемії у пацієнтів, у яких метформін вважається недоцільним.
• у комбінації з тіазолідиндіоном, якщо лише тіазолідиндіон у поєднанні з дієтою та фізичною активністю не забезпечує належного глікемічного контролю у пацієнтів, для яких тіазолідиндіон вважається відповідним.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Додаткова комбінована терапія
Рекомендована доза Онглізи в комбінації з метформіном, тіазолідиндіоном або сульфонілсечовиною становить
5 мг один раз на день.
Безпека та ефективність саксагліптину при потрійній пероральній терапії метформіном та тіазолідиндіоном або метформіном та сульфанілсечовиною невідомі.
Особливі популяції
Порушення функції нирок
Корекція дози не потрібна пацієнтам із легким порушенням функції нирок. Досвід
з клінічного випробування з Onglyza у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю обмежений. Тому використання Onglyza у цій групі пацієнтів не рекомендується (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Порушення функції печінки
Не потрібно коригування дози у пацієнтів з легким або середнім ступенем порушення функції печінки (див. Розділ 5.2). Саксагліптин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із середньою печінковою недостатністю та не рекомендується пацієнтам із важкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Літні люди (≥ 65 років)
Коригування дози не потрібно лише через старший вік. Досвід у пацієнтів віком від 75 років дуже обмежений, і слід дотримуватися обережності при лікуванні цієї популяції (див. Також розділи
4.4, 5.1 та 5.2).
Педіатричне населення
Onglyza не рекомендується застосовувати дітям та підліткам через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Спосіб введення
Onglyza можна приймати з їжею або без неї в будь-який час доби. Якщо пропущена доза, її слід приймати, як тільки пацієнт згадує. Не приймайте подвійну дозу в той же день.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Загалом
Onglyza не слід застосовувати пацієнтам із цукровим діабетом 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу. Саксагліптин у комбінації з інсуліном не вивчався.
Порушення функції нирок
Досвід клінічного випробування саксагліптину у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю обмежений. Тому використання Onglyza у цій групі пацієнтів не рекомендується (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Порушення функції печінки
Саксагліптин слід застосовувати з обережністю пацієнтам із середньою печінковою недостатністю та не рекомендується пацієнтам із важкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
Використовувати з сульфонілсечовиною
Відомо, що сульфонілсечовина викликає гіпоглікемію. Отже, при одночасному застосуванні з Онглізою може знадобитися зменшити дозу сульфонілсечовини, щоб зменшити ризик гіпоглікемії.
Реакції гіперчутливості
Onglyza не слід застосовувати пацієнтам, які раніше мали серйозні реакції гіперчутливості до інгібіторів дипептидилпептидази 4 (DPP4).
Літні пацієнти
Досвід у пацієнтів у віці 75 років і старше дуже обмежений, і під час лікування цієї популяції слід дотримуватися обережності (див. Також розділи 5.1 та 5.2).
Порушення шкіри
У доклінічних токсикологічних дослідженнях у кінцівок мавп відбувалися виразкові та некротичні ураження шкіри (див. Розділ 5.3). Однак у клінічних випробуваннях пошкодження шкіри не спостерігалось із підвищеною частотою
випробувань, оскільки досвід з пацієнтами з діабетичними шкірними ускладненнями обмежений.
Висип спостерігався у звітах після маркетингу в групі інгібіторів DPP4. Висип також повідомляється як побічна реакція (АЕ) Онглізи (див. Розділ 4.8). Тому рекомендується моніторинг
шкірні розлади, такі як пухирі, виразки або висипання, пов'язані з рутинною допомогою хворого на цукровий діабет.
Серцева недостатність
Досвід застосування NYHA класу I-II обмежений, досвід клінічних випробувань із саксагліптином недоступний для NYHA класу III-IV.
Пацієнти з ослабленою імунною системою
Пацієнти з ослабленою імунною системою, такі як пацієнти, яким пересаджують органи, або пацієнти з синдромом імунодефіциту людини, не вивчалися в клінічній програмі Onglyza. Отже, профіль ефективності та безпеки саксагліптину не встановлений.
Використовуйте із сильними індукторами CYP 3A4
Застосування індукторів CYP3A4, таких як карбамазепін, дексаметазон, фенобарбітал, фенітоїн та рифампіцин, може зменшити глікемічний ефект Онглізи (див. Розділ 4.5).
Лактоза
Таблетка містить лактозу моногідрат. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати це
ліки.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Наведені нижче клінічні дані свідчать про те, що ризик клінічно значущих взаємодій при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами низький.
Метаболізм саксагліптину в основному опосередковується цитохромом P450 3A4/5 (CYP3A4/5). У випробуваннях in vitro саксагліптин та його основний метаболіт не інгібували CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 або 3A4, вони також не індукували CYP1A2, 2B6, 2C9 або 3A4. У дослідженнях на здорових суб'єктах ні фармакокінетика саксагліптину, ні його основного метаболіту не була суттєвою
змінені з метформіном, глібенкламідом, піоглітазоном, дигоксином, симвастатином, омепразолом, антацидами або фамотидином. Крім того, саксагліптин суттєво не змінив фармакокінетику метформіну,
глібенкламід, піоглітазон, дигоксин, симвастатин, дилтіазем або кетоконазол.
Одночасне застосування саксагліптину з помірним інгібітором CYP3A4/5 дилтіаземом збільшує Cmax
та AUC саксагліптину у 63% та 2,1 рази відповідно, а відповідні значення активного метаболіту зменшились на 95%
34%.
Одночасний прийом саксагліптину з потужним інгібітором CYP3A4/5 кетоконазолом підвищував Cmax
та AUC саксагліптину відповідно в 62% та 2,5 рази, а відповідні значення активного метаболіту зменшились на 95%
на 88%.
Одночасне застосування саксагліптину з потужним індуктором CYP3A4/5 рифампіцином знижувало Cmax та AUC саксагліптину на 53% та 76% відповідно. На вплив активного метаболіту та пригнічення активності DPP4 у плазмі крові над інтервалом доз рифампіцин не впливав (див. Розділ 4.4).
Одночасне застосування саксагліптину та індукторів CYP3A4/5, крім рифампіцину (таких як карбамазепін, дексаметазон, фенобарбітал та фенітоїн), не вивчалось, і це може призвести до зниження концентрації саксагліптину в плазмі та підвищення концентрації його основного метаболіту. При одночасному застосуванні саксагліптину з сильними індукторами CYP3A4 слід контролювати глікемічний контроль.
Вплив куріння, дієти, рослинних продуктів та вживання алкоголю на фармакокінетику саксагліптину спеціально не вивчався.
4.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає даних про застосування саксагліптину вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у високих дозах (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Onglyza слід застосовувати під час вагітності лише у разі крайньої необхідності.
Лактація
Невідомо, чи виділяється саксагліптин у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали виведення саксагліптину та/або його метаболіту з молоком. Не можна виключати ризик для дитини, яка годується груддю. Слід розглянути питання про припинення годування груддю або лікування, беручи до уваги користь грудного вигодовування для дитини та користь лікування для жінки.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
Однак, керуючи автотранспортом або працюючи на машинах, слід враховувати, що під час лікування саксагліптином спостерігалося запаморочення.
4.8 Небажані ефекти
У шести рандомізованих, подвійних сліпих, контрольованих клінічних випробуваннях щодо безпеки та ефективності для оцінки впливу саксагліптину на контроль глікемії,
4148 пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, у тому числі 3021 пацієнт, що отримував лікування Онглізою.
У зведеному аналізі загальна частота побічних ефектів у пацієнтів, які отримували саксагліптин 5 мг, була подібною до плацебо. Кількість припинених лікування через побічні явища була вищою у пацієнтів, які отримували саксагліптин 5 мг, порівняно з плацебо (3,3% проти 1,8%).
Повідомлялося про побічні реакції (незалежно від оцінки причинно-наслідкового зв'язку дослідника) у ≥5% пацієнтів, які отримували саксагліптин 5 мг або частіше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, або повідомлялося у ≥2% пацієнтів, які отримували саксагліптин 5 мг та ≥1% частіше порівняно з плацебо
в таблиці 1.
Побічні реакції перераховані за класифікацією систем органів та за абсолютною частотою. Частоти визначаються як Дуже часто (≥1/10), Загальне (≥1/100 до 50 до
≤80 мл/хв), середньої тяжкості (> 30 до ≤50 мл/хв) або тяжкої (19-30 мл/хв) ниркової недостатності, вплив саксагліптину був у 1,2-, 1,4- та 2,1 рази вищим а вплив BMS-510849 становив
1,7-, 2,9- та 4,5-кратно вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок (> 80 мл/хв).
Порушення функції печінки
У суб'єктів з легким (клас А за Чайлд-П'ю), середнім (клас Б за Чайлд-П'ю), але
тяжкі порушення функції печінки (клас С за Чайлдом-П'ю), вплив саксагліптину був у 1,1-, 1,4- та 1,8-кратний, а вплив BMS-510849 на 22%, 7% та 33% нижчий, ніж спостерігався.
у здорових суб'єктів.
Пацієнти літнього віку (≥65 років)
Пацієнти літнього віку (65-80 років) мали AUC приблизно на 60% вищий порівняно з молодими пацієнтами (18-40 років). Оскільки це не має клінічного значення, не потрібно коригувати дозу Онглізи, виходячи лише з віку пацієнта.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
У мавп cynomolgus саксагліптин спричиняв оборотні ураження шкіри (струпи, виразки та некрози) на акральних частинах тіла (хвіст, пальці, мошонка та/або ніс) у дозах ≥3 мг/кг/добу. Інтенсивності впливу (NOEL) на ураження не спостерігалось при дозах, що перевищують дозу для людини саксагліптину та його основного метаболіту при рекомендованій дозі для людини 5 мг/добу (РГЗ). Клінічна
значення уражень шкіри невідоме, але ніяких клінічних зв'язків з ураженнями шкіри у мавп не спостерігалося в клінічних випробуваннях на саксагліптині.
Імунні дані про мінімальну, непрогресуючу лімфоїдну гіперплазію селезінки, лімфатичних вузлів та кісткового мозку без побічних ефектів були виявлені у всіх видів, що випробовувались при експозиції, починаючи з 7-кратного значення РДГ.
Саксагліптин викликає шлунково-кишкову токсичність у собак, включаючи кров'янистий/слизовий стілець
та ентеропатія в дозах, що в 4 рази перевищують NOEL, і в дозах саксагліптину та його основного метаболіту в 2 рази вище РДГ.
Саксагліптин не є генотоксичним у звичайних наборах тестів генотоксичності in vitro та in vivo.
У дворічних оцінках канцерогенності у мишей та щурів не спостерігалось канцерогенного потенціалу.
Вплив на фертильність спостерігався у самок та самців щурів у високих дозах, що викликало ознаки токсичності. Саксагліптин не був тератогенним у жодній дозі, оціненій у щурів або кроликів. У високих дозах у щурів саксагліптин спричиняв зменшення окостеніння (затримку розвитку) тазу плода та зменшення маси тіла плода (за наявності токсичності для вагітності).
з NOEL у 303 рази більше, ніж вплив людини, і в 30 разів більше, ніж вплив саксагліптину та його основного метаболіту у вигляді РГЗ. У кроликів ефекти саксагліптину обмежувались невеликими змінами скелета, що спостерігались лише при токсичних дозах під час вагітності (NOEL у 158 разів більше, ніж у людини, і в 224 рази, коли людина переносить РГЗ). У до- та постнатальному тестуванні розвитку
у щурів саксагліптин спричиняв втрату ваги цуценят у токсичних дозах під час вагітності,
з NOEL у 488 разів і в 45 разів випромінювання саксагліптину та його основного метаболіту для людей при РДГ. Вплив на масу тіла під час щенят спостерігався в постнатальному періоді протягом
92-120 днів у самок і самців.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Ядро таблетки: Лактоза моногідрат Мікрокристалічна целюлоза (E460i) Кроскармелоза натрію (E468) Стеарат магнію
Обкладинка плівки: Полівініловий спирт Макрогол/3350
Двоокис титану (E171) Тальк (E553b)
Червоний оксид заліза (E172)