селеназа

Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No.: 2015/04376-ZIA

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

селеназа ® розчин для ін’єкцій 100 мг, розчин для ін’єкцій 50 мг/мл

розчин для ін’єкцій селенази ® 500 мг, розчин для ін’єкцій 50 мг/мл

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна ампула об’ємом 2 мл містить 100 мікрограмів селену у вигляді 333 мікрограмів пентагідрату селеніту натрію (Na2SeO3 5H2O), що відповідає 50/г/мл.

Кожен флакон 10 мл містить 500 мкг селену у формі 1665 мкг пентагідрату селеніту натрію (Na2SeO3 5H2O), що відповідає 50/г/мл.

Допоміжна речовина: сполука натрію, що відповідає 0,16 ммоль (3,57 мг) натрію.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Прозорий і безбарвний розчин.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Доведений дефіцит селену, який не можна компенсувати джерелами їжі.

4.2 Дозування та спосіб введення

100-200 мікрограмів селену (еквівалентно 1-2 ампулам). Якщо для досягнення нормального рівня крові потрібно більше селену, цю дозу можна збільшити до 500 мкг селену (що відповідає 5 ампулам = 5 х 100 мкг або 1 флакону = 500 мкг).

розчин для ін’єкцій селенази ® вводять у вигляді внутрішньом’язової або внутрішньовенної ін’єкції.

Для контролю успішності лікування слід визначати рівень селену в крові або сироватці крові.

Якщо розчин для ін’єкцій селенази ® призначається як доповнення до інфузійних розчинів для загального парентерального харчування, необхідно надати добову дозу 100 мікрограмів селену (що еквівалентно 1 ампулі 100 мг розчину селенази ® для ін’єкцій). Тривалість введення розчину для ін’єкцій селенази ® у додатковій дозі (100 мікрограмів селену на день, що відповідає 1 ампулі розчину селенази ® для ін’єкцій 100 мг) не обмежена часом.

Дозування для дітей

Початкова доза 2/г/кг маси тіла та підтримуюча доза 1 мкг/кг маси тіла щодня. Для контролю успішності лікування слід визначати рівень селену в цільній крові або сироватці крові.

У наступній таблиці наведені максимальні добові дози для дітей при тривалому застосуванні:

Макс. переносиме споживання (мкг селену/добу)

Дозування в спеціальних групах пацієнтів

Немає наукових записів, які вимагали б коригування дози у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки.

Дозування у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки

Немає наукових доказів щодо коригування дози у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки.

4.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до будь-якого іншого інгредієнта (препарату або допоміжних речовин).

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Розчин для ін’єкцій Селенази ® містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на мл, і тому, по суті, не містить натрію.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Готуючи інфузійний розчин із розчином для ін’єкцій селенази ®, слід подбати про те, щоб рН не опускався нижче 7,0 і щоб розчин не змішувався з редукуючими речовинами (наприклад, вітаміном С), оскільки це може спричинити осадження елементарний селен (див. розділ 6.2 Несумісність).

Елементальний селен не розчиняється у водних середовищах і не має біодоступності.

4.6 Вагітність та лактація

Немає даних про застосування селенази ® вагітним жінкам. Обмежені опубліковані дані досліджень на тваринах показали докази репродуктивної токсичності лише у токсичній для матері дозі. Не очікується негативного впливу селеніту натрію на вагітність та майбутню дитину за умови його використання у випадку доведеної нестачі селену.

Селен виводиться з грудним молоком. Очікується, що дози, що лікують дефіцит селену у жінок, що годують груддю, не спричинять несприятливих наслідків для немовлят, що годуються груддю.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

4.8 Небажані ефекти

Загальні розлади та стан на місці введення

Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними):

Повідомлялося про місцевий біль після внутрішньом’язової ін’єкції.

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.

4.9 Передозування

Ознаками гострого передозування є запах часнику при видиху, втома, нудота, діарея та біль у животі. Хронічне передозування може вплинути на ріст нігтів і волосся і може призвести до периферичної полінейропатії.

Заходи включають промивання шлунка, форсований діурез або введення високих доз вітаміну С. У разі крайньої передозування (в 1000-10 000 разів перевищує нормальну дозу) слід робити спроби усунути селен шляхом діалізу. Не рекомендується застосовувати димеркапрол, оскільки посилюється токсична дія селену.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: мінеральні добавки, код АТС: A12C E02.

Селен є кофактором різних ферментів в організмі людини, а тому є одним із важливих мікроелементів. На сьогоднішній день виявлено більше 25 селенсодержащих білків та білкових субодиниць, і більшість клінічних та біохімічних ефектів селену можна віднести до їх активності. Однак не всі ефекти селену пов'язані виключно з впливом різних ферментів.

У людини виявлено глютенову пероксидазу, що містить селен і білок селену P. Глютатіонпероксидаза є частиною антиоксидантного захисного механізму клітини у ссавців. Як частина глутатіонпероксидази, селен може уповільнити швидкість перекисного окислення ліпідів та пошкодження клітинної стінки. Глутатіонпероксидаза впливає на метаболізм лейкотрієнів, тромбоксанів та простациклінів. У тварин йодтиронін-5-дейодиназа типу I характеризується як фермент селену, який перетворює тироксин (Т4) в трийодтиронін (Т3), активний гормон щитовидної залози.

Дефіцит селену проявляється зниженням рівня селену в крові або плазмі та пригніченням активності глутатіонпероксидази в крові, плазмі або тромбоцитах. Патофізіологічне значення селенозалежних реакцій було продемонстровано в дослідженнях на селенодефіцитних людях та тваринах: дефіцит селену активує та пригнічує реакцію імунологічних механізмів, зокрема реакцію неспецифічних клітин та рідин організму. Дефіцит селену впливає на активність різних ферментів печінки. Дефіцит селену посилює пошкодження печінки окисними чи хімічними факторами, а також токсичність важких металів, таких як ртуть та кадмій.

Наступні захворювання були описані у людей як наслідок дефіциту селену: хвороба Кешана, ендемічна кардіопатія та хвороба Кащина-Бека, ендемічна остеоартропатія, пов'язана з дуже важкою деформацією суглоба. Клінічні прояви дефіциту селену спостерігались також як наслідок тривалого парентерального харчування та незбалансованого харчування.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Селеніт натрію не відразу перетворюється на білки. У крові більша частина поставленого селену використовується еритроцитами, а ферменти перетворюють його на селенід водню. Селенід водню діє як центральний запас селену для елімінації та специфічної інтеграції селену в селенопротеїни. Відновлений селен зв'язується з білками плазми, які мігрують до печінки та інших органів. Вторинний транспорт плазми з печінки до тканин-мішеней, що продукують глутатіонпероксидазу шляхом синтезу, швидше за все, відбувається через селеноцистеїнвмісний Р-селенопротеїн. Наступний метаболічний шлях синтезу селенопротеїну досі вивчався лише у прокаріотів. В процесі метаболізму селеноцистеїн спеціально включений у пептидні ланцюги глутатіонпероксидази.

Будь-який надлишок гідрогенселеніду метаболізується метилселенолом та диметилселенідом до іону триметилселенонію, головного продукту виведення.

Після перорального прийому селен переважно всмоктується з тонкої кишки. Всмоктування селеніту натрію в кишечнику не регулюється гомеостатичним механізмом. Залежно від концентрації селеніту натрію та присутності споріднених речовин, вона зазвичай становить від 44 до 89%, іноді більше 90%. Амінокислота цистеїн збільшує всмоктування селеніту натрію.

Загальна кількість селену, присутнього в організмі людини, становить від 4 до 20 мг. Люди виділяють селен з фекаліями, через нирки та через дихальну систему, залежно від введеної кількості. Селен виводиться головним чином у вигляді іона триметилселенонію нирками. Виведення залежить від стану селену.

Після внутрішньовенного або перорального введення процес елімінації селену був розділений на три фази. Після перорального введення 10 мікрограмів у вигляді [75 Se] селеніту натрію, 14 20% абсорбованого селену виводилося нирками протягом перших двох тижнів, тоді як майже жодна частина не виводилася легенями та шкірою. Затримка селену у всьому тілі зменшилася за три фази з періодом напіввиведення 0,7-1,2 доби у фазі 1; 7-11 днів у фазі 2 та 96-144 дні у фазі 3. Рівень селену знижувався швидше у печінці, серці та плазмі порівняно із суглобами чи кістками. Після внутрішньовенного введення дози [75 Se] селеніту натрію 12% виводилося протягом перших 24 годин. Ще 40% було виведено з періодом напіввиведення 20 днів. Період напіввиведення третьої фази становив 115 днів.

Елімінацію після перорального та внутрішньовенного введення фізіологічної дози [74 Se] селеніту натрію порівнювали безпосередньо: після перорального введення 82 мг селену у вигляді селеніту натрію 18% внутрішньовенної дози та 12% пероральної дози усуваються нирки протягом перших 24 годин з метаболізованим фізіологічним селеном. Після цієї фази процес елімінації більш-менш однаковий для обох шляхів введення. У здорових добровольців елімінація перорально та парентерально введеного селеніту натрію була порівнянною.

5.3 Доклінічні дані про безпеку

Опублікована література про токсичність селену та селеніту натрію після одноразового та багаторазового введення не виявила жодних несприятливих наслідків для здоров'я, крім тих, які вже відомі в ході експериментів на людях. Репродуктивна токсичність спостерігалася лише при дуже високих дозах, і жодних доказів ризику тератогенного впливу на ссавців не спостерігалося при менших, ніж токсичні для матері дози. Хоча дані про мутагенність та канцерогенність не є переконливими, оскільки існують як позитивні, так і негативні ефекти, негативні наслідки в цих районах зазвичай виникають при концентраціях, що перевищують нормальний фізіологічний рівень.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Вода для ін’єкцій

6.2 Несумісність

Готуючи інфузійний розчин із розчином для ін’єкцій селенази ®, слід подбати про те, щоб рН не опускався нижче 7,0 і щоб розчин не змішувався з відновлюючими речовинами (наприклад, вітаміном С), оскільки елементарний селен може випадати в осад .

З міркувань безпеки слід уникати неспецифічних опадів після змішування інфузійних розчинів з ін’єкційним розчином селенази ®.

6.3 Термін зберігання

Не відкрито: 4 роки.

Використовуйте відразу після відкриття.

6.4 Особливі заходи щодо зберігання

Це ліки не вимагає особливих умов зберігання.

6.5 Вид та вміст контейнера

селеназа ® розчин для ін’єкцій 100 мг, розчин для ін’єкцій 50 мг/мл

Ампули, кожна з яких містить 2 мл розчину для ін’єкцій, виготовлені зі скла (тип I згідно Ph. Eur.).

Розміри упаковки: 5, 10, 50.

розчин для ін’єкцій селенази ® 500 мг, розчин для ін’єкцій 50 мг/мл

Флакони, кожна з яких містить 10 мл розчину для ін’єкцій, виготовлені зі скла (тип I згідно Ph. Eur.) Із гумовою пробкою (ковпачок типу I згідно Ph. Eur.).

Розміри упаковки: 2, 10.

Не всі розміри упаковки можуть продаватися.

6.6 Інструкції з використання та поводження

Тільки для одноразового використання. Викиньте будь-який невикористаний вміст.

селеназу ® можна змішувати з 0,9% NaCl.

7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ

biosyn Arzneimittel GmbH

Шорндорфер вул. 32

8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА

селеназа ® розчин для ін’єкцій 100 мг, розчин для ін’єкцій 50 мг/мл: 91/0188/05-S

селеназа ® розчин для ін’єкцій 500 мг, розчин для ін’єкцій 50 мг/мл: 91/0189/05-S

9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ

Дата першої реєстрації: 14 липня 2005 р

Дата останнього поновлення: 29 червня 2010 р