КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
STELARA 45 мг розчин для ін’єкцій у попередньо наповненому шприці
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен попередньо заповнений шприц містить 45 мг устекінумабу в 0,5 мл.
Устекінумаб - це повністю моноклональне антитіло IgG1κ до інтерлейкіну (IL) -12/23, яке виробляється в клітинних лініях мієломи миші за допомогою технології рекомбінантної ДНК.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін'єкцій (ін'єкцій).
Розчин прозорий до злегка опалесцентний, безбарвний до блідо-жовтого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
STELARA призначений для лікування помірного та важкого вогнищевого псоріазу у дорослих пацієнтів, які не отримували або не реагували на клінічну відповідь на інші системні методи лікування, включаючи циклоспорин, метотрексат (MTX) або PUVA (псоларен та ультрафіолет A). Протипоказаний або непереносимий ( див. розділ 5.1).
Фокальний псоріаз у педіатричних пацієнтів
STELARA призначений для лікування вогнищевого псоріазу середнього та важкого ступеня у пацієнтів підліткового віку 12 років і старше, які неадекватно контролюються або не переносять інших системних методів лікування та фототерапії (див. Розділ 5.1).
Псоріатичний артрит (PsA)
STELARA, окремо або в комбінації з MTX, призначений для лікування активного псоріатичного артриту у дорослих пацієнтів, якщо була недостатня відповідь на попереднє небіологічне лікування антиревматичним препаратом, що модифікує захворювання (див. Розділ 5.1).
4.2 Дозування та спосіб введення
STELARA призначений для використання під керівництвом та наглядом лікаря, який має досвід діагностики та лікування псоріазу або псоріатичного артриту.
Рекомендована доза STELARY - це початкова доза 45 мг, яка вводиться підшкірно, після чого доза становить 45 мг через 4 тижні, а потім вводиться кожні 12 тижнів.
Слід розглянути можливість припинення терапії у пацієнтів, які не реагують клінічно на 28 тижнів лікування.
Пацієнти з вагою> 100 кг
Пацієнтам з масою тіла> 100 кг вводять початкову дозу 90 мг підшкірно, потім дозу 90 мг через 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів. Також виявлено, що доза 45 мг є ефективною для цих пацієнтів. Проте доза 90 мг була більш ефективною (див. Розділ 5.1, таблиця 4).
Псоріатичний артрит (PsA)
Рекомендована доза STELARY - це початкова доза 45 мг, яка вводиться підшкірно, а потім доза 45 мг через 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів. Пацієнтам з вагою> 100 кг може застосовуватися доза 90 мг.
Слід розглянути можливість припинення лікування у пацієнтів, які не реагують на лікування до 28 тижня.
Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)
Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна (див. Розділ 4.4).
Ниркові та печінкові порушення
Застосування STELARY не вивчалось у цієї групи пацієнтів. Рекомендацій щодо дозування давати не можна.
Безпека та ефективність STELARY у дітей віком до 12 років не встановлені.
Фокальний псоріаз у педіатричних пацієнтів (12 років і старше)
Рекомендована доза STELARY на основі маси тіла наведена нижче (таблиці 1 та 2). STELARA слід вводити на 0 та 4 тижні, а потім кожні 12 тижнів.
Таблиця 1: Рекомендована доза STELARY для лікування псоріазу у педіатричних пацієнтів
Вага тіла на момент введення дози
Рекомендована доза
та для обчислення обсягу ін'єкції (мл) для пацієнтів (5% досліджуваної популяції), які отримували супутнє лікування цими препаратами принаймні 90% тривалості дослідження. У пацієнтів з псоріатичним артритом на фармакокінетику устекінумабу не впливало одночасне застосування МТХ, НПЗЗ та пероральних кортикостероїдів або попередній вплив анти-TNFα-агентів.
Результати дослідження in vitro не вказують на необхідність коригування дози у пацієнтів, які одночасно отримували субстрати CYP450 (див. Розділ 5.2).
Дослідження псоріазу не оцінювали безпеку та ефективність STELARY у поєднанні з імунодепресантами, включаючи біопрепарати та фототерапію. У дослідженнях з псоріатичним артритом одночасне введення МТХ не впливало на безпеку та ефективність препарату STELARY (див. Розділ 4.4).
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Жінки дітородного віку
Жінки дітородного віку повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 15 тижнів після лікування.
Немає адекватних даних щодо застосування устекінумабу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на прямі або непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, розвитку ембріона/плода, пологів або постнатального розвитку (див. 5.3). З міркувань безпеки застосовувати STELARA під час вагітності не рекомендується.
Невідомо, чи виводиться устекінумаб у грудне молоко людини. Дослідження на тваринах показали виведення у грудне молоко в невеликих кількостях. Невідомо, чи устекінумаб всмоктується системно після прийому всередину. Враховуючи можливість побічних реакцій на устекінумаб у немовлят, слід прийняти рішення щодо припинення лактації під час лікування та протягом 15 тижнів після лікування або припинення терапії препаратом СТЕЛАРА з урахуванням переваг лактації для дитини та переваг терапії для пацієнта. пацієнт.
Вплив устекінумабу на фертильність людини не вивчався (див. Розділ 5.3).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Stelara не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найпоширенішими побічними реакціями (> 5%) у контрольовані періоди клінічних досліджень псоріазу та псоріатичного артриту з устекінумабом у дорослих були назофарингіт, головний біль та інфекція верхніх дихальних шляхів. Як правило, їх вважали легкими і не вимагали переривання лікування в дослідженні. Найсерйознішою побічною реакцією, про яку повідомляли для препарату STELARA, є важка реакція гіперчутливості, включаючи анафілаксію (див. Розділ 4.4).
Список побічних реакцій у таблицях
Наведені нижче дані про безпеку відображають вплив устекінумабу у дорослих у 7 контрольованих дослідженнях фази II та III, у яких брали участь 4135 пацієнтів із псоріазом та/або псоріатичним артритом, у тому числі 3256 пацієнтів, що піддавались принаймні 6 місяців, 1482 пацієнтам, що піддавались принаймні 6 місяців. 838 пацієнтів з експозицією протягом принаймні 5 років.
Таблиця No 3 містить перелік побічних реакцій клінічних випробувань при псоріазі та псоріатичному артриті у дорослих, а також побічних реакцій, про які повідомляється з досвіду постмаркетингового дослідження. Побічні реакції перераховані за класифікацією системних органів та частотою, використовуючи наступне дотримання: Дуже часто (≥ 1/10), Часто (≥ 1/100 до 100 кг)
Відповідь PASI 75 N (%)
2. дослідження псоріазу
Кількість рандомізованих пацієнтів
Відповідь PASI 50 Н (%)
Відповідь PASI 75 N (%)
Відповідь PASI 90 N (%)
PGAb очищений або мінімальний N (%)
Кількість пацієнтів із вагою ≤ 100 кг
Відповідь PASI 75 N (%)
Кількість пацієнтів з вагою> 100 кг
Відповідь PASI 75 N (%)
Відповідь PASI 75 N (%)
Відповідь ACR 20, N (%)
Кількість пацієнтів із ≥ 3% BSAd
Відповідь PASI 75, N (%)
і р 100 кг був приблизно на 55% вищим порівняно з пацієнтами з вагою ≤ 100 кг. Середнє значення V/F у пацієнтів із вагою> 100 кг було приблизно на 37% вищим порівняно з пацієнтами з вагою ≤ 100 кг. Середні найнижчі концентрації устекінумабу в сироватці крові у пацієнтів із надмірною вагою (> 100 кг) у групі 90 мг були порівнянні з такими у пацієнтів із нижчою вагою (≤ 100 кг) у групі 45 мг. Подібні результати були отримані в підтверджуючому популяційному фармакокінетичному аналізі з використанням даних пацієнтів з псоріатичним артритом.
Спеціальні групи пацієнтів
Немає даних про фармакокінетику у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки.
Спеціальних досліджень у пацієнтів літнього віку не проводилось.
Фармакокінетика устекінумабу, як правило, була порівнянна між пацієнтами азіатського та неазіатського походження з псоріазом.
У популяційному фармакокінетичному аналізі не спостерігалось впливу тютюну чи алкоголю на фармакокінетику устекінумабу.
У педіатричних хворих на псоріаз у віці від 12 до 17 років, які отримували рекомендовану вагову дозу, сироваткові концентрації устекінумабу, як правило, були порівнянними з концентраціями у дорослої псоріатичної популяції, яка отримувала дозу для дорослих, тоді як у дитячих псоріатичних пацієнтів, які отримували половину рекомендованої ваги на основі дози Устекінумаб у сироватці крові зазвичай нижчий, ніж у дорослих.
Регуляція ферментів CYP450
Вплив IL-12 або IL-23 на регуляцію ферментів CYP450 оцінювали в дослідженні in vitro на гепатоцитах людини, демонструючи, що IL-12 та/або IL-23 при сироваткових концентраціях 10 нг/мл не змінювали активність ферментів CYP450 людини (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 або 3A4, див. розділ 4.5).
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності повторних доз, токсичності для розвитку та репродуктивної функції, включаючи фармакологію безпеки. У дослідженнях токсичності для розвитку та репродуктивної діяльності у макак не спостерігалось негативних наслідків для фертильності чоловіків, вроджених вад розвитку або токсичності для розвитку. Крім того, жодних несприятливих наслідків для фертильності жінок не спостерігалося при використанні у мишей аналогічних антитіл до IL-12/23.
Рівні дози в дослідженнях на тваринах були приблизно в 45 разів вищі, ніж найвища еквівалентна доза, яку вводили пацієнтам із псоріазом, а результуючі пікові концентрації сироватки у мавп були більш ніж у 100 разів вищими, ніж у людей.
Дослідження канцерогенності з устекінумабом не проводились через відсутність відповідних моделей антитіл до гризунів IL-12/23 p40 у гризунів.