хірургія

А. Барабаш Бустело, М. Конде Родрігес, М. Фернандес-Неспрал Лорінг, Ж. Отеро де Паблос, М. Ортега Лопес, А. Санчес Перно, М.А. Рубіо Еррера та А.Дж. Торрес Гарсія

Клінічна лікарня Сан-Карлос, Мадрид.

Цілі: Епідеміологічні дослідження описали зв'язок між ожирінням та ризиком розвитку раку товстої кишки. Вважається, що стан хронічного запалення жирової тканини у пацієнтів із ожирінням може бути причиною канцерогенезу при раку прямої кишки, як наслідок експресії мікроРНК, пов'язаних із запаленням. Вони можуть діяти як локально, так і секретуючись у сироватці крові та діяти віддалено при ініціюванні, прогресуванні або інвазії пухлини. Нашою метою було порівняти закономірності експресії мікроРНК в жировій тканині сальника та їх кореляцію в сироватці крові у пацієнтів з раком товстої кишки та ожирінням, пацієнтів з раком товстої кишки без ожиріння та у пацієнтів із ожирінням без раку.

Методи: Досліджено 12 пацієнтів із раком товстої кишки із ожирінням, 24 - із ожирінням та 22 - із раком товстої кишки. З усіх них було взято зразок крові та зразки сальної та підшкірної жирової тканини під час видалення пухлини у хворих на рак (ожиріння та не ожиріння) та під час баріатричних операцій у групі ожиріння. Екстракцію міРНК у сироватці та тканині проводили за допомогою набору Qiagen miRNeasy Mini Kit, а кДНК отримували за допомогою набору для синтезу кДНК miRCURY LNA ™ Universal RT (Exiqon). Сканування 179 міРНК аналізували в сироватці крові за допомогою попередньо розроблених панелей (Exiqon). У тканині було проаналізовано 10 мікроРНК, пов’язаних із запаленням жирової тканини та канцерогенезом при раку товстої кишки. Для цього проводили кількісну ПЛР у режимі реального часу (RT-qPCR) за допомогою наборів систем ПЛР miRCURY LNA ™ з мікроРНК (Exiqon) на 7500 Швидкій ПЛР-системі в реальному часі (Applied Biosystems). Експерименти на тканинах проводили у трьох примірниках та нормалізували. Відносний вираз обчислювали за допомогою програми GenEx (MultiD Analyzes AB).

Результати: У тканині вища експресія miR-145-5p (більше 6 разів), miR-17-5p (більше 3 разів), miR-21-5p (більше 10 разів) та miR-95 (більше 8 разів) в сальниковій тканині у групі пацієнтів із ожирінням та раком щодо двох інших груп: пацієнтів, які мали лише ожиріння або лише рак щодо решти. З них виявлено лише більшу експресію в сироватці miR-21-5p (в 1,5 рази), але виявлено надмірну експресію: hsa -let-7g-5p (8 разів), hsa-miR-365a-3p та hsa-miR-423-5p (5 разів). Деякі з цих міРНК раніше були пов'язані з раком товстої кишки, з жировою структурою (miR-17-5p) або ІМТ (miR145). hsa-let-7g-5p бере участь у диференціації адипоцитів і регулює проліферацію клітин через HMGA2, miR-365 регулює експресію IL-6 та miRNA-423-5p, що проявляються TFF1, залученого до відновлення слизової кишки після запалення.

Висновки: Існує специфічний профіль експресії мікроРНК у жировій тканині та сироватці крові пацієнтів із ожирінням, страждаючим на рак товстої кишки, які можуть брати участь у канцерогенезі цих пухлин.

Це дослідження фінансується проектом ISCII PI11/00582 та Fundación Mutua Madrileña FMM 2014.