предметів

реферат

Глобальний цироз та рак печінки є двома з чотирьох провідних причин смерті від шлунково-кишкового тракту та захворювань печінки у Сполучених Штатах 1, а смертність від цирозу печінки у всьому світі зросла за останні 35 років 2. Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП), алкогольна хвороба печінки та інфекція гепатиту В і С є основними причинами цирозу печінки та раку 3. НАЖХП є найпоширенішим захворюванням печінки у світі 4, що охоплює спектр ураження печінки від стеатозу до важкого стеатогепатиту, що може призвести до фіброзу, цирозу, печінкової недостатності або навіть раку печінки 5. На відміну від алкогольної хвороби печінки та вірусних інфекцій, етіологія НАЖХП залишається недостатньо вивченою, а ефективні втручання недостатні. Однак НАЖХП вважається ознакою метаболічного синдрому 6. Запалення 7 та інсулінорезистентність 8, 9 відіграють вирішальну роль у прогресуванні НАЖХП. Подібним чином можуть виникати запалення та резистентність до інсуліну, що посилює алкогольні захворювання печінки 10, 11 та інфекції гепатиту С та В 12, 13 .

споживання

Одне попереднє дослідження показало, що рівень магнію в сироватці крові був значно нижчим у пацієнтів із алкогольним або безалкогольним стеатозом печінки14. Люди, які хронічно вживають алкоголь, мають високий ризик дефіциту магнію 15, 16, 17. Доведено, що тривалий вплив алкоголю призводить до суттєво зміненого гомеостазу магнію в печінці 18. На додаток до споживачів алкоголю, до 50% пацієнтів з діабетом 2 типу мали низький рівень магнію в сироватці 19. Дефіцит магнію викликає запалення 20, 21, тоді як рандомізовані дослідження у людей з високим ризиком запалення (тобто жінок із ожирінням 22, пацієнтів із серцевою недостатністю 23 або пацієнтів з високочутливим С-реактивним білком> 3 мг/л 24) виявили, що лікування магнієм знижується hs-концентрації СРБ. Крім того, мета-аналіз рандомізованих досліджень свідчить про те, що добавки магнію покращують резистентність до інсуліну у пацієнтів з діабетом 2 типу.

Тому ми висунули гіпотезу, що збільшення споживання магнію буде пов’язано зі зниженим ризиком смертності через захворювання печінки, незалежно від вживання алкоголю або стеатозу печінки на початку лікування. Щоб перевірити цю нову гіпотезу, ми проаналізували дані подальшої когорти Третього національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES III).

результат

Особи з жирною печінкою на початку були більш ніж старшими, фізично активними, чоловіками, неіспаномовними чорношкірими, ожирілими, колишніми курцями та колишніми алкоголіками, а також мали нижчу освіту та річний дохід домогосподарства порівняно з тими, хто не мав жирних кислот. захворювання печінки (табл. 1). Не виявлено суттєвих відмінностей у загальній енергії, загальному споживанні магнію та загальному споживанні кальцію у осіб з жировою хворобою печінки та без неї.

Стіл в натуральну величину

Ми виявили, що високе загальне споживання магнію суттєво асоціювалося зі зниженим ризиком смертності через хвороби печінки в моделях 1, хоча асоціація стала граничною (р = 0,05) після подальшого коригування для інших потенційних плутанин. Ризик смерті від хвороб печінки зменшувався на 49% при кожних 100 мг збільшення споживання магнію. Тести на взаємодію між магнієм та модифікаторами потенційного ефекту, а саме: стан жирної печінки (p = 0, 84) та стан споживання алкоголю (p = 0, 86) не були значущими. Однак зворотна зв'язок між смертністю від магнію та хвороб печінки була значною між тими, хто страждає від жирової хвороби печінки (HR = 0,35, 95% ДІ = 0,14-0,89) та граничним значенням серед тих, хто п'є алкоголь (HR = 0,46, 95% CI = 0,22-0,99 ) (Таблиця 2). Подібні висновки були знайдені в квантильних аналізах (включаючи третинний і квартильний). Ми не виявили, що споживання кальцію було суттєво пов'язане з ризиком смертності від захворювань печінки.

Стіл в натуральну величину

обговорення

Відповідно до нашої гіпотези, ми виявили, що велике споживання магнію було пов'язано зі зниженим ризиком смертності від захворювань печінки в цій когорті NHANES III, репрезентативній вибірці загальної популяції США, яка включала учасників з усіх Сполучених Штатів. Ця спостережувана зворотна асоціація була більш вираженою у пацієнтів із жировою хворобою печінки та серед тих, хто вживає алкоголь на початковому етапі, хоча тест взаємодії не був статистично значущим. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке вивчає взаємозв'язок між споживанням магнію та смертністю від хвороб печінки.

Наш висновок про те, що велике споживання магнію пов’язано зі зниженим ризиком смертності від захворювань печінки, є багатообіцяючим. Основний механізм не зовсім зрозумілий. Однак цей висновок має велике суспільне та клінічне значення, як було зазначено в Національному огляді здоров'я та харчування (NHANES), 1999-2000 рр., Що 79% дорослих в США не відповідають рекомендованій дієтичній дозі магнію 26 . Одне дослідження показало, що концентрація магнію в сироватці крові була значно знижена у пацієнтів із алкогольним або неалкогольним стеатозом печінки14. Отримані дані не дивні в попередніх дослідженнях, які показали, що люди, які регулярно вживають алкоголь, та пацієнти з діабетом 2 типу мають високий ризик дефіциту магнію 15, 16, 17. Наприклад, 50% людей з діабетом 2 типу мали гіпомагніємію 19. Дослідження в США та інших західних популяціях показують, що низьке споживання магнію пов'язане з підвищеним ризиком розвитку інсулінорезистентності 27, 28, системного запалення 29, 30, метаболічного синдрому 31, 32, 33, субклінічного атеросклерозу та діабету 2 типу 34, 35 36, 37. Оскільки НАЖХП вважається характеристикою метаболічного синдрому 6, є попередні докази того, що магній відіграє певну роль у захворюваннях печінки, незважаючи на незрозумілий механізм.

Попередні дослідження показали, що запалення та резистентність до інсуліну відіграють важливу роль у прогресуванні НАЖХП 6, 7, 8, 9, алкогольної хвороби печінки 10, 11 та гепатитів С та В 12, 13. Крім того, рандомізовані дослідження показали, що лікування магнієм покращувало як запалення, так і резистентність до інсуліну у учасників із високим ризиком запалення та інсулінорезистентності, особливо тих, у кого високий ризик дефіциту магнію. Отже, добавки або велике споживання магнію можуть запобігти прогресуванню захворювань печінки у пацієнтів з високим ризиком дефіциту магнію, особливо якщо вони також мають підвищений рівень запалення та резистентність до інсуліну 22, 23, 24, 25. У зв'язку з цим прийнятним є те, що достатнє споживання магнію, що пов'язано з поліпшенням чутливості та запалення до інсуліну, може уповільнити розвиток та прогресування стеатогепатиту та стеатозу і, отже, зменшити ризик смертності через захворювання печінки. Це може надати можливе пояснення спостереження зворотного зв'язку між магнієм та смертю від хвороби печінки у поточному дослідженні.

Під час стратифікованих аналізів ми виявили, що зворотні асоціації були лише незначними серед тих, хто страждає жировою печінкою, або тих, хто почав алкоголь. Ці висновки є правдоподібними, оскільки пацієнти з жировою печінкою на початковому рівні рідше вживають алкоголь, як показано в таблиці 1. Взаємодія споживання магнію з жировою печінкою та споживання алкоголю не є статистично значущими. Однак незначні взаємодії можуть бути частково зумовлені малим обсягом вибірки при аналізі підгруп. Для повторення висновків необхідні майбутні дослідження з більшими розмірами зразків.

На закінчення, наші висновки свідчать про те, що велике споживання магнію може бути пов'язане зі зниженим ризиком смертності через захворювання печінки. Однак для підтвердження результатів необхідні подальші дослідження, включаючи рандомізовані дослідження.

методи

Дослідження популяції та результати

Оцінка споживання поживних речовин

Щоденні дієтичні дані отримували під час одного 24-годинного відмови від дієти та 30-денних додаткових інтерв’ю, які були отримані на початковому рівні та детально описані в інших місцях 41. В аналізі використовувались лише дані про вилучення із статусом "надійний". Додаткове споживання магнію було отримано з відповіді на анкету про харчові добавки. Загальне споживання магнію розраховувалося шляхом додавання споживання їжі та добавок.

Печінковий стеатоз

УЗД реєстрували за допомогою Sonolayer Toshiba SSA-90A та відеомагнітофон Toshiba серед учасників віком від 20 до 74 років у NHANES III з 1988 по 1994 рр. З 2009 по 2010 рр. Відео УЗД жовчного міхура архівували. у паренхімі печінки за стандартними критеріями. За допомогою п’яти критеріїв (контраст печінки до нирок, чіткість печінкової паренхіми, глибоке ослаблення пучка, ехогенні стінки в дрібних внутрішньопечінкових судинах та визначення стінок жовчного міхура) стеатоз печінки класифікували як нормальний, легкий, середній або важкий. Щоб уникнути можливого збігу між стетозом печінки легкого та середнього ступеня, категоризація стеатозу печінки зазвичай використовується як "так" чи "ні". "Так" означає помірний або важкий стеатоз печінки, тоді як "Ні" вказує на те, що печінка була нормальною або мала печінковий стеатоз легкого ступеня 42 .

коваріати

Ми розглянули декілька факторів, таких як потенційні заплутані фактори, включаючи стать (чоловіки, жінки); раси та етнічна приналежність (неіспаномовні білі, неіспаномовні чорношкірі та інші раси); освіта (нижча за середню освіту, диплом середньої школи та випускник університету або вище); співвідношення бідності та доходу (PIR: ≤1, 1–3,> 3); статус куріння сигарет (ніколи, колишній, даний); стан споживання алкоголю (ніколи, раніше, поточний); фізичні вправи (порівняно з більшістю чоловіків чи жінок у вашому віці, ви менш активні, приблизно такі ж, більш активні). Вік, добове споживання загальної енергії (ккал), кальцію (мг), магнію (мг), індексу маси тіла (ІМТ) були включені як безперервні змінні для коригування в моделях.

Статистичний аналіз

Історія змін

Дякую

XZ та QD частково підтримав R01 CA202936 (для QD) від Національного інституту раку Департаменту охорони здоров'я та соціальних служб.

Коментарі

Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватися наших Загальних положень та умов та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте, що це образливий вчинок, який не відповідає нашим умовам чи інструкціям, повідомте про це як про недоречний.