Статини є рятувальними препаратами і є одними з найуспішніших препаратів в історії медицини. Статини, безсумнівно, є опорою в лікуванні гіперхолестеринемії та у профілактиці серцево-судинних подій. Нещодавній огляд наявних доказів щодо безпеки та ефективності терапії статинами прийшов до висновку, що її користь занижена і що шкода перебільшена через неможливість належним чином визнати обидва докази рандомізованих клінічних досліджень як обмеження інших типи досліджень.

фонд

Цей обширний огляд, опублікований у The Lancet, пояснює, як слід інтерпретувати наявні докази щодо ефективності та безпеки лікування статинами. Дослідження робить висновок, що зниження рівня холестерину приблизно на 80 мг/дл за допомогою ефективної терапії статинами (наприклад, аторвастатину 40 мг на добу) протягом 5 років у 10000 пацієнтів запобігає серцево-судинним явищам (інфаркти, ішемічні інсульти та втручання ішемічної хвороби серця) у 1000 людям із раніше існуючими серцево-судинними захворюваннями та у 500 людей, які мають підвищений ризик (наприклад, через вік, гіперхолестеринемію, гіпертонію або діабет), але ще не мали судинних подій (первинна профілактика). Це також може спричинити як побічний ефект 5 випадків міопатії (важливі зміни м'язів) та до 50-100 випадків симптоматичних побічних явищ, таких як міалгія або біль у м'язах.

Захист статину при судинних захворюваннях

Існує достатньо доказів великих популяційних досліджень, а також рандомізованих контрольованих досліджень, які підтвердили причинно-наслідковий зв’язок між підвищеним рівнем холестерину ЛПНЩ у крові та підвищеним ризиком розвитку судинних захворювань.

Мета-аналізи великих контрольованих досліджень терапії статинами вказують, що на кожні 40 мг/дл зниження рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні статинів ризик коронарної смерті та інфарктів, ішемічних інсультів та процедур коронарної реваскуляризації зменшується приблизно на 25 відсотків під час кожного рік (після першого), що лікування продовжується.

На підставі спостережних досліджень стверджувалося, що терапія статинами може також зменшити ризик раку та інших захворювань (включаючи респіраторні захворювання та інфекції, тромбоз глибоких вен та післяопераційну фібриляцію передсердь). Однак дані рандомізованих досліджень показують, що ці сполучення в спостережних дослідженнях не обов'язково відображають причинний ефект терапії статинами.

Міопатія та інші рідкісні побічні ефекти із статинами

Міопатія - рідкісний стан, що викликає симетричний, генералізований м’язовий біль, м’язову болючість або слабкість, що супроводжується підвищенням концентрації ферменту креатинкінази в крові. Дані спостережних досліджень та рандомізованих досліджень вказують на причинний ефект терапії статинами на міопатію, але ризик міопатії низький: приблизно один додатковий випадок на 10000 пацієнтів, які приймають статини в ефективному режимі (наприклад, 40 мг на добу аторвастатину) протягом щороку лікування. Крім того, дані рандомізованих досліджень виявили підвищений ризик діабету від терапії статинами - приблизно від 10 до 20 додаткових випадків розвитку діабету на 10 000 пацієнтів, що отримували на рік. Однак цей надлишок діабету зустрічається в основному у людей, які вже мають більш високий ризик розвитку діабету (наприклад, у людей із надмірною вагою та старше 50 років). Крім того, діабет асоціюється з підвищеним ризиком розвитку судинних захворювань, і лікування статинами призводить до значного зменшення захворювань судин у цих пацієнтів. У пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією, які потребують хронічного та інтенсивного лікування статинами, іспанське дослідження показало, що це не збільшує ризик діабету.

Повідомлення про збільшення частоти м’язового болю та слабкості в спостережних дослідженнях призвели до тверджень, що до 20 відсотків пацієнтів мають "непереносимість статинів", в першу чергу через м'язові болі та слабкість. Докази рандомізованих досліджень показують, що ці твердження являють собою неправильне віднесення симптомів до лікування статинами і що натомість терапія статинами спричиняє збільшення симптоматичних побічних явищ (таких як біль та м’язова слабкість) у приблизно 10-20 з 10000 пацієнтів, які отримували в рік.

На основі спостережних досліджень стверджувалося, що терапія статинами може збільшити ризик інших розладів (включаючи втрату пам'яті, захворювання печінки, порушення сну, еректильну дисфункцію та нейропатію). Однак дані контрольованих клінічних досліджень показують, що ці асоціації не відображають причинний ефект терапії статинами.

Щоб уникнути несприятливих наслідків, необхідно переглянути лікування пацієнтів літнього віку та пацієнтів із полімедикацією, щоб виявити та оцінити можливі взаємодії, які можуть виникнути при прийомі інших ліків. У деяких випадках дозу статинів потрібно знизити.

Статини та міалгії: факт чи вигадка?

Загалом, немедична преса та деякі неточні медичні публікації підтверджують, що вживання статинів супроводжується високим рівнем побічних ефектів, і вони сумніваються, чи вартий їх корисний ефект порівняно з їх непереносимістю. Хоча статини можуть спричиняти міопатію, частота їх захворювання низька (близько 0,1%). Міалгії (болі в м’язах) дещо частіші, але несерйозні і можуть зникнути при призупиненні або зменшенні дози.

Критична дискусія виникає через невідповідність результатів, отриманих результатами великих рандомізованих контрольованих клінічних випробувань, та даних спостережень за міалгією в клінічній практиці. У контрольованих клінічних випробуваннях немає відмінностей у безпеці між статинами та плацебо. Дослідження, проведене понад 100 000 людей, дійшло до висновку, що багато побічні ефекти, пов’язані зі статинами, мають інші причини. І це узгоджується з думкою, що нефармакологічні механізми відповідають за непереносимість. Тому докази причинно-наслідкового зв’язку між вживанням статинів та появою міалгії надзвичайно важко встановити у переважної більшості пацієнтів.

Тим часом поява симптомів, пов’язаних із прийомом статинів, вимагає практичного та прагматичного підходу до їх лікування. Європейське товариство атеросклерозу пропонує наступне: Відміна статину з наступним прийомом після періоду вимивання (призупинення на більше двох тижнів). Це допоможе нам встановити причинність. Спробуйте приймати іншу, меншу дозу статину, або через день або два рази на тиждень для посилення статинів (аторвастатину та розувастатину). Нарешті, якщо ці модифікації не терпляться, слід перейти на інші препарати, що знижують рівень холестерину, такі як новий Анти-PCSK9.

Незважаючи на відсутність доказів, дискусія та суперечки щодо несприятливих наслідків, безсумнівно, триватимуть. Інформація про погану науку та її популяризацію в ЗМІ є перешкодою для кращої медичної практики. Як клініцисти, ми несемо відповідальність за навчання своїх пацієнтів. І, сподіваємось, нові висновки додадуть ваги доказів на користь ефективності, безпеки та переносимості статинів.