26 березня 2015 р. За посиланням www.teinteresa.es
Дослідники з Національного центру онкологічних досліджень (CNIO) розробили фармакологічне лікування проти ожиріння які, згідно з першими дослідженнями, проведеними на моделях тварин, можуть служити обом зменшити вагу, наприклад, деякі прояви метаболічного синдрому, такі як діабет або жирова печінка. Препарат діє, частково інгібуючи фермент PI3K, а дослідження, проведені на ожирених мишах та мавпах, результати яких опубліковані в журналі "Клітинний метаболізм", також показують, що його застосування не призвело до будь-якої відповідної токсичності або побічних ефектів.
Висновок є результатом співпраці між Групою з боротьби з пухлиною CNIO, очолюваною Мануелем Серрано, та Відділенням перекладацької геронтології Інституту старіння США, а також брали участь дослідники з Університету Сантьяго де Компостела.
Баланс між анаболізмом і катаболізмом
Фермент PI3K (фосфатидилінозитол-3-кіназа) регулює баланс між виробництвом клітинних біохімічних компонентів (анаболізм) і витратою поживних речовин (катаболізм), що відбувається в клітинах.
Зокрема, це сприяє анаболізму клітин, процесу, який може індукувати ріст і розмноження клітин і який, зрештою, може сприяти розвитку раку. Насправді вчені-онкологи вже давно переслідували розробку фармакологічних інгібіторів PI3K.
Це має місце у CNIO, де вони розробили власний експериментальний інгібітор CNIO-PI3Ki, який вивчається у поєднанні з іншими сполуками для лікування раку.
В рамках характеристики цієї сполуки і для зрозуміти, як це вплине на баланс між споживанням та зберіганням поживних речовин на рівні організму команда Серрано вирішила вивчити вплив CNIO-PI3Ki на метаболізм. "Ми виявили це дуже цікавим, оскільки саме цей тип маніпуляцій, регулювання балансу між зберіганням і витратою поживних речовин, є тим, що дотримується при лікуванні ожиріння", як пояснила Ана Ортега-Моліна, перша підписантка дослідження, яка в даний час працює в Дослідницькому центрі Меморіал Слоун-Кеттерінг у Нью-Йорку.
Тестували протягом п'яти місяців на мишах
Щоб перевірити цей вплив на метаболізм, вчені ввели CNIO протягом п’яти місяців малими дозами інгібітора CNIO-PI3Ki для мишей, що страждають ожирінням і харчуються дієтою з високим вмістом жиру.
Протягом перших 50 днів, одержимі тварини втратили 20 відсотків ваги і в цей момент вони стабілізували свою масу тіла. Лікування тривало протягом 5 місяців, і протягом цього часу миші підтримували втрату ваги стабільно, продовжуючи їсти жирну дієту. Їх фізіологічні симптоми діабету (глюкоза в крові) та стеатозу печінки (жирова печінка) також покращились.
«При ожирінні ви не можете постійно худнути, це було б дуже небезпечно. Бажаним є зміна балансу між витратами та зберіганням поживних речовин, щоб досягти нового балансу, при якому більше витрат і менше зберігання ”, пояснила Олена Лопес-Гуадамільяс, з CNIO, яка разом з Аною Ортега-Моліною спільно провели більшу частину експериментальних робіт.
Крім того, дослідження також продемонструвало відсутність побічних ефектів препарату і те, що він не має незворотного впливу на метаболізм, що також бажано для його можливого подальшого використання як лікування у людей.
Таким чином, у тварин, які не страждають ожирінням і харчуються стандартною дієтою, введення препарату не дало жодного ефекту, чого дослідники вважають гарантією безпеки. "Це показує, що активність ферменту PI3K актуальна лише тоді, коли є надлишок поживних речовин, тобто дієта з високим вмістом калорій або жиру", - додає Лопес-Гуадамільяс.
І з меншими дозами у мавп
Далі, у співпраці з Національним інститутом охорони здоров’я США (NIH), вчені CNIO випробували сполуку CNIO-PI3Ki на ожирілих макаках. А для забезпечення вищого рівня безпеки введена доза була дуже низькою.
Наступний крок, щоб перевірити його на людях
З огляду на ці результати, наступним кроком є проведення клінічних випробувань на людях. «Перехід від тварин до людей складний, дорогий і повний невизначеностей. Багато перспективних методів лікування тварин згодом виявляються неефективними для людей або розвивають токсичність, якої не спостерігалося у тварин.
Але, очевидно, незважаючи на невизначеність, ми маємо спробувати », - запевнив Мануель Серрано. Для цього дослідник визнає, що необхідні "величезні інвестиції", оскільки вони робляться "з наміром продати лікування", і сподівається незабаром домовитись про угоду з багатонаціональною фармацевтичною компанією, зацікавленою у проведенні клінічних випробувань із CNIO -PI3Ki для лікування ожиріння та метаболічний синдром.