Інгібування ферменту TBK1 дозволяє подолати "стійкість" організму до втрати накопиченого жиру для боротьби з майбутнім голодом

@abc_salud MADRID Оновлено: 08.08.2018 20:08

винуватець

Пов’язані новини

Дотримання дієти вимагає наполегливості і терпіння. Багато терпіння. І це те, що втрата кілограмів ніколи не буває «безперервною», і завжди настане момент, коли наша вага стабілізується. Тимчасово, бо, наполегливо намагаючись зусиллями, ми подолаємо цю «інтермедію» і знову скинемо кілограми. Ситуація, загальна для ожиріння, коли організм уповільнює свій метаболізм, щоб спалити менше калорій. Але ця відсутність ефективності, коли йдеться про схуднення, чим це обумовлено? Ну, організм «захищається», щоб зберегти свій жир. А тепер дослідники з Каліфорнійського університету в Сан-Дієго (США) визначили винуватця цього: `` TANK-зв'язуюча кіназа 1 '' (TBK1), фермент, який бере участь у контролі енергетичних витрат - те саме спалення калорій - як при ожирінні, так і під час голодування.

Як пояснює Алан Сальтіель, директор цього дослідження, опублікованого в журналі "Cell", "людський організм дуже ефективно зберігає енергію. І для цього він «пригнічує» енерговитрати, щоб зберегти цю енергію та використовувати її, коли це необхідно. Цілком природний механізм забезпечення того, щоб людина пережила голод. В цьому контексті, ми спостерігали два важливі аспекти, пов'язані із уповільненням метаболізму при ожирінні та голодуванні. І це те, що в нашій роботі ми виявили два нові цикли зворотного зв'язку, які переплітаються для регулювання системи. Аналогією можуть бути термостати в наших будинках, які сприймають зміни температури, щоб увімкнути або вимкнути викид тепла ».

При ожирінні та дієті

У дослідженні автори використовували тваринну модель - мишей - із ожирінням. І те, що вони побачили, - це те, що клітинний стрес, викликаний надмірною вагою, спричиняє запалення через активацію сигнального шляху «ядерного фактора, який посилює каппа-легкі ланцюги активованих В-лімфоцитів» (NF-kB). Зокрема, цей шлях робить активацію різних прозапальних генів, таких як ген, який кодує фермент TBK1. І коли цей TBK1 активований, він пригнічує активність другого ферменту, «АМФ-активованої протеїнкінази» (AMPK), яка є лише одним з головних регуляторів витрат енергії. Результат? Нездатність клітин спалювати калорії. Або те саме, скупчення жиру. Як зазначають автори, "це механізм, за допомогою якого ожиріння зменшує витрати енергії".

При активації фермент AMPK здатний сприймати зміни рівня енергії під час голодування. І коли це трапляється, ваші замовлення дуже точні; клітини, особливо адипоцити, повинні спалювати жир, щоб виробляти енергію. Тим не менше, Цей піст або дієта не просто активують AMPK; він також ініціює шлях TBK1, який в кінцевому підсумку пригнічить AMPK і зупинить спалювання жиру.

Людський організм дуже ефективний, коли йдеться про накопичення енергії

Як згадує Алан Салтіель, „Цей механізм зворотного зв’язку блокує витрату енергії як через запалення, так і під час голодування. Це правда, що ці витрати енергії були відновлені, коли ми придушили TBK1 в жирових клітинах мишей. Але трапилось і щось справді дивовижне: спостерігалося посилення запалення ».

Причина цього посиленого запалення пояснюється другим циклом зворотного зв'язку, в якому бере участь TBK1. І це те, що, хоча шлях NF-kB індукує експресію TBK1, сам TBK1, який «невдячний», в кінцевому підсумку інгібує шлях NF-kB. У звичайних умовах TBK1 знижує запалення до рівня "свідчень". Але оскільки придушення шляху NF-Kb виключає всю продукцію TBK1, спрацьовує запалення.

Наступним експериментом було придушення експресії TBK1 у мишей із ожирінням, в результаті чого тварини втрачали вагу, але виявляли високий рівень запалення. Ефект, який, однак, не відбувся у мишей із нормальною вагою. Як зазначають автори, "цей результат пояснює, як обмеження калорій може зменшити запалення".

Як зазначає Алан Сальтіель, «Інгібування TBK1 може відновити енергетичний баланс при ожирінні, посилюючи здатність організму спалювати жир. Це, мабуть, не єдиний спосіб викликати енергетичні витрати натщесерце або ожиріння, але він показує нам, як ми можемо розробляти препарати, що інгібують TBK1 або будь-який інший фермент, який бере участь у метаболізмі ».

Дієтичні таблетки?

На даний момент чи існує препарат, який може інгібувати TBK1 і, таким чином, прискорювати метаболізм, щоб ми могли схуднути? Ну так, так: «амлексанокс», протизапальний та протиалергічний засіб, розроблений у 80-х роках для лікування астми. Насправді, попереднє дослідження тих же авторів показало, що хоча індукція надмірної експресії TBK1 у мишей із ожирінням призвела до помітного зменшення енергетичних витрат, введення амлексаноксу тим самим тваринам було пов'язано з дуже помітною втратою ваги. Ефект, який можна пояснити результатами нового дослідження.

Як підсумовує Алан Сальтіель, «не виключено, що маніпуляції цим шляхом дозволяють нам знову збільшити обмін речовин, щоб поліпшити споживання енергії. Але я думаю, вам доведеться зробити і те, і інше: зменшити споживання енергії за допомогою дієти та збільшити витрати енергії, блокуючи це компенсаційне зменшення спалювання калорій. Загальновідомо, що дієти не працюють самі по собі. І тепер ми знаємо причину».