Гідроксихлорохін ratiopharm 200 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 200 мг гідроксихлорохінсульфату.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Hydroxychloroquine ratiopharm - це білі, круглі, приблизно 9,5 мм, двоопуклі таблетки, позначені позначкою «200» на одній стороні таблетки, а звичайні на іншій.
4.1. Терапевтичні показання
Дорослі
- Ревматоїдний артрит
- Системний та дискоїдний червоний вовчак
- Лікування гострих нападів неускладненої малярії та профілактика малярії, спричинених Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale та P. malariae .
Діти (≥ 6 років і ≥ 35 кг)
- Системний і дискоїдний червоний вовчак кашель
- Лікування гострих нападів неускладненої малярії та профілактика малярії, спричинених Plasmodium vivax, P. falciparum, P. ovale та P. malariae .
Хлорохін стійкий P. falciparum та все більш стійкий до хлорохіну P. vivax зустрічаються у багатьох областях, обмежуючи корисність гідроксихлорохіну в цих районах. Слід дотримуватися офіційних рекомендацій та місцевої інформації щодо розвитку стійкості до протималярійних засобів (наприклад, ВООЗ та директиви з охорони здоров'я).
4.2. Дозування та спосіб прийому
Ревматоїдний артрит
Дія гідроксихлорохіну є кумулятивною і займає кілька тижнів, щоб мати терапевтичний ефект при ревматичних станах, тоді як незначні побічні ефекти можуть виникнути відносно скоро.
Дорослі: початкова доза становить 400 мг на добу.
Лікування слід продовжувати протягом 6-8 тижнів перед оцінкою ефекту. У цей період гідроксихлорохін можна комбінувати з інгібіторами простагландинсинтази (наприклад, ацетилсаліциловою кислотою або індометацином). Не рекомендується комбінована терапія із золотом або фенілбутазоном.
Лікування слід припинити, якщо покращення не відбулося через 6 місяців.
За адекватної відповіді добову дозу можна зменшити через три місяці до підтримуючої дози 200 мг на день, а пізніше, можливо, 200 мг через день.
Системний та дискоїдний червоний вовчак
Дорослі: початкова доза від 400 мг до 600 мг на добу (кілька тижнів за необхідності).
Підтримуюча доза: від 200 до 400 мг на день.
Діти: 6,5 мг на кг ідеальної маси тіла або 400 мг на день, залежно від того, що менше. Таблетка 200 мг не підходить для дітей віком до 6 років (
Малярія
Дорослі: 400 мг на тиждень. Дозу слід приймати в той же день тижня.
Діти: Щотижнева профілактична доза становить 6,5 мг на кг маси тіла, не перевищуючи максимальної дози для дорослих, незалежно від маси тіла. Таблетка 200 мг не підходить для дітей віком до 6 років (
Профілактика повинна починатися і продовжуватися за тиждень до прибуття і продовжуватися принаймні чотири-вісім тижнів після виїзду з району малярії.
Лікування гострого нападу неускладненої малярії
Дорослі: спочатку 800 мг, потім 400 мг через 6-8 годин, а потім 400 мг на день протягом наступних двох днів (загалом 2 г гідроксихлорохінсульфату).
Для лікування нападу інфекції малярійного плазмодію та гострого нападу інфекції плазмодіум вівакс достатньо дози 800 мг.
При призначенні лікування слід надати офіційні вказівки та місцеву інформацію.
Слід спостерігати розвиток стійкості до протималярійних засобів. (Приклади цього включають директиви ВООЗ та охорони здоров'я).
Лікування малярії плазмодієм, віваксу та овальної інфекції слід завершити терапією 8-амінохіноліном для контролю позанітроцитарної фази плазмового циклу.
Діти: 13 мг/кг гідроксихлорохінсульфату у дітей подібний до 800 мг у дорослих, а 6,5 мг/кг гідроксихлорохінсульфату у дітей порівняно з 400 мг у дорослих. Таблетка 200 мг не підходить для дітей віком до 6 років (
Загальна доза до 2 грам буде вводитися протягом трьох днів наступним чином:
- Перша доза: 13 мг на кг (максимальна разова доза 800 мг).
- Друга доза: 6,5 мг на кг (максимум 400 мг) через 6 годин після першої дози.
- Третя доза: 6,5 мг на кг (максимум 400 мг) через 18 годин після другої дози.
- Четверта доза: 6,5 мг на кг (максимум 400 мг) через 24 години після третьої дози.
Зниження функції нирок і печінки
З обережністю рекомендується пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки. Може знадобитися зменшення дози (див. Розділ 4.4).
Форма прийому
Гідроксихлорохін ratiopharm слід приймати після їжі.
Слід уникати тривалого застосування в якості профілактики малярії у дітей.
4.3. Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини, до сполук 4-амінохіноліну або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.
- Міастенія
- Існуюча раніше макулопатія ока
- Пігментний ретиніт
- Таблетки по 200 мг не підходять для ваги тіла менше 35 кг.
4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання
Перед початком лікування пацієнта слід обстежити за допомогою ретельної офтальмоскопії та фундоскопії, щоб визначити гостроту зору, поле зору, кольоровий зір та зміни сітківки (наприклад, скотомія, нікталопія) або інші зміни сітківки. Тести необхідно повторювати кожні 3 місяці. У разі появи зорових змін лікування гідроксихлорохіном слід припинити і проводити очні аналізи кожні 3-6 місяців.
Токсичність сітківки переважно залежить від дози. Ризик пошкодження сітківки невеликий при добових дозах до 6,5 мг/кг маси тіла. Перевищення рекомендованої добової дози значно збільшує ризик токсичності сітківки.
Частоту подальшого спостереження слід збільшувати та пристосовувати до індивідуума у наступних випадках:
- Дози, що перевищують 6,5 мг/кг маси тіла. Абсолютна маса тіла, яка використовується як керівництво для дозування, може призвести до передозування у пацієнтів із ожирінням
- Ниркова недостатність
- Кумулятивна доза більше 200 г.
- Літні люди
- Зниження гостроти зору
Якщо виникають лише спотворення поля зору (гострота зору, кольоровий зір тощо), негайно припиніть лікування гідроксихлорохіном. За пацієнтом необхідно ретельно спостерігати.
Зміни в сітківці та порушення зору можуть навіть прогресувати після завершення лікування (див. Розділ 4.8).
У разі тривалої терапії добову дозу слід утримувати якомога нижчою, а загальна підтримуюча доза 400 мг/день/рік як верхня межа, що відповідає 6 мг/кг.
Показано, що гідроксихлорохін спричиняє важку гіпоглікемію, включаючи небезпеку для життя втрату свідомості у пацієнтів, які отримували протидіабетичні препарати та без них. Пацієнтів, які отримують гідроксихлорохін, слід попередити про ризик гіпоглікемії та пов'язані з цим клінічні ознаки та симптоми. У пацієнтів з клінічними симптомами, що свідчать про гіпоглікемію під час лікування гідроксихлорохіном, слід контролювати рівень глюкози в крові та переглядати лікування за необхідності.
Хронічна серцева токсичність
Повідомлялося про випадки кардіоміопатії з серцевою недостатністю, в деяких випадках із летальним наслідком, у пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін (див. Розділи 4.8 та 4.9). Рекомендується клінічний моніторинг ознак та симптомів кардіоміопатії, а гідроксихлорохін слід припинити у разі розвитку кардіоміопатії. Слід враховувати хронічну токсичність, коли діагностуються порушення провідності (блокада пучків/атріовентрикулярна блокада серця) та гіпертрофія бівентрикулярів (див. Розділ 4.8).
Інші спостереження під час тривалого лікування
Пацієнтам, які отримують тривале лікування, слід регулярно проводити аналізи крові (загальний аналіз крові), і якщо виникають відхилення, гідроксихлорохін слід припинити (див. Розділ 4.8).
У всіх пацієнтів, які перебувають на довготривалій терапії, слід періодично обстежуватися на опорно-руховий апарат та на сухожильні рефлекси. Якщо з’являється слабкість, припиніть прийом ліків (див. Розділ 4.8).
Екстрапірамідні симптоми можуть виникати у пацієнтів, які отримують гідроксихлорохін (див. Розділ 4.8).
Хоча ризик депресії кісткового мозку низький, рекомендується регулярно контролювати кількість крові.
З обережністю рекомендується пацієнтам із порушеннями функції печінки або нирок. Може знадобитися зменшення дози (див. Розділ 4.2).
З обережністю рекомендується пацієнтам із шлунково-кишковими, неврологічними захворюваннями чи захворюваннями крові.
Також обережність рекомендується проводити пацієнтам із чутливістю до хініну. У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, порфірією (яка може посилюватися гідроксихлорохіном) або псоріазом може бути підвищений ризик шкірних реакцій.
Маленькі діти особливо чутливі до токсичної дії 4-амінохінолінів. Гідроксихлорохін слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Гідроксихлорохін не ефективний проти резистентних до хлорохіну штамів P. falciparum та P. vivax, а також не активний щодо екзоеритроцитарних форм P. vivax, P. ovale та P. malariae .
Подовження інтервалу QT
У деяких пацієнтів гідроксихлорохін може продовжити інтервал QTc.
Гідроксихлорохін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із задокументованим або вродженим подовженням QT та/або відомими факторами ризику подовження QT, такими як:
- серцеві захворювання, напр. серцева недостатність, інфаркт міокарда,
- проаритмічні стани, наприклад, брадикардія (
- анамнез шлуночкових дисритмій.
- гіпокаліємія та/або некорегована гіпомагніємія
- та під час одночасного прийому із засобами, що подовжують інтервал QT (див. розділ 4.5), оскільки це може збільшити ризик шлуночкових аритмій, іноді із летальним наслідком.
Величина подовження інтервалу QT може зростати із збільшенням концентрації лікарського засобу. Тому рекомендовану дозу не слід перевищувати (див. Також розділи 4.8 та 4.9).
Якщо під час лікування гідроксихлорохіном з’являються ознаки аритмії серця, лікування слід припинити та провести ЕКГ.
4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Є вказівки на те, що 4-амінохіноліни, такі як гідроксихлорохін, фармакологічно несумісні з інгібіторами моноамінооксидази.
Повідомлялося, що гідроксихлорохінсульфат підвищує рівні дигоксину в плазмі крові: слід ретельно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові у пацієнтів, які одночасно отримують лікування.
Оскільки гідроксихлорохін може посилити ефекти гіпоглікемічного лікування, може знадобитися зменшення доз інсуліну або протидіабетичних препаратів.
Гідроксихлорохін інгібує CYP2D6. Одночасне застосування лікарських засобів, що інгібують CYP2D6, не рекомендується.
Хлорохін може зменшити реакцію антитіл на вакцину проти сказу. Внутрішньошкірне введення вакцини проти сказу припинено. Реакція після внутрішньом’язового введення, як правило, вважається достатньою.
На активність протиепілептичних препаратів може вплинути при одночасному застосуванні з гідроксихлорохіном.
Гідроксихлорохін може знизити судомний поріг. Одночасне застосування гідроксихлорохіну з іншими протималярійними препаратами, які, як відомо, знижують поріг судом (наприклад, мефлохіном), може збільшити ризик нападів.
Препарати, які, як відомо, подовжують інтервал QT/з потенціалом викликати серцеву аритмію
Гідроксихлорохін слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають ліки, що подовжують інтервал QT, наприклад. антиаритмічні засоби класу IA та III, трициклічні антидепресанти, антипсихотики, деякі протиінфекційні засоби через підвищений ризик шлуночкової аритмії (див. розділи 4.4 та 4.9). Галофантрин не слід вводити разом з гідроксихлорохіном.
4.6. Плодючість, вагітність та лактація
Помірний обсяг даних про вагітних жінок (300-1000 перспективних вагітностей) свідчить про відсутність мальформативної або фетальної/неонатальної токсичності гідроксихлорохіну.
Дослідження на тваринах недостатні щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3).
Хлорохін, отриманий з хініну, вважається безпечним для вагітних у рекомендованих дозах для профілактики (та лікування) малярії. Після тривалого та щоденного застосування хлорохіну у високих дозах під час вагітності у людини спостерігались спорадичні побічні ефекти (відхилення в роботі кохлеовестибулярної частини та сітківки), які не були підтверджені у більших серіях. Хоча ці ефекти не були описані для гідроксихлорохіну, щоденне застосування гідроксихлорохіну у високих дозах (наприклад, при системному червоному вовчаку, ревматоїдному артриті та лікуванні гострого нападу малярії) слід проводити лише під суворими показаннями та якщо існує ризик зупинки лікування перевищує можливий ризик для плода.
Гідроксихлорохін можна застосовувати для профілактики малярії під час вагітності, оскільки при застосуванні профілактичних доз не було продемонстровано несприятливого впливу на плід.
Гідроксихлорохін виводиться з грудним молоком.
Через повільну швидкість виведення та ризик накопичення токсичної кількості у немовляти при тривалому щоденному застосуванні високих доз гідроксихлорохіну рекомендується припинити грудне вигодовування. При щотижневих дозах, як і для профілактики малярії, кількість гідроксихлорохіну, доступного для немовляти, значно зменшується, а можливість накопичення та токсичності значно менша. Хоча грудне вигодовування не вважається шкідливим під час лікування для профілактики малярії, кількість виведеного є недостатнім для досягнення будь-якого профілактичного ефекту на дитину.
Немає інформації про вплив гідроксихлорохінсульфату на фертильність людини (див. Розділ 5.3).
4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Гідроксихлорохін може спричинити порушення зорової акомодації та погіршення зору. Крім того, може виникати запаморочення (див. Розділ 4.8). Отже, гідроксихлорохін може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8. Побічні реакції
Частота побічних реакцій класифікується відповідно до наступної конвенції MedDRA: Дуже часто (≥1/10); Поширені (≥1/100 a
Органна система
Дуже часто
Часті
Нечасто
Рідкісні
Дуже рідкісний
Невідомо
Порушення крові та лімфатичної системи
Анемія, апластична анемія, гранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, осаджена або загострена порфірія.
Порушення обміну речовин та харчування