Хвороби печінки у немовлят та дітей є одними з рідкісних захворювань, але результати досліджень швидко використовуються для лікування. У статті розглядаються переваги терапії заміщення печінки, лікування MARS, штучна печінка, трансплантація гепатоцитів, нові процедури діагностики та профілактики, а також корисні зміни у фармакологічному та дієтичному лікуванні спадкових метаболічних захворювань, що вражають печінку.

гепатології

Дитяча гепатологія в останні десятиліття характеризується швидким застосуванням результатів досліджень, включаючи фундаментальні дослідження, при лікуванні немовлят та дітей із захворюваннями печінки.

Трансплантація печінки

У випадку гострого або хронічного захворювання печінки, яке досягло завершальної стадії, немає іншого рішення, крім трансплантації печінки, що є рятувальним втручанням у всіх випадках. Пацієнти, які перебувають у списку очікування на трансплантацію печінки, помирають, якщо не отримують печінку вчасно - таку долю спіткає 10-20 відсотків пацієнтів, які входять до списку очікування. Зазвичай найбільш пекучою проблемою трансплантації є мучительний дефіцит органів, що особливо відчувається при гострій печінковій недостатності. В Угорщині у 1-2 дітей на рік розвивається важка гостра печінкова недостатність, коли трансплантація печінки - єдине лікування. Найскладнішим завданням лікування фульмінативної печінкової недостатності є рішення про те, коли проводити трансплантацію. На щастя, діти одужують без трансплантації печінки або навіть хронічного захворювання печінки. В інший час швидко розвивається печінкова енцефалопатія, кома, спричиняє важкі, незворотні пошкодження головного мозку. Якщо в цей час виконувати трансплантацію, симптоми нервової системи стануть постійними, а дитина буде нервово пошкоджена. Для печінки не існує адекватної довготривалої замісної терапії печінки, крім трансплантації, наприклад, гемодіаліз для хворих на нирки та штучне серце для хворих на серце. Тому у світі проводяться інтенсивні дослідження з виготовлення відповідної штучної печінки.

Найбільш вражаючі зміни в лікуванні печінкової недостатності за останні роки були спричинені введенням в Угорщині терапії заміщення печінки.. Лікування MARS (система рециркуляції молекулярних адсорбентів) стало доступним для немовлят та дітей. Лікування MARS включає два цикли діалізу, які ефективно поєднують альбуміновий діаліз із звичайним гемодіалізом. Альбуміновий діаліз може зменшити плазмові концентрації зв’язаних з білками токсинів, жовчних кислот, білірубіну та аміаку. Ці хімічні речовини також відповідають за печінкову енцефалопатію, що є тривожною ознакою розвитку набряку мозку та подальшого защемлення. Усунення цих речовин, тобто лікування MARS, явно продовжує час очікування на трансплантацію печінки без незворотних відхилень. На щастя, цієї так званої "мостової" функції достатньо, поки відповідний орган не прибуде і не буде імплантований. Використовуючи цей метод смертність від печінкової недостатності може бути зменшена за короткий термін. Метод смертності у хворих з печінковою недостатністю не допомагає в середньо- та довгостроковій перспективі. Це пов’язано з тим, що він достатньо ефективно виконує функцію детоксикації, але не інші функції печінки. Відсутність синтетичної функції несумісна з життям.

Лікування MARS поєднує в собі сприятливий побутовий досвід як серед дорослих, так і серед дітей. Лікування MARS у дитячій клініці No1 Був використаний для “подолання” у чотирьох дітей. У трьох випадках діагнозом була фульмінативна печінкова недостатність. У двох випадках лікування на початку симптомів енцефалопатії виявилося досить ефективним до трансплантації печінки. В обох випадках орган був отриманий за допомогою Eurotransplant. Дві дівчини (7 та 14 років) сьогодні у бездоганному стані. У третьому випадку енцефалопатію гострої печінкової недостатності на підставі хвороби Вільсона можна було б адекватно лікувати. У немовляти з цирозом раптово погіршився стан. Ця ситуація називається "гострою при хронічній печінковій недостатності". У його випадку запланована трансплантація іноземної печінки стала невизначеною. Лікування MARS дозволило їм поїхати на машині швидкої допомоги до німецького центру трансплантації та мати можливість провести трансплантацію печінки живим донором. Дитина пережила гостру печінкову недостатність без постійних пошкоджень. Ще однією перевагою лікування MARS є те, що воно є прийнятним для Свідків Єгови, як і в цьому випадку, на відміну від плазмаферезу, власна плазма пацієнта очищається лікуванням.

MARS лікування захворювань з нестерпним свербінням

Досвід за кордоном показав, що лікування MARS - це ефективна допомога при захворюваннях із нестерпним свербінням. Ми також можемо підтвердити це на основі власного досвіду на 1-му відділенні дитячої клініки Університету Земмельвейс. Одним із таких станів є спадковий прогресуючий сімейний внутрішньопечінковий холестаз (PFIC). Провідним, найбільш важким клінічним симптомом захворювання є стійкий свербіж, від якого діти не можуть заснути, подряпини стануть центральною проблемою в їхньому житті, їх навчальні досягнення значно відстають від їх здібностей, не в змозі зосередитися, виникають важкі розлади соціальної інтеграції. У цьому випадку свербіж, що не піддається лікуванню, є показником для трансплантації печінки, незважаючи на те, що синтетична здатність печінки не підтримується і додаткові критерії трансплантації не виконуються повністю.

Одна з форм захворювання розвиває цироз в дитинстві і вимагає трансплантації печінки. У шести наших дітей, які отримували лікування трансплантації печінки, цей стан був показанням.

У меншої частини пацієнтів інтенсивність симптомів коливається. Періоди схуднення, сильний свербіж, що триває від 1 до 3 місяців, змінюються безсимптомними періодами. Багато терапевтичних спроб не увінчалися успіхом або дали лише тимчасові результати. У двох дітей ми застосовували лікування MARS з дуже інтенсивним погіршенням стану. Діти оцінювали інтенсивність свербежу за десятибальною шкалою як 9-10 до лікування. Після лікування MARS свербіж значно зменшився, а потім вирішився. Іноді місяці судом значно скоротився.

Трансплантація клітин печінки

З кінця минулого століття проводяться експерименти з трансплантацією клітин печінки. Великою перевагою втручання є те, що воно покладає значно менший тягар на реципієнта. Клітини печінки інвазивним радіологічним методом вставлені в портали вени катетером, вони потрапляють в печінку і там прилипають. На щастя, більшість клітин, що потрапили всередину, залишаються в печінці, і лише частина їх потрапляє в легені. Втручання значно підвищує тиск у портальній системі, тому вказану кількість гепатоцитів необхідно вводити кілька разів і повільно. Спочатку лікування рекомендували при гострій печінковій недостатності, гострому початку печінкової недостатності та спадкових метаболічних захворюваннях.

У співпраці з кафедрою трансплантації та хірургії Університету Земмельвейса ми провели першу вітчизняну трансплантацію клітин печінки. Діагнозом дитини була фульмінативна печінкова недостатність невідомої причини. Після трансплантації клітини печінки почали працювати, але дитина померла від пошкодження нервової системи, яке розвинулося до трансплантації гепатоцитів.

В даний час Європейський протокол досліджень вважає трансплантацію гепатоцитів виправданою лише у разі спадкового метаболічного захворювання у випадках, коли стан дитини стабілізувався, і втручання є лише мостовим рішенням до трансплантації печінки. Найбільш оптимальним показанням є розлад циклу сечовини з важкою гіперамонемією. Дуже важливим аспектом є гепатоцит розглядається як ліки, а не як орган, отже, це принципово підпорядковується іншим комерційним та іншим нормам. Згідно з європейським законодавством, орган людини не можна купувати чи продавати за гроші, його не можна пускати на ринок. Гепатоцит це робить. У разі трансплантації сегмента - клітина печінки, підготовлена ​​із залишку фрагмента органу можна заморозити, зберігати назавжди, при необхідності розморозити, і вводиться у ворота вени за допомогою інфузійного набору. Після втручання, подібно до трансплантації органів, потрібна імунодепресивна терапія. Проводяться інтенсивні дослідження щодо того, яку клітину імплантувати. Найбільш придатними були б стовбурові клітини, які прилипали б до клітин печінки, які прилипали до печінки.

Профілактика, раннє виявлення

Навіть маючи вищезазначені знання та досвід, ми можемо зробити висновок, що найбільш ефективною процедурою зцілення є профілактика. Тому, окрім впровадження в Угорщині найсучаснішої терапії, ми приділяємо велику увагу ранньому виявленню захворювань, оскільки лікування є найефективнішим, якщо ми починаємо рано, навіть у безсимптомному стані.

В Угорщині по всій країні з 1 жовтня 2007 року Кількість захворювань, на які впливає скринінг на спадкові метаболічні захворювання новонароджених, зросла з 4 до 26. Хвороби включають ряд серйозних захворювань печінки. Сюди входить галактоземія, симптоми якої розвиваються протягом 1-2 днів від початку споживання молока у формі сепсису, спричиненого грамнегативним збудником, важким захворюванням печінки. Швидке виникнення симптомів характеризується тим, що деякі новонароджені вже мають клінічні симптоми до того, як буде вказаний аномальний результат скринінгу. Лікування дуже просте та ефективне: дієта без галактози.

Тирозинемія I типу може спричинити цироз, рахіт, респіраторні захворювання та рак печінки. Введення пестициду, відомого та застосовуваного протягом двадцяти років, випадково виявленого у Швеції, запобігає накопиченню токсичних метаболітів, а характерні симптоми захворювання - діарея, блювота - не розвиваються. Втручання в окислення середньоланцюгових жирних кислот після голодування більше 12 годин може призвести до гострої печінкової недостатності (тривале голодування рідко спостерігається в грудному віці та дитинстві, частіше в підлітковому віці, неправильному способі життя, наприклад, голодування, дієти, дієти, виживання виживання як результат). Розвиток печінкової недостатності можна запобігти, уникаючи голодування, вводячи інфузію, що містить цукор. Порушення циклу сечовини пов’язані з гіперамонемією, яка може бути такої величини, що пацієнти швидко впадають у кому і помирають. Чим швидше виявлять хворобу і чим агресивніше її лікують, тим більше шансів на успіх (дві з шести хвороб циклу сечовини обстежуються у новонароджених).

Підводячи підсумок, можна сказати, що частиною повсякденної клінічної практики в Угорщині є найсучасніша діагностика та лікування дитячих та дитячих захворювань печінки, які є рідкісними захворюваннями.

(Бібліографія в редакції)

Доктор Ласло Шоні, доктор філософії, доцент, Університет Земмельвейса І. Клініка для дітей
статті автора