Нові дослідження

Це дозволило б провести швидкий генетичний тест для виявлення пацієнтів з вищим ризиком ураження печінки перед призначенням препаратів. На основі результатів лікар може змінити дозу або призначити часті подальші тести.

Чи він великий побічний ефект ліків а також той, який зупиняє багато випробувань нових препаратів. Ми маємо на увазі те, що відоме як травми печінки спричинені його використанням (DILI). Яскравий приклад - статини, антихолестеринові препарати, тому пацієнти, яким дотримуватися їх, проходять ретельний подальший контроль зі своїми лікарями. Але завдяки новим дослідженням ми ближче знаємо, які ліки можуть завдати нам більшої шкоди.

надходить

"Складно передбачити, як ліки вплинуть на печінку, оскільки кожен пацієнт по-різному реагує на неї".

Печінка є недооцінений орган. Він перетворює поживні речовини, що містяться в нашому раціоні, на речовини, які організм може використовувати, і перетворює токсини в нешкідливі речовини або забезпечує їх виведення з організму.

Як уточнили Управління з контролю за продуктами та ліками США, відомий як FDA, "коли печінка працює добре, наш метаболізм прогресує в рівновазі. Але ліки та дієтичні добавки іноді може спричинити хаос у цій системі та причині проблеми з ураженням печінки серйозний ".

Велика перешкода

"Будь-який препарат може викликати у нас проблеми, але, на щастя, вони трапляються рідко, - каже Джон Р. Старший, доктор медичних наук, рецензент шлунково-кишкового тракту FDA та консультант з гепатології." Складно передбачити, як ліки вплинуть на печінку, оскільки кожен пацієнт різний у відповідь на певний препарат. Наша мета - запобігти його токсичності", - додає він.

За даними Іспанської асоціації гастроентерологів, "реальна частота гепатотоксичності в клінічній практиці невідома. Вважається, що лише менша частина випадків, що трапляються доводиться до контролюючих органів за системою жовтих карток або опубліковані в наукових журналах. Насправді, в недавньому проспективному популяційному дослідженні, проведеному у Франції, щорічна неочікувана частота реакцій на печінкові препарати становила 139 випадків на мільйон жителів (В 16 разів вищий за тих, кого повідомляла система жовтих карток).

Документ наполягає на тому, що "діагностика гепатотоксичності, пов'язаної з наркотиками, значно рідша, ніж діагностика інших причин захворювань печінки. Підраховано, що токсична причина передбачає від 4% до 10% випадків жовтяниці, госпіталізованих до загальної лікарні і до a 20%, якщо враховуються лише пацієнти геріатричного типу. У дослідженні, проведеному в Великобританія було встановлено, що гепатотоксичність, здавалося, відповідальна за 9% випадків, коли госпіталізували АСТ у сироватці крові більше 400 МО/л3 (показник крові ферменту печінки).

антибактеріальні засоби, нестероїдні протизапальні засоби та протисудомні засоби вони займають перші місця у списку інкримінованих терапевтичних груп. Більшість гепатотоксичних реакцій та випадки гострої печінкової недостатності, трансплантації печінки та смерті, спричиненої гепатотоксичними реакціями, трапляються при ліки, що застосовуються у добових дозах, що перевищують або дорівнюють 50 мг.

Розмовляючи з Аліменте, Хосе Луїс Каллеха, Керівник Служби гастроентерології та гепатології Університетська лікарня Маджадахонда-Пуерта-де-Ієрро (Мадрид), коментарі: "Медикаментозне пошкодження печінки в Іспанії це справжня проблема. Проблема в тому, що до цього часу у нас немає засобів передбачити, які пацієнти страждатимуть від цього ".

Ми знаємо, наголошує він, що "в нашій країні це вражає 14 людей на 100 000 жителів на рік. В нашому середовищі основною причиною є антибіотики. Ми повинні сказати, що хоча це не є частою проблемою, це правда 15% мають фульмінантну печінкову недостатність що йому знадобиться трансплантація ".

Інструмент

Зараз міжнародні вчені працюють над способом визначення життєздатності невеликих партій органоїди печінки і вони виявили метод випробування, який може мати набагато ширші наслідки, як опубліковано в останній публікації "Природна медицина".

Система визначає "оцінку полігенного ризику" показує, коли наркотик, затверджений або експериментальний, він створює ризик пошкодження печінки.

"У нашій країні це вражає 14 людей на 100 000 жителів на рік, і основною причиною є антибіотики"

Робота була проведена консорціумом вчених з дитячої лікарні Цинциннаті (США), Токійського медичного та стоматологічного університету та Takeda Pharmaceutical Co (обидва в Японії) та кількох інших дослідницьких центрів у Європі. Висновки дають a великий крок до вирішення проблеми, яка розчарувала в лабораторії роками.

"До цього часу у нас не було безпечний спосіб заздалегідь визначити, чи може ліки, які загалом добре працюють у більшості людей, спричинити пошкодження печінки у кількох ", виявляє Хорхе Безерра, Доктор медичних наук, директор відділу гастроентерології, гепатології та харчування дитячої лікарні Цинциннаті.

"Це спричинило кілька перспективні ліки не вдаються під час клінічних випробувань, і в рідкісних випадках деякі вже затверджені можуть також спричинити серйозні травми. Якщо зможемо передбачити які особи найбільше ризикували б, ми могли б з більшою впевненістю призначати більше ліків", - говорить Безерра, яка не брала участі у дослідженні.

Тут за рогом

"Наш генетичний бал потенційно принесе користь людям безпосередньо як додаток, подібний до діагностики споживачів, як 23andMe (тип генетичного тесту) та інші. Люди можна перевірити і знайте свій ризик розвитку ДІЛІ ", - говорить Таканорі Такебе, один із авторів дослідження, який вивчав способи вирощування" паростків "печінки для широкомасштабного використання в дослідженнях.

Команда розробила оцінку ризику, повторно проаналізувавши сотні досліджень загальногеномна асоціація (GWAS), яка визначила довгий список генетичні варіанти це може свідчити про ймовірність поганої реакції печінки на різні сполуки. Поєднуючи дані та застосовуючи декілька математичні методи зважуючи, вони знайшли формулу, яка, здається, працює.

Оцінка ризику враховується більше 20 000 генетичних варіантів. Команда підтвердила прогнозуючу силу оцінки в культурі клітин в органоїдній тканині, використовуючи геномні дані вже зареєстрованих пацієнтів. Оцінка була дійсною в тестах із більш як десятком препаратів: циклоспорин, бозентан, троглітазон, диклофенак, флутамід, кетоконазол, карбамазепін, амоксицилін-клавуланатна кислота, метапірилен, такрин, ацетамінофен та толкапон.

Різні препарати

Тест працює для різних типів ліків, оскільки оцінка зосереджується на наборі загальних механізмів, що беруть участь у способі метаболізму печінки препарату, в тому числі окислювальний стрес в клітинах печінки та стресі ендоплазматичного ретикулуму (ER), зміна функції клітин, що відбувається, коли білки не можуть скластися належним чином.

Для доктора Каллехи це інструмент "Футуристичний, але корисний. Крім того, дані опубліковані в журнал з великим престижем. Коротше, це поєднання генетичного поліморфізму зі штучним інтелектом. Таким чином, і після збору даних від тисяч пацієнтів, ці вчені змогли розробити програму, здатну передбачити, які ліки можуть спричинити розлад. Це корисно не тільки пацієнтам, але й коли справа стосується оцінки в клінічних випробуваннях, які іноді не включають достатню кількість пацієнтів ".

Для медиків це дозволить провести швидкий генетичний тест виявити пацієнтів із підвищеним ризиком ураження печінки перед призначенням ліків. Результати може зробити практик змінити дозу, замовляйте частіші подальші тести, щоб виявити ранні ознаки ураження печінки або повністю змінити ліки.

Для дослідження наркотиків, тест може допомогти виключити з клінічного випробування людям з високим ризиком пошкодження печінки, щоб можна було більш точно оцінити користь препарату.