сімейство

  • Нігтьовий № 1-Полігон, провінція Санта-Ана
    Іспанія
  • +34 91 666 85 00
  • http://www.setna.com/

Трихотецени складають групу польових мікотоксинів, що утворюються різними видами грибів, зокрема Fusarium spp.

Багато видів чутливі до цього сімейства мікотоксинів, особливо свиней, але реальність така, що в наш час інформація в бібліографії є ​​мізерною порівняно з іншими сімействами, такими як зеараленон.

DON - НЕ ЄДИНИЙ ТРИКОТЕХЕН

Серед найпопулярніших трихотеценів є токсин Т-2 та дезоксиніваленол (ДОН), які розглядаються як еталонні моделі кожного з сімейств трихотеценів: А та В відповідно. (Див. Таблицю 1)

Таблиця 1. Будова трихотеценів типу А та В

Кожне з цих сімейств трихотеценів, незважаючи на спільну хімічну структуру, відрізняється шляхами метаболізму, шляхами детоксикації і, отже, своєю токсичністю.

МЕТАБОЛІЗМ І ДОЛЯ ТРИХОТЕКЕНІВ

Поглинання та метаболізм трихотеценів, присутніх у раціоні, не повністю встановлені.

Метаболізм мікотоксинів ускладнений, оскільки кожен тип молекули має свої особливості.

Всі трихотецени, потрапивши всередину, рухаються по кишковому шляху. Ці мікотоксини, як правило, швидко та частково потрапляють у тонкий кишечник шляхом пасивного транспорту парацелюлярним шляхом (див. А).

Цей шлях складається з пасивного перенесення сполук через міжклітинний простір між епітеліальними клітинами.

Пізніше, звідти і через кров, вони переходять до печінки, де можуть відбуватися два різні шляхи виведення:

  • Ниркова траса. Виводиться через сечу
  • Біліарна. Транспортуючись у жовчі, вона знову виділяється в кишечник і виводиться з калом.

МЕТАБОЛІЧНИЙ ШЛЯХ ДЕГРАДАЦІЇ ТРИХОТЕХЕНІВ ТИПУ А ТОКСИНУ Т-2

Щодо шляхів метаболізму, на схемі 1 вказані різні стадії деградації токсину Т2, виділяючи основні за видами.

Схема 1. Загальні шляхи метаболізму токсину Т2 (адаптовано з Wu et al. 2010 та Guerre 2015)

(*) Метаболіти, позначені червоним токсином Т-2, токсином НТ-2, Тетраолом Т-2 та Тріолом Т-2, - це метаболіти, які зазвичай аналізують у сировині та кормах для виявлення профілю забруднення.

Серед усіх метаболічних шляхів два з них визнані генераторами молекул, більш токсичних, ніж їх попередники (наприклад, Т-2-триол), але існує також інший шлях, який, як було доведено, здатний інактивувати токсин Т2 через утворення менш згубних.

Домашня птиця, жуйні тварини та свині не виявляють відмінностей у своїх метаболічних шляхах, хоча вони мають різну кінетику всмоктування та долі.

У жуйних тварин екосистема жуйних може частково знешкодити токсин Т2 та інші трихотецени типу А.

У птахів, на відміну від того, що відбувається у свиней, ці мікотоксини та метаболіти повторно вводяться в кишечник після всмоктування через ентерогепатичний цикл рециркуляції.

МЕТАБОЛІЧНИЙ ШЛЯХ ТРИХОТЕЦЕНІВ ТИПУ Б ДЕОКСИНІВАЛЕНОН (ДОН)

Схема 2 детально описує різні шляхи деградації ДОН за видами.

Показано, що всі метаболічні шляхи трихотеценів типу В здатні зменшити їх токсичність.

Таким чином, DOM-1 є нетоксичним метаболітом для всіх видів, хоча цей шлях є важливішим у жуйних, ніж у моногастрічних.

Схема 2. Загальні метаболічні шляхи ДОН (адаптовано з Wu et al. 2014).

Свині не здатні детоксифікувати ДОН у проксимальній кишці, як це відбувається у птахів (завдяки мікрофлорі в дистальній частині кишечника).

Цей мікотоксин швидко та суттєво всмоктується (досягаючи біодоступності> 60%).

Крім того, у печінці свині не відбувається ентерогепатичної рециркуляції, тому виведення здійснюється із сечею.

Ці характеристики пояснюють, чому свині набагато чутливіші до ДОН, ніж птиця або жуйні тварини.

Трихотецени типу А і В спричиняють подібні ефекти у тварин, обидва пригнічують синтез білка, впливаючи на процеси мітозу і, отже, на процеси оновлення клітин.

ТОКСИЧНІСТЬ ТРИХОТЕКЕНІВ ТИпу B: ДЕОКСИНІВАЛЕНОЛ (ДОН)

Порушення функції кишечника

  • Змінює стики між ентероцитами.
  • Підвищує окислювальний стрес, головним чином у товстій кишці (у випадку птиці або свиней).
  • Негативно впливає на набутий імунітет

Виробництво регуляції експресії дзвінкоподібних рецепторів (тип 4) у дванадцятипалій кишці та тонкій кишці у свиней, здатних розпізнавати ліпополісахариди грам-бактерій, а також різних вірусних білків.

  • Підвищує синтез та секрецію прозапальних цитокінів (IL-8 або IFN-γ)
  • Знижує всмоктування глюкози на кишковому рівні у свиней та птиці

Через зменшення активності та виробництва транспортера натрію-глюкози 1 (SGLT1), а також тих, хто відповідає за поглинання пальмітинової кислоти, монокарбоксилатів та різних амінокислот.

Всі первинні ефекти ДОН, що зазнали впливу, пояснюють кінцеві наслідки цього мікотоксину:

  • Менше споживання.
  • Збільшення частоти або тяжкості діареї.

Схема 3. Вплив ДОН на кишковий рівень: від первинного ефекту до макроскопічних наслідків.

ТОКСИЧНІСТЬ ТРИКОТЕЦЕНІВ ТИП А: ТОКСИН Т-2

На додаток до зміни процесів оновлення клітин, трихотецени типу А:

›Змінюють вироблення антитіл, функції мембрани та проліферацію лімфоцитів.

›Підвищують окислювальний стрес і змінюють активність антиоксидантних ферментів.

Цей механізм дії, здається, є головним винуватцем травм тканин, що спостерігаються при забрудненні трихотеценами типу А Трихотецени типу А також спричиняють травми у всьому травному тракті, починаючи з самого рота, викликаючи відторгнення їжі та блювоту.

›Згідно з останніми науковими проектами, токсин Т-2 здатний впливати на метаболізм, опосередкований цитохромом Р450, на ендогенні та ксенобіотичні речовини, змінюючи механізми транспорту різних препаратів у кишечнику та печінці.

Посилаючись на клінічна симптоматика, мікотоксикози, спричинені проковтуванням трихотеценів, досить схожі між типами А і В. Хоча рівні чутливості всіх тварин набагато нижчі для трихотеценів типу А, ніж для типу В.

При дозах хронічного забруднення основними симптомами можуть бути: подразнення слизових оболонок, кишковий ентерит, діарея та відмова від їжі, тоді як при гострих концентраціях може спостерігатися блювота.

ОЦІНКА РИЗИКІВ ЗАГРУЖЕННЯ ТРИКОТЕХЕНАМИ

Вомітоксин і токсин Т2 - це трихотецени, які зазвичай аналізують у сировині та кормах. Є багато ситуацій, в яких, оскільки низький аналітичний рівень цих мікотоксинів, це оцінюється як явна симптоматика на фермі. Це можна пояснити певною мірою тим, що не враховуються всі метаболіти сімейства трихотеценів та їх фактична токсичність.

З цієї причини SETNA S.A.U працює з простим показником, який називається еквівалент-DON, розробленим дослідницькою групою Neovia групою INVIVO.

Цей DON-еквівалент складається з математичного рівняння, яке включає всі аналізовані трихотецени, зважені за факторами, що виражають відносну чутливість цільових видів для кожного мікотоксину щодо DON.

Ці мультиплікативні фактори були встановлені на основі рівня токсичності, про який повідомляється в літературі.

Оцінка ризику повинна враховувати не лише ДОН

Типовий приклад профілю забруднення трихотеценами та його переведення на рівні, еквівалентні ДОН, та оцінка ризику за видами наведено в таблиці 2.

Таблиця 2. Приклад розрахунку еквівалента DON

Це рівняння дозволяє:

  • Враховуйте всі молекули сімейства трихотеценів
  • Вивчіть чутливість (вищу для свиней) до сімейства трихотеценів, переносячи їх на відомий еталонний мікотоксин: ДОН
  • Оцініть реальний ризик

Щоб показати ризик, який може становити ігнорування цих міркувань, частина результатів, отриманих зі статистичних даних аналізу мікотоксинів, проведених Neovia групою INVIVO з червня 2015 року, слугує прикладом і які відображені в таблиці 3.

  • Аналізи перегрупували загалом 155 зразків кукурудзи.
  • Як і в попередні роки, забруднення трихотеценом відбувалося переважно в кукурудзі та побічних продуктах з неї.
  • Більшість зразків кукурудзи мали високий/дуже високий рівень трихотеценів типу А і В, а також присутність ДОН разом з іншими сімействами мікотоксинів.
  • У таблиці 3 узагальнено частку зразків, що аналізуються за рівнем ризику (низький, середній, високий), виходячи або лише із забруднення ДОН, або з урахуванням загального забруднення трихотеценами (як еквіваленти ДОН).

Результати, наведені в таблиці 3, наочно демонструють, що єдине врахування ДОН недооцінює рівень ризику, що вимагає ретельного аналізу всіх трихотеценів та їх перетворення на еквіваленти ДОН, щоб отримати набагато чіткішу та реалістичнішу фотографію. Вирощування свиней, оцінка ризику:

  • Без використання еквівалента -DON це призвело до того, що 32,6% випробуваних зразків вважалися безпечними на основі виключно концентрації DON.
  • З використанням еквівалента DON було виявлено, як лише 9% цих мозолів можна вважати безпечними, якщо не використовувати необхідні додаткові запобіжні заходи.

Таблиця 3. Приклад розрахунку еквівалента DON

Відмінності в метаболізмі трихотеценів впливатимуть на токсичність, а отже, і на чутливість у різних видів, що також ускладнює інтерпретацію профілю забруднення сировини та кормів.

Враховуючи, що свиня є видом, особливо чутливим до забруднення трихотеценами, ми повинні отримати більш реалістичну оцінку рівня ризику, доцільно використовувати інструменти, які дозволяють нам, наприклад, еквівалент подарунків, враховувати реальну токсичність інших метаболітів цього сімейства мікотоксинів.