Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

риби

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

  • Ключові слова
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Клінічний випадок
  • Обговорення
  • Ключові слова
  • Ключові слова
  • Вступ
  • Клінічний випадок
  • Обговорення
  • Бібліографія

Первинна триметиламінурія або синдром запаху риби є вродженою помилкою метаболізму через дефект окислення печінкою триметиламіну (TMA) до N-оксиду триметиламіну (TMANO). TMA походить від метаболізму харчових попередників, таких як холін, карнітин та TMANO. Виділення його в ненормальних кількостях із сечею, потом, видихуваним повітрям та іншими виділеннями тіла видає сильний запах, що нагадує гнилу рибу. У хворих, як правило, виникають серйозні психосоціальні проблеми. Ми представляємо випадок первинної триметиламінурії, щоб сприяти пізнанню цього розладу.

Первинна триметиламінурія або синдром запаху риби - це вроджений метаболічний розлад, що характеризується порушенням шляху окислення печінкового триметиламіну (ТМА) до N-оксиду триметиламіну (ТМАНО). ТМА в основному отримують з дієтичних попередників, таких як холін, карнітин та TMANO. Наявність ненормальної кількості ТМА в сечі, поту, видихуваному повітрі та інших виділеннях тіла надає дуже неприємний запах тілу, схожий на запах гнилої риби. Як наслідок, пацієнти можуть страждати від серйозних психосоціальних наслідків. Ми представляємо випадок первинної триметиламінурії з метою підвищення обізнаності про цей стан.

Триметиламінурія або синдром запаху риби - рідкісне метаболічне захворювання, що характеризується дефектом печінкової ферментної системи флавінмонооксигенази 3 (FMO3). У здорових людей фермент печінки реоксидує триметиламін (ТМА) до сполуки триметиламіну N-оксиду без запаху (ТМАНО).

Масове виведення ТМА із сечею, потом, повітрям, що видихається, та іншими виділеннями тіла є нетоксичним, але надає сильний запах риб’ячого тіла. Клінічні наслідки цього стану мають психосоціальний характер, результат соціальної неприйнятості пацієнтів та відсутність пояснення їх симптомів. У багатьох розвиваються розлади особистості, захоплення гігієною тіла, тривожні розлади та важкі депресивні синдроми 1. Перші симптоми з’являються в дитячому віці, але, мабуть, медична необізнаність, а також незнання пацієнта, який у багатьох випадках не бажає консультуватися, є основною причиною затримки діагностики.

Діагностичне підтвердження є простим, воно проводиться шляхом кількісного визначення TMA та TMANO 2 в сечі. В даний час не існує етіологічного лікування, але виведення з раціону продуктів, багатих холіном і ТМАНО, які є основними попередниками ТМА, значно зменшує симптоми, а пацієнти значно покращують якість свого життя.

30-річна жінка, яка з дитинства страждала від неприємного запаху тіла, який, за її словами, схожий на запах риби. Цей симптом посилювався через потрапляння в організм морської риби, яєць та бобових. Він кілька разів консультувався, не отримавши відповіді на свою проблему. Коли він прийшов до нашого центру, він задокументував себе в Інтернеті і знав про існування цього розладу. У пацієнта не було відповідної особистої історії. Фізичний огляд був нормальним, а порушення функції печінки та нирок були виключені.

З клінічною підозрою на випадок первинної триметиламінурії ми звернулись до Лабораторії педіатрії та неврології Університету Радбуда в Неймегені (Нідерланди), довідкового центру в Європі для триметиламінурії, де проводили біохімічне дослідження сечі. Було надіслано два зразки сечі до і після 12 годин після прийому 300 мг свіжої морської риби (стрес-тест), а концентрація TMA і TMANO була визначена за допомогою магнітно-резонансної спектроскопії. Концентрація ТМА у вихідній пробі сечі становила 30 мкмоль/ммоль креатиніну (в нормі: мкмоль/ммоль креатиніну) разом з невизначеними концентраціями ТМАНО, що є діагностикою триметиламінурії. Після перевантаження риби спостерігалося збільшення рівня ТМА при 260 мкмоль/ммоль креатиніну та TMANO при 210 мкмоль/ммоль креатиніну (Таблиця 1).

Результати біохімічного дослідження

ТМА (ммоль/моль креатиніну) TMAO (ммоль/моль креатиніну) TMAO/TMA + TMAO% (% окислення)
Перед вживанням риби 30 одинадцять 26
Після вживання риби 260 210 44

ТМА: триметиламін; TMANO: N-оксид триметиламіну. Довідкові значення перед ковтанням риби: TMA FMO3 методом денатураційного градієнтного електрофорезу та виявлені відхилення характеризувались флуоресцентним секвенуванням ДНК. Пацієнт виявився гомозиготним за варіантом T307P (c.919A> C) в екзоні 7 гена FMO3.

Відповідно до уподобань пацієнта, нормокалорійна дієта, контрольована холіном, була розроблена з достатнім споживанням вуглеводів, жирів та білків з високою біологічною цінністю (0,8 г/кг). Був доданий вітамінний комплекс, багатий фолієвою кислотою та рибофлавіном. Її переглянули через 3 місяці з чітким поліпшенням симптомів.

Триметиламінурія - чудовий приклад того, як генетика може негативно взаємодіяти з дієтою. Цей рідкісний стан, спричинений дефектом метаболізму ТМА, був вперше описаний Humbert та співавт. 3 у 1970 р. ТМА - це високолетучий третинний амін, який надає неприємний рибний запах сечі, поту тощо. TMA походить від метаболізму в кишечнику продуктів, багатих холіном, лецитином, карнітином та TMANO. У звичайних умовах 95% ТМА зазнає N-окиснення в печінці, опосередковане ферментом FMO3, який перетворює його в TMANO - сполуку без запаху, яка виводиться із сечею 4 (рис. 1). Хоча етнічні відмінності визнані в окислювальній здатності ферменту 5, пацієнти з триметиламінурією не розкладають ТМА до ТМАНО, і відбувається масове виведення неокисленого триметиламіну. Фермент FMO3 також бере участь у метаболізмі азоту та детоксикації інших ендогенних амінів, тираміну, нікотину та таких препаратів, як трициклічні антидепресанти та ранітидин 4 .

Походження та метаболізм триметиламіну людини.

За оцінками захворюваність на цей стан становить 1 випадок на кожні 40000 людей, оскільки 1% загальної популяції може бути носієм цього дефекту 4-6. В Іспанії опубліковано лише 3 випадки 7-9 (бібліографічний пошук проводився без обмеження дати початку до січня 2009 року, використовуючи терміни англійською та іспанською мовами: "триметиламінурія", "триметиламін", "синдром запаху риби", "флавінмонооксигеназа 3 "). З огляду на ці дані, це явно недодіагностована зміна.

Первинна триметиламінурія - це аутосомно-рецесивний розлад, обумовлений мутацією гена FMO3, розташованого на довгому плечі хромосоми 1 10,11. Зазначений ген є високополіморфним; Описано щонайменше 40 мутацій, поодинці або в комбінації, які пов’язані з більшою чи меншою активністю ферменту, що дає можливість людям із захворюванням розвивати більш-менш важкі форми. Найважчі випадки триметиламінурії мають мутації P153L та E305X 12 .

Вторинні форми триметиламінурії зумовлені ураженням нирок або печінки 13,14. Крім того, були описані перехідні форми, пов’язані з факторами, що змінюють окислювальну здатність ферменту: вірусні інфекції, незрілість окислювальної системи (недоношені діти), інгібітори ферментів, надлишок харчових попередників ТМА 4 (збагачена холіном дієта, нирки або проблеми з печінкою, зміна мікрофлори кишечника, посилена кишкова абсорбція) та гормональні фактори 1,15 (епізоди триметиламінурії під час менструації). Ці проміжні або тимчасові форми зазвичай з’являються у гетерозиготних осіб 6 .

Клінічні наслідки визначені в розмовній назві захворювання: «синдром запаху риби». Перші симптоми первинної триметиламінурії проявляються в дитячому віці при введенні продуктів, багатих холіном та ТМАНО. Батьки часто повідомляють, що їхня дитина «не пахне немовлям». Запах посилюється в ситуаціях надмірного потовиділення, таких як лихоманка та сильні фізичні вправи, під час менструації та прийому оральних контрацептивів 15. Усі автори сходяться на думці, що запах тіла руйнівно впливає на особисте, соціальне та робоче життя пацієнтів - тому у багатьох формуються примусові гігієнічні звички, щоб приховувати запах, поряд із психосоціальними розладами, тривожністю, синдромами депресивних станів і навіть спробами самогубства 1,16. Невідомо, чи ці симптоми можуть бути віднесені до патологічного метаболізму тираміну та інших нейромедіаторів, які є субстратами для ферменту FMO3 4. З іншого боку, зміна азотного обміну пов’язана з артеріальною гіпертензією та підвищеним серцево-судинним ризиком 2 .

У більшості випадків діагностика затримується в середньому на 10 років 8 через незнання цього розладу медиками та через те, що пацієнти відкладають консультацію через страх, що їм приписують відсутність гігієни. Хоча це аутосомно-рецесивний дефект, не пов’язаний зі статтю, він частіше діагностується у жінок, що може бути пов’язано з впливом гормональних факторів або тим, що жінки гірше переносять симптоми. Диференціальний діагноз включає бактеріальний вагіноз, інфекції сечовивідних шляхів, диметилгліцинурію та захворювання печінки або нирок 17 .

Діагностичне підтвердження отримують шляхом біохімічного визначення у сечі співвідношення TMANO/(TMA + TMANO) у сечі 2. Цей коефіцієнт різко знижується у пацієнтів з гомозиготною системою, але вимагає тесту на перевантаження (600 мг ТМА), щоб відрізнити здорових людей від гетерозиготних пацієнтів 6 .

Вивчення молекулярного генотипу дозволяє виявити мутацію, пов'язану з цією хворобою. У представленому випадку мутація T307P (c.919A> C) виробляє заміщення амінокислоти аргініну гліцином у первинній структурі білка FMO3. Це мутація, не описана раніше.

На сьогоднішній день етіологічного лікування не існує, але контрольоване виведення з раціону продуктів, багатих холіном і ТМАНО, мінімізує неприємний запах, а пацієнти покращуються.

Холін міститься в основному в яйцях, м’ясних органах, нежирному м’ясі, лососі та трісці, горосі, квасолі, шпинаті, капусті, в деяких бобових, таких як квасоля, горіхи та продукти швидкого харчування (фастфуд), такі як лазанья, гамбургери та піца. TMANO походить від морської риби та ракоподібних.

Як допоміжне лікування пропонується використання коротких циклів неоміцину, метронідазолу (500 мг/12 год протягом 10 днів) та лактулози для зменшення продукування ТМА кишковою флорою 2,22. Ефективним було також використання іонообмінних смол, активованого вугілля (1,5 г/день протягом 10 днів) та мідно-хлорофілін 23 (180 мг/день протягом 21 дня). Застосовувати ці заходи рекомендується періодично та під час підвищеного стресу, інфекцій або під час менструації. Крім того, слід уникати прийому препаратів, які можуть перешкоджати метаболізму печінки, і для усунення ТМА із шкіри рекомендується використовувати мило з рН 5,5-6,5. Існують також групи підтримки, такі як Фонд триметиламінурії ([email protected]), які надають інформацію пацієнтам.

Запропоновані стратегії на майбутнє включають модифікацію мутованих генів FMO3 та колонізацію кишечника мікроорганізмами, генетично мутованими FMO3 людини, 4 хоча цінність та користь цих методів лікування доведеться оцінити.

Представляючи цей випадок, ми хотіли внести свій внесок у пізнання цього нещасного порушення обміну речовин. Підтримання високого ступеня діагностичної підозри дозволить раннє підтвердження та раннє встановлення дієти, що є життєво важливою умовою для цих пацієнтів.