Чи є у людей, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), підвищений ризик раку?

раку

Так, люди з ВІЛ-інфекцією мають значно вищий ризик деяких видів раку, ніж люди тієї ж вікової групи без ВІЛ-інфекції (1). Загальний термін для цих видів раку - «ВІЛ-асоційований рак». Три з цих видів раку відомі як "рак синдрому набутого імунодефіциту (СНІД)" або "злоякісні пухлини, що визначають СНІД": саркома Капоші, високоякісна В-клітинна неходжкінська лімфома та рак шийки матки (шийки матки). Діагноз будь-якого з цих видів раку у ВІЛ-інфікованої людини підтверджує діагноз СНІД.

Порівняно із загальною популяцією, ВІЛ-інфіковані в даний час у 500 разів частіше діагностують саркому Капоші, у 12 разів частіше діагностують неходжкинську лімфому, а серед жінок у 3 рази частіше діагностують саркому Капоші частіше діагностують рак шийки матки (2).

Крім того, ВІЛ-інфіковані люди мають підвищений ризик розвитку ряду інших типів раку (спільно званих «раками, що не визначають СНІД») (1, 2). Ці інші злоякісні новоутворення включають рак заднього проходу, печінки, ротової порожнини та глотки, легенів та лімфому Ходжкіна (3, 4).

ВІЛ-інфіковані люди в 19 разів частіше мають діагноз анального раку; у 3 рази частіше діагностують рак печінки, у 2 рази частіше діагностують рак легенів, приблизно в 2 рази частіше діагностують рак ротової порожнини та глотки та приблизно у 8 разів частіше діагностують Лімфома Ходжкіна порівняно із загальною популяцією (2).

Окрім того, що ВІЛ-інфекція пов’язана з підвищеним ризиком раку, вона пов’язана з підвищеним ризиком смерті від раку. ВІЛ-інфіковані люди з низкою ракових захворювань частіше помирають від раку, ніж люди, які не мають ВІЛ-інфекції, але мають ці ракові захворювання (5, 6).

Чому ВІЛ-інфіковані люди можуть схильні до більшого ризику для деяких видів раку?

ВІЛ-інфекція послаблює імунну систему та зменшує здатність організму боротися з вірусними інфекціями, які можуть призвести до раку (2, 7, 8). Вірусами, які найімовірніше спричиняють рак у людей з ВІЛ, є (9):

  • Сарком-асоційований герпесвірус Капоші (KSHV), також відомий як людський герпесвірус 8 (HHV-8), який викликає саркому Капоші та деякі підтипи лімфоми
  • Вірус Епштейна-Барра (EBV), який викликає деякі підтипи лімфом Ходжкіна та неходжкінських лімфом
  • Віруси папіломи людини (ВПЛ), типи ризику яких викликають рак шийки матки, більшість видів раку заднього проходу та ротоглотки, пеніса, піхви та вульви
  • Вірус гепатиту В (ВГВ) та вірус гепатиту С (ВГС) викликають рак печінки

Люди, інфіковані ВІЛ, частіше заражаються цими вірусами, ніж люди в загальній популяції (10, 11, 12, 13).

Крім того, поширеність певних традиційних факторів ризику, зокрема куріння (відома причина раку легенів та інших видів раку) та вживання алкоголю (що може збільшити ризик раку печінки), вища серед людей, інфікованих ВІЛ (12, 14 ). Крім того, оскільки люди, інфіковані ВІЛ, мають ослаблену імунну систему, як імуносупресія, так і запалення можуть прямо чи опосередковано впливати на формування деяких видів раку з високою частотою у людей, інфікованих ВІЛ (2, 9).

Погіршення виживання людей, інфікованих ВІЛ, може спричинити, принаймні частково, ослаблену імунну систему таких осіб. Підвищений ризик смерті також може бути результатом того, що рак є більш прогресивним на момент постановки діагнозу, відстроченим лікуванням раку або слабким доступом до адекватного лікування раку.

Чи змінився ризик раку серед людей з ВІЛ-інфекцією із введенням антиретровірусної терапії?

Впровадження високоактивної антиретровірусної терапії (HAART), яку також називають комбінованою антиретровірусною терапією (cART), на початку середини 1990-х років значно зменшило частоту деяких видів раку у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, особливо саркоми Капоші та неходжкинської лімфоми (2) . Ймовірне пояснення зменшення захворюваності полягає в тому, що комбінована антиретровірусна терапія (cART) зменшує кількість ВІЛ, що циркулює в крові, дозволяючи частково відновити функцію імунної системи для боротьби з вірусами, що викликають багато з цих видів раку.

Незважаючи на те, що ризик розвитку цих СНІД-визначаючих видів раку у ВІЛ-інфікованих людей нижчий, ніж у минулому, він все ще набагато вищий, ніж у людей у ​​загальній популяції (15). Цей стійкий високий ризик може відображати той факт, що КАРТ не повністю відновлює функції імунної системи. Крім того, багато людей, інфікованих ВІЛ, не знають, що мають інфекцію, зазнали труднощів у зверненні за медичною допомогою або з інших причин не отримують належного антиретровірусного лікування.

Впровадження cART не зменшило захворюваність на всі випадки раку, пов'язані з ВІЛ, і насправді спостерігається збільшення числа випадків, що не визначають СНІД. Наприклад, частота раку печінки та анального раку може зростати серед ВІЛ-інфікованих осіб (2, 15).

Важливим фактором, що сприяє зростанню захворювань, що не визначають СНІД, є те, що, оскільки КАРТ зменшив кількість смертей від СНІДу, ВІЛ-інфіковане населення зросло та постаріло. Найшвидше зростає частка ВІЛ-інфікованих - вікова група старше 40 років. Зараз ці люди розвивають поширені ракові пухлини у більш старшому віці, а також мають підвищений кумулятивний ризик ВІЛ-асоційованих видів раку.

Що можуть зробити ВІЛ-інфіковані, щоб зменшити ризик розвитку раку або виявити його на ранній стадії?

Прийом комбінованої антиретровірусної терапії за призначенням, дотримуючись чинних вказівок щодо лікування ВІЛ, зменшує ризик саркоми Капоші та неходжкинської лімфоми та збільшує загальну виживаність.

Ризик раку легенів та інших видів раку порожнини рота можна зменшити, кинувши палити. Оскільки ВІЛ-інфіковані люди мають більший ризик раку легенів, особливо важливо не палити. Допомогу кинути палити можна отримати через Національний інститут раку (NCI) Лінія відмови від куріння за номером 1–877–448–7848 (1–877–44U - QUIT) та інші ресурси NCI, перелічені на сторінці «Тютюн».

Вищий рівень захворюваності на рак печінки серед ВІЛ-інфікованих, як видається, пов'язаний з частішим зараженням вірусом гепатиту (зокрема, вірусом гепатиту С у США), ніж серед ВІЛ-неінфікованих осіб. ВІЛ (12, 16). Тому інфіковані люди повинні знати про свій статус гепатиту.

Крім того, якщо ВІЛ-інфіковані в даний час страждають на вірусний гепатит, їм слід обговорити зі своїм медичним працівником, чи є для них антивірусне лікування (9, 16, 17, 18, 19). Деякі препарати можна використовувати як інгібіторну терапію ВГВ, так і як КАРТ (16).

Оскільки ВІЛ-інфіковані жінки мають більший ризик раку шийки матки, важливо регулярно проводити обстеження на цю хворобу. Крім того, Центри з контролю та профілактики захворювань (CDC) рекомендують вакцину проти вірусу папіломи людини (ВПЛ) для жінок та чоловіків з ВІЛ-інфекцією у віці до 26 років. Рекомендації щодо скринінгу раку шийки матки, які включають результати тесту Папа-тесту та тест на ДНК ВПЛ, розвиваються, і жінкам слід обговорити варіанти скринінгу зі своїм лікарем (20).

Деякі дослідники рекомендують анальний тест на ПАП для виявлення та лікування ранніх уражень до того, як вони прогресують до анального раку (21). Однак незрозуміло, чи корисний цей тип скринінгу на рак ВІЛ-інфікованим, чи лікування таких уражень запобігає анальному раку. Ці питання розглядаються у фінансуваному NCI дослідженні під назвою Високоякісний анальний рак та плоскоклітинне внутрішньоепітеліальне ураження (HSIL) Результати дослідження (ANCHOR). На даний час це дослідження охоплює чоловіків та жінок з ВІЛ для проходження анального тесту на ПАП, а потім випадковим чином призначається для лікування або для спостереження (лікування не проводиться). Завдання полягає в тому, щоб визначити, чи запобігає лікування анальних уражень анальний рак у ВІЛ-інфікованих осіб з анальними ураженнями.

Вірус герпесу, асоційований з саркомою Капоші, виділяється в слині, і передача цього вірусу може відбуватися через глибокі поцілунки, використання слини як статевої мастила або через оральний та анальний секс. Зменшення контакту за допомогою цих шляхів може зменшити ймовірність зараження вірусом герпесу, пов’язаним із саркомою Капоші.

Як Національний інститут раку (NCI) підтримує дослідження раку, пов’язані з ВІЛ та СНІДом?

Управління з питань злоякісних захворювань та ВІЛ/СНІДу (OHAM) координує та контролює фінансування НКІ досліджень щодо раку, пов'язаного зі СНІДом та ВІЛ та СНІД. OHAM також виступає контактною особою для Управління з досліджень СНІДу (OAR) Національного інституту охорони здоров'я (NIH).

OHAM має дві програми:

  • Програма боротьби зі СНІДом, основною відповідальністю якої є визначення нових ініціатив; спонсорство міжнародної діяльності, наприклад, ініціативи «Зміцнення спроможності до досліджень злочинності, пов’язаної з ВІЛ в Африці» та з наглядових програм, які NCI проводить з іншими інститутами NIH, такими як Дослідницькі центри СНІДу, Багатоцентрове когортне дослідження СНІДу, Дослідження взаємозалежності жінок щодо ВІЛ та Міжнародний банк епідеміологічних даних для оцінки СНІДу.
  • Клінічна програма раку та СНІДу, головним завданням якої є нагляд за клінічними програмами в ОХАМ, включаючи Консорціум злоякісних випадків СНІДу та Ресурс зразків СНІДу та раку.

Два внутрішні відділи NCI, Центр досліджень раку (CCR) та Відділ епідеміології та генетики раку (DCEG), проводять дослідження як ВІЛ, так і раку, пов'язаного з ВІЛ та СНІДом. Наприклад, DCEG проводить дослідження раку та ВІЛ та СНІДу, яке використовує дані, зібрані раніше органами охорони здоров’я, для вивчення ризику раку у людей з ВІЛ. Майже всі інші відділи, відділення та центри НКІ також підтримують дослідження щодо ВІЛ та СНІДу.

Вибрана бібліографія

Груліх А.Е., ван Левен М.Т., Фальстер М.О., Вайдіч К.М. Захворюваність на рак у людей з ВІЛ/СНІД в порівнянні з імунодепресованими реципієнтами трансплантатів: мета-аналіз. Lancet 2007; 370 (9581): 59–67.

Ернандес-Рамірес RU, Шилс М.С., Дубров Р., Енгельс Е.А. Ризик раку у ВІЛ-інфікованих людей у ​​США з 1996 по 2012 рік: популяційне дослідження, пов'язане з реєстром. Lancet HIV 2017, серпень 10. Pii: S2352-3018 (17) 30125-X.

Wang CC, Silverberg MJ, Abrams DI. Злоякісні пухлини, що не визначають СНІД, серед ВІЛ-інфікованого населення. Поточні звіти про інфекційні хвороби 2014 р .; 16 (6): 406.

Silverberg MJ, Lau B, Achenbach CJ та ін. Кумулятивна захворюваність на рак серед ВІЛ-інфікованих людей у ​​Північній Америці: когортне дослідження. Аннали внутрішньої медицини 2015; 163 (7): 507-518.

Когілл А.Е., Шилс М.С., Сунеджа Г., Енгельс Е.А. Підвищена смертність від раку серед ВІЛ-інфікованих пацієнтів у США. Журнал клінічної онкології 2015; 33 (21): 2376-2383.

Когілл А.Е., Пфайффер Р.М., Шилс М.С., Енгельс Е.А. Надмірна смертність серед ВІЛ-інфікованих хворих на рак у США. Епідеміологія раку, біомаркери та профілактика 2017 р. 15 червня. Doi: 10.1158/1055-9965.EPI-16-0964.

Шилс М.С., Коул С.Р., Кірк Г.Д., Пул С. Мета-аналіз захворюваності на випадки, не пов'язані зі СНІДом, у ВІЛ-інфікованих осіб. Журнал синдромів набутого імунодефіциту 2009; 52 (5): 611-22.

Dubrow R, Silverberg MJ, Park LS, Crothers K, Justice AC. ВІЛ-інфекція, старіння та імунна функція: наслідки для ризику раку та профілактики. Сучасна думка в онкології 2012; 24 (5): 506-16

Гонкалвес П.Х., Монтесума-Руска Ж.М., Ярчоан Р., Улдрік Т.С. Профілактика раку у ВІЛ-інфікованих популяцій. Семінари з онкології 2016; 43 (1): 173-188.

Powles T, Macdonald D, Nelson M, Stebbing J. Гепатоцелюлярний рак у ВІЛ-інфікованих: проблема завтрашнього дня? Експертний огляд протипухлинної терапії 2006; 6 (11): 1553–1558.

Angeletti PC, Zhang L, Wood C. Вірусна етіологія СНІД-асоційованих злоякісних пухлин. Досягнення у фармакології 2008; 56: 509–557.

Сільверберг М.Дж., Абрамс Д.І. Злоякісні пухлини, що визначають СНІД та не визначають СНІД: поява раку в еру антиретровірусної терапії. Сучасна думка в онкології 2007; 19 (5): 446–451.

Grogg KL, Miller RF, Dogan A. ВІЛ-інфекція та лімфома. Журнал клінічної патології 2007; 60 (12): 1365–1372.

Park LS, Hernández-Ramírez RU, Silverberg MJ, Crothers K, Dubrow R. Поширеність факторів ризику раку, не пов'язаних з ВІЛ, у осіб, які живуть з ВІЛ/СНІДом: мета-аналіз. СНІД 2016; 30 (2): 273-291.

Роббінс Х.А., Шилс М.С., Пфайффер Р.М., Енгельс Е.А. Епідеміологічний внесок у останні тенденції розвитку раку серед ВІЛ-інфікованих людей у ​​США. СНІД 2014; 28 (6): 881–890.

Macdonald DC, Nelson M, Bower M, Powles T. Гепатоцелюлярна карцинома, вірус імунодефіциту людини та вірусний гепатит в еру HAART. Світовий журнал гастроентерології 2008; 14 (11): 1657–1663.

McGinnis KA, Fultz SL, Skanderson M, et al. Гепатоцелюлярна карцинома та неходжкінська лімфома: ролі ВІЛ, інфекції гепатиту С та зловживання алкоголем. Журнал клінічної онкології 2006; 24 (31): 5005–5009.

Naggie S, Cooper C, Saag M, et al. Ледіпасвір та софосбувір для ВГС у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ-1. New England Journal of Medicine 2015; 373 (8): 705-713.

Wyles DL, Ruane PJ, Sulkowski MS, et al. Даклатасвір плюс софосбувір для ВГС у пацієнтів, коінфікованих ВІЛ-1. New England Journal of Medicine 2015; 373 (8): 714-725.

Роббінс HA, Стріклер HD, Massad LS та ін. Інтервали скринінгу та лікування раку шийки матки для жінок, які живуть з ВІЛ: підхід порівняльної оцінки ризику. СНІД 2017; 31 (7): 1035-1044.

Goldie SJ, Kuntz KM, Weinstein MC та ін. Клінічна ефективність та економічна ефективність скринінгу на анально-сквамозні внутрішньоепітеліальні ураження у гомосексуальних та бісексуальних ВІЛ-позитивних чоловіків. Журнал Американської медичної асоціації 1999 р .; 281 (19): 1822–1829.