реферат

Оцінити зв'язок між концентрацією фолатів у сироватці крові та показниками ожиріння у жінок у постменопаузі.

ожиріння

дизайн:

Це дослідження було проведено як аналіз поперечного перерізу в контрольному сегменті рандомізованого перехресного дослідження, в якому жінки в постменопаузі (n = 51) споживали 0 г (контроль), 15 г (один напій) та 30 г (два напої) алкоголю. (етанол)/день протягом 8 тижнів як частина контрольованої дієти. Випробовуваних в одній лікувальній руці переводили в іншу після 2–5-тижневого періоду вимивання. Вимірювали індекс маси тіла (ІМТ) і під час контролю (0 г алкоголю) жінкам отримували подвійне зображення енергії поглинання рентгенівських променів (DEXA) під час контролю (0 г алкоголю), а зразок крові з цієї групи брали на на початку та на 8 тижні кожного тижня. і аналізували на вміст фолатів, В12, гомоцистеїну та метилмалонової кислоти.

налаштування:

Це дослідження було проведено в Белтсвільському дослідницькому центрі з питань харчування людини, штат Медіка, США.

результати:

У багатофакторному аналізі жінки із зайвою вагою були на 12% нижчими, а жінки з ожирінням мали на 22% нижчі концентрації фолатів у сироватці порівняно з нормальними жінками (P-тенденція = 0,02). Вітамін В12 також знижувався зі збільшенням ІМТ (Р-тенденція = 0,08). Підвищений ІМТ, відсоток жиру в організмі та абсолютна кількість центрального та периферійного жиру були суттєво пов’язані зі зниженням вмісту фолієвої кислоти в сироватці крові, але не були пов’язані з В12, гомоцистеїном або метилмалоновою кислотою.

висновок:

Наші дані показують, що ожиріння пов’язане з нижчим рівнем фолатів у сироватці крові у жінок в постменопаузі. При ожирінні в епідемічних умовах ці дані, якщо вони підтверджені проспективними або рандомізованими контрольованими дослідженнями, мають суттєві наслідки для здоров'я населення.

Природна менопауза, нормальний аспект процесу старіння, впливає на ризик раку молочної залози (Edwards et al., 2002), найпоширенішого нового раку серед жінок у Сполучених Штатах. З настанням менопаузи маса тіла жінки досягає природного максимуму, і будь-яке подальше збільшення відносної маси тіла відбувається у вигляді жирової тканини, особливо черевної або центральної жирової клітковини, що відбувається з настанням віку (Astrup, 1999). Існує значна кількість доказів того, що ризик розвитку раку молочної залози в постменопаузі підвищується при ожирінні (Calle et al., 2003; Lahmann et al., 2004) і впливає на розподіл жиру в організмі (Folsom et al., 1990). У проспективних дослідженнях підвищене центральне ожиріння оцінювали за співвідношенням смуги до стегна, пов'язаного з підвищеним ризиком раку молочної залози в постменопаузі (Ballard-Barbash et al., 1990; Folsom et al., 1990), а також смертності від раку молочної залози в постменопаузі (Боругіан та ін., 2003).

У поточному клінічному дослідженні годування ми вивчили взаємозв'язок фолієвої кислоти, вітаміну В12, гомоцистеїну та метилмалонової кислоти із оцінкою ожиріння ІМТ та іншими показниками ожиріння у здорових жінок у постменопаузі, які не палили або отримували замісну гормональну терапію (ЗГТ).,

Предмети та методи

Вивчати дизайн

Це дослідження було проведено як аналіз поперечного перерізу в контрольному сегменті рандомізованого перехресного дослідження, в якому жінки в постменопаузі (n = 51) вживали 0 (контроль), 15 г (один напій) та 30 г (два напої) алкоголю. (етанол)/день протягом 8 тижнів з контрольованою дієтою. Деталі проекту та процедур дослідження були опубліковані раніше (Dorgan et al., 2001; Baer et al., 2002). Коротко кажучи, особам було призначено три окремі 8-тижневі дієтичні періоди, протягом яких вони споживали контрольовану дієту і щодня отримували напої (апельсиновий сік), що містять 0, 15 або 30 г алкоголю (95% етанолу) у довільному порядку. Кожен підданий пройшов три дієти; кожна дієта була розділена на 2–5-тижневі періоди вимивання. DEXA (Lunar Corp., Model DPX-L, штат Медісон, штат Вісконсин, США) сканування ожиріння всього тіла проводили жінкам протягом четвертого тижня лікування 0 г препаратом (контролем), а кров натщесерці збирали на місці, де знаходився вихідний рівень на 8 тижні кожної дієти для аналізу фолієвої кислоти, вітаміну В12, гомоцистеїну та метилмалонової кислоти. ІМТ вимірювали того ж дня.

предметів

Жінки в постменопаузі приймали рекламу від спільнот, що оточують Белтсвільський науково-дослідний центр людського харчування (Белтсвілл, штат Медіка, США). Критеріями прийнятності були: (1) жінки 49 років, (2) постменопауза (остання менструація> 12 місяців до дослідження, або фолікулостимулюючий гормон> 40000 МО/л, природна менопауза або гістеректомія з принаймні одним інтактним яєчником). (3) не приймати ЗГТ, (4) не приймати ліки, що відпускаються за рецептом, що може перешкоджати дослідженню (5) бажаючі та здатні споживати дієту, підготовлену або затверджену центром, та жодних інших продуктів харчування та напоїв, (6) жодних особистих чи батьківських історія зловживання алкоголем та (7) не палять (тобто не вживали тютюнові вироби протягом останніх 12 місяців). Суб'єкти були оцінені лікарем та виявили, що вони мають гарне самопочуття без ознак або симптомів будь-якої хвороби.

Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду Національного інституту раку та Комітетом з досліджень людини при Університеті Блумберг, Університеті Джона Хопкінса в Блумберзі. Усі пацієнти були повністю проінформовані про вимоги дослідження, і їм було запропоновано прочитати та підписати форму згоди з детальною інформацією про цілі, ризики та переваги дослідження. Випробовувані отримували компенсацію за свою участь.

Дієти та годування

Всі страви готувались у Белтсвільському дослідницькому центрі з питань харчування з типових американських страв і подавались за 7-денним меню. Щодня дієта забезпечувала 15% енергії як білка, 50% енергії як вуглеводів і 35% енергії як жиру, при співвідношенні поліненасичених/мононенасичених/насичених жирів 0,6: 1: 1. Щоденне споживання клітковини становило 10 г/1000 ккал і щодня споживання холестерину становило 150 мг/1000 ккал. Дієта забезпечувала 100% рекомендованих харчових добавок для вітамінів та мінералів у США (NRC, 1989). Учасників дослідження щотижня тестували дослідники на установці в Белтсвіллі, і споживання енергії регулювали для підтримки постійної маси тіла.

Вимірювання DEXA

Склад тіла визначали за допомогою олівця DEXA (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, USA). Випробовуваних поміщали в положення лежачи на спині, притиснувши руки та ноги до тіла, щоб просканувати все тіло відповідно до рекомендованого виробником протоколу. Загальну масу тіла та регіональну м’язову масу (кістка та м’яка м’яка тканина) та жирову масу визначали за алгоритмом виробника (версія програмного забезпечення 1.33).

Збір та аналіз біологічних зразків

Протягом останнього тижня контрольного лікування брали зразки крові для аналізу фолату натще (> 12 год), вітаміну В12, гомоцистеїну та метиламонової кислоти перед сніданком (0630-0900) кожного з трьох днів поспіль у кожному дієтичному періоді. Для аналізу збирали рівний об'єм сироватки з кожного зразка крові. Сироватку відбирали, а аліквоти заморожували при -70 ° C. Для контролю якості 11 аликвот із зразка сироватки було випадковим чином поміщено в досліджувані зразки, але не в набір з трьох проб від кожного окремого суб'єкта. Коефіцієнти варіації на зразках контролю якості були такими: фолат = 2,9%, вітамін В12 = 3,7%, гомоцистеїн = 2,9% та метилмалонова кислота = 11,0%.

Аналізи на фолат, В12 та метилмалонову кислоту були раніше описані (Laufer et al., 2004). Аналізи фолієвої кислоти та сироватки В12 проводили методом радіоімунологічного аналізу, використовуючи метод Gunter et al. (1996). Тест вимірював загальну концентрацію фолатів у сироватці крові. Гомоцистеїн в сироватці крові вимірювали за допомогою високоефективної рідинної хроматографії з дериватизацією передколонки та виявленням флуоресценції згідно з Pfeiffer et al. (1999). Метилмалонову кислоту в сироватці крові вимірювали за допомогою газової хроматографії та мас-спектрометрії, підтвердженої Pfeiffer and Gunter (1999). Всі ці тести проводились у лабораторії NHANES при Центрах контролю та профілактики захворювань (Атланта, Джорджія, США).

Статистичний аналіз

обговорення

Метою цього дослідження з контрольованим годуванням було визначити взаємозв'язок між чітко визначеними показниками ожиріння сироватки крові та фолієвої кислоти, вітаміну В12, гомоцитеїну та метилмаломової кислоти у жінок у постменопаузі. Подальша точність була досягнута шляхом коригування факторів ризику раку молочної залози (сімейний анамнез) та впливу естрогену (паритет та вік менархе) на моделях. Концентрації фолієвої кислоти в сироватці були обернено пропорційні жиру, виміряні за ІМТ, відсоток загального жиру, а також центральна та периферична жирова маса. Ожиріння не включало рівні вітаміну В12 у сироватці крові або показники фолієвої кислоти/В12, метилмалонової кислоти або гомоцистеїну.

Цей тип дослідження важливий, оскільки пропонує потенційний механічний погляд на зв'язок із раком ожиріння. Фолат і вітамін В12 мають вирішальне значення для підтримання стабільності ДНК, що в свою чергу є необхідним для нормальної роботи клітин. Виснаження фолієвої кислоти та/або вітаміну В12 призводить до зміненого метаболізму одного вуглецю, що може призвести до підвищеної сприйнятливості до раку за допомогою таких механізмів, як розпад урацилу, розриви ланцюгів ДНК, відхилення відновлення ДНК та аномалії метилювання ДНК (Choi and Mason, 2000; Bailey та ін., 2001).

Можливо, концентрація фолієвої кислоти в сироватці крові не є відповідним показником статусу фолатів. Герберт (1962) показав, що рівень фолієвої кислоти в сироватці знизився до дефіциту (14 нг/мл) і все ще знаходився в межах норми (5-16 нг/мл). Зі збільшенням та збільшенням епідемічного ожиріння з кожним новим дослідженням необхідне подальше вивчення взаємодії між метаболізмом фолатів та ожирінням.