реферат

Мета: Визначити, чи пов’язані атеросклеротичні ураження коронарних артерій та їх попередники у підлітків чоловічої статі з кількістю брижового та сального жиру.

ТЕМИ: Розглянуто серія з 40 випадків судово-медичного розтину здорових хлопців віком 13-19 років.

Методи: Виміряно обчислювались ріст та вага тіла, окружність талії та стегон та товщина підшкірно-жирової клітковини живота, індекс маси тіла (ІМТ) та співвідношення попереку до стегна (WHR), зважували сальникові та брижові жири. Товщину інтими вимірювали за допомогою комп’ютерного аналізу зображень . Клітини піни інтимного макрофага та клітини гладких м’язів виявляли імуногістохімічно, а макрофаги визначали кількісно.

РЕЗУЛЬТАТИ: Товщина інтими лівої передньої низхідної артерії (LAD) та найтовстішого ураження була суттєво відрегульована порівняно з третинним вісцеральним жиром, з урахуванням віку, а найвища - коли загальна вага сального та брижового жиру перевищувала 358 g. Товщина інтими кровоносної артерії (СХ) суттєво відрізнялася у третинному окружності пояса при урахуванні віку. Статистично значущих асоціацій з іншими показниками ожиріння не виявлено. Клітини піни макрофагів були присутні в осередках ураження, і їх максимальна щільність/мм 2 суттєво корелювала з товщиною інтими при LAD та CX. Максимальна щільність макрофагів у ХХ та правій коронарній артерії (RCA) та при найгрубішому ураженні була суттєво скоригована порівняно з третім віком вісцерального жиру, коли його коригували за віком, а найвища - коли кількість жиру перевищувала 358 г. Щільність макрофагів також суттєво коливалась у третинній окружності смуги у всіх судинах.

Висновки: Результати показують, що ранні коронарні ураження, багаті макрофагами, пов'язані зі збільшенням вісцерального жиру у чоловіків-підлітків. Це підкреслює важливість ефективної профілактики набору ваги у осіб, схильних до накопичення вісцерального жиру в ранньому віці.

Ішемічна хвороба серця та метаболічний синдром, мабуть, походять з дитинства. Метаболічний синдром - це поєднання багатьох серцево-судинних факторів ризику, які починають з’являтися та накопичуватися в дитячому та юнацькому віці, наприклад Ожиріння, резистентність до інсуліну, підвищений рівень ліпідів у сироватці крові та гіпертонія. Є також дані, що метаболічний синдром може виникнути під час внутрішньоутробного розвитку. 6 Перші жирові прожилки в коронарних артеріях спостерігаються у другій декаді життя. 7 Згідно з попереднім ретроспективним дослідженням, смужки коронарного жиру повідомлялися лише на звітах про аутопсію дітей віком до 15 років, які мають показники (кг/м 3) та відносну вагу (відхилення ваги у відсотках від середньої ваги за зростанням). вище середнього. 8

Метаболічно активний вісцеральний жир вважається головним компонентом метаболічного синдрому. Вільні жирні кислоти виділяються з вісцеральних жирових клітин у портальну венозну систему, що призводить до посилення глюконеогенезу, порушення обміну та дії інсуліну та посилення синтезу ліпопротеїдів. Сучасні методи візуалізації дозволили вивчити кількість вісцерального жиру, і є деякі повідомлення про розмір цих відкладень у молодих людей, що оцінюється за допомогою комп’ютерної томографії 10 та магнітно-резонансної томографії. У минулому ми виявили позитивний зв’язок між абдомінальним ожирінням та ступенем вираженості коронарних уражень у дослідженнях аутопсії у дорослих без клінічного діагнозу серцево-судинних захворювань. Існує припущення, що підлітковий вік є чутливим періодом для розвитку абдомінального ожиріння, і що вісцеральний жир може бути пов'язаний з порушеннями ліпідів та непереносимістю глюкози у ожирілих дітей та підлітків. 10, 14

Зараз ми запропонували проспективне дослідження розтину, щоб визначити, чи пов’язаний розмір запасів вісцерального жиру з справжньою тяжкістю коронарних атеросклеротичних уражень та їх попередників у підлітків. Цей звіт заснований на серії криміналістичних розтинів чоловіків віком від 13 до 19 років, які насильно померли і не мали передсмертних захворювань.

методи

предметів

Матеріал був зібраний із судово-медичних розтинів, проведених на кафедрі судової медицини Університету Оулу, Фінляндія, у 1995-1999 роках. Було вивчено сорок чотири хлопчика у віці від 13 до 19 років. Не повідомлялося, що суб’єкти хворіли передсмертною хворобою, а особи, що зазнали значних змін у структурі тіла, таких як важкі травми при роздавленні або значні зміни маси тіла, були виключені. Справи стосувались насильницької смерті внаслідок випадкових причин, зокрема дорожньо-транспортних пригод, утоплення та трьох самогубств через повішення та одного пострілу. Тіла зберігали в холодному приміщенні з постійною температурою навколишнього середовища + 4 ° C, а післязабійний період не дозволяв перевищувати 3 дні.

Дані про випадки були зібрані з медичних та поліцейських записів, як описано в нашому попередньому дослідженні. 12

Антропометричні вимірювання та стадія статевого розвитку

Зріст (см), вага (кг), обхват талії (см), обхват стегон (см) та товщина підшкірного жиру живота (мм) вимірювали двома методами розтину, навченими для цієї мети. Рівні для вимірювання обхвату та товщини жиру базувались на тих самих скелетних контрольних точках, що використовувались у клінічних цілях, 15 і мертві тіла лежали оголеними в положенні стільця під час розтину. Вимірювання проводили відразу після винесення з холодильної камери на стіл розтину. За результатами вимірювань розраховували індекс маси тіла (ІМТ, вага, поділена на зріст з іншого боку) та співвідношення пояса до стегна (WHR). Відносну масу тіла визначали як відсоток відхилення ваги від середньої ваги за зростом згідно зі схемою росту для фінських дітей Сорва та ін. Ступінь розвитку пубертату визначали відповідно до постановки Таннера. 17

В’язкий жир

Верхній сальник був вирізаний з внутрішньочеревних тканин та брижового кишкового жиру. Ці відкладення жиру зважували у свіжому вигляді.

Коронарні артерії

Коронарні артерії розкривали поздовжньо, а ліву та праву коронарні артерії розрізали уздовж лінії навколо отворів у лівому головному стовбурі та RCA. Ліву та праву артерії видаляли блочно, вирізали гілки без навколишніх тканин, наскільки це могло оцінити неозброєне око. Потім їх вирізали, не оточуючи м’язову та жирову тканини, помістили щільно поверх шматка картону і закріпили у 10% нейтральному формаліні на 24 години. Поперечні зрізи товщиною 2 мм були взяті з ділянок, уражених ураженнями лівої передньої низхідної артерії (LAD), артерії кровообігу (CX) та правої коронарної артерії (RCA). Проби відбирали з проксимальних відділів LAD, CX та RCA, коли вони не мали видимих ​​уражень. Лівий головний стовбур (LM) був дуже коротким приблизно в половині випадків, і з таких судин не брали зразків.

Артерії фарбували протягом ночі при кімнатній температурі Суданом IV. Загальну площу кожного судини та площі уражених ліпідами уражень вимірювали контурно (Ushikata Area-Curvimeter X-plan 360d, Ushikata Mfg. Co. Ltd). Розраховували загальну площу, охоплену ураженнями, і визначали відсоток інтими, охопленої ураженнями, за формулою: (площа інтими, покрита ураженнями/загальна площа інтими) × 100.

Гістологія та імуногістохімія та кількісне визначення макрофагів

Зразки коронарних артерій, вбудовані у парафін, розділені поперек на 5 мкм, фарбували методом трихрому 19 Верхоффа-Массона, в якому колаген забарвлюється в зелений, червоний колір, а гладка мускулатура чорна. Клітини піни макрофагів інтиму виявляли імуногістохімічно за допомогою антитіла CD68 (Dako). Клітини гладких м’язів виявляли за допомогою моноклонального антитіла миші проти гладких м’язів людини (Dako). Макрофаги підраховували зі збільшенням у 200 разів за допомогою комп'ютерної системи аналізу зображень. Три ділянки інтими вимірювали з ділянок, в яких були виявлені ураження. Поля були відібрані з областей, де спостерігалася максимальна щільність клітин макрофагів. Три поля також досліджували в зрізах з кількома макрофагами та без явного утворення осередків. Результати представляють середнє значення трьох вимірювань.

Морфометричні вимірювання у зразках коронарних артерій

Для морфометричного аналізу були відібрані лише ті частини, в яких всі шари були повністю видимі без будь-яких спотворень або інших пошкоджень, спричинених обробкою тканин. Товщину інтимного шару вимірювали у зразках, у яких інтима мала нормальний вигляд або демонструвала лише дифузне потовщення. У зразках з ураженнями інтими вимірювали максимальну товщину інтими на кожному місці ураження. Всі вимірювання проводили зі збільшенням 40 разів на мікроскопі, підключеному до комп'ютерної системи аналізу зображень (Imaging Research Inc., Університет Брока, Сент-Кетрінс, Канада). Результати представляють засіб принаймні п'яти вимірювань, проведених на кожному судні.

Статистичний аналіз

Всі аналізи проводились із використанням статистичного пакету програмного забезпечення SPSS (Social Sciences). Усі змінні, крім зросту, маси тіла та WHR, виявляли деяку упередженість у своєму розподілі, і тому над ними було виконано логарифмічне перетворення. Невеликий відсоток коронарних бляшок та макрофагів/мм 2 додавали з невеликою константою (0,01), щоб уникнути нульового логарифму. Нормальний розподіл був досягнутий з вісцеральним жиром, відсотком нальоту та товщиною інтими, але розподіл інших змінних був дещо перекошеним. Біваріантні кореляції (Пірсона) були розраховані між віком та іншими змінними, між масою вісцерального жиру та іншими показниками ожиріння та різними коронарними параметрами. Розраховували третинний ІМТ, окружність талії, WHR та жир на животі та вісцеральний жир. Порогові значення становили 19, 9 та 22,7 кг/м 2 для ІМТ, 69 та 84 см для окружності талії, 0, 81 та 0,84 для WHR, 10 та 22 мм для черевного жиру та 209 та 358 г для вісцерального жиру. Аналіз коваріації з віком як коваріати використовували для порівняння середніх показників коронарних показників за третинним ІМТ, обхватом талії, WHR, товщиною підшкірного жиру живота та вісцеральним жиром.

результат

Згідно з виробництвом Tanner 17, у цьому матеріалі не було хлопців перед пубертатом. Усі суб'єкти представляли стадії від 3 до 5. Згідно з діаграмою зростання фінських дітей 16 років, відносна маса тіла була вище середньої у 30 випадках (75%), а 12 осіб (30%) вважалися ожирінням.

Описова статистика матеріалу наведена в таблиці 1. Ступінь ураження коронарних артерій коливалася від 0 до 16%, і не спостерігалось значних відмінностей між третинними показниками будь-якого показника ожиріння. Було 19 випадків, коли макроскопічно не було виявлено жирових прожилок. Судано-позитивні жирові прожилки спостерігались при LAD у 16 ​​випадках, при CX у 14 випадках, у RCA у 16 ​​випадках та у LM у восьми випадках.

Стіл в натуральну величину

Товщина інтими або щільність макрофагів LM не використовувались у статистичному аналізі, оскільки відповідні зразки отримували лише в половині випадків. Інтима була найгрубішою за LAD, за нею слідували RCA і, нарешті, CX (таблиця 1). У багатьох макроскопічно нормальних артеріях спостерігалося дифузне потовщення інтими з проліферацією гладких м’язів. Багаті макрофагами ураження також спостерігалися на всіх гілках коронарного дерева. Ураження макрофагів, що накопичує ліпіди, показано на фіг.

підлітків

Поперечний переріз багатого макрофагами ураження в ЛАД 18-річного хлопчика з 479 г вісцерального жиру, WHR 0, 88 та ІМТ 22, 1. Антитіло CD68. Пропоную інтиму; М, ЗМІ; А, адвентиція; а стрілка вказує на макрофаги. Збільшення, × 100.

Повнорозмірне зображення

Вік, як правило, корелював з коронарними параметрами, але рівень значущості досягався лише з товщиною інтими LAD (r = 0,353, P = 0,0335). Вік не суттєво корелював з масою тіла, ІМТ або іншими показниками ожиріння. Вага вісцерального жиру позитивно асоціювалась із зростом та вагою тіла та з усіма показниками ожиріння, при цьому кореспонденція з урахуванням віку була найбільш значущою з масою тіла (r = 0,703, P = 0,00) та окружністю талії (r = 0,723, P = 0,000).

Індимальна товщина LAD, CX та RCA була найвищою у третьому третинному ІМТ, окружності талії, WHR та вісцеральному жирі. Товщина інтими не виявляла однакових змін у третинному жирі живота. Товщина інтими LAD суттєво коригувалася з віком (третинні значення вісцерального жиру) (рис. 2). Коли найвища товщина інтими LAD, CX або RCA використовувалась як залежна змінна для кожного випадку, різниця між вісцеральними жировими ділянками також була значною (рис. 2). Товщина інтими CX суттєво коригувалася по всьому третинному колу смуги, коли коригувалась за віком (рис. 3). Товщина інтими різних судин не показала жодних статистично значущих відмінностей між ІМТ або терилами WHR. Максимальна щільність макрофагів/мм2 суттєво варіювалась у вісцеральних жирових третинах у CX, RCA та найгрубіших ураженнях (рисунок 4) та по колах третинної талії у LAD, CX, RCA та найбільш грубих ураженнях (рисунок 5).

Засіб для інтими товщини LAD, CX, RCA та найтовстішої інтими (Intl) через третинний вісцеральний жир. Значення порівнювали шляхом аналізу коваріації з віком як коваріації. LAD: F = 4,511, P = 0,018; CX: F = 2,542, P = 0,0994; RCA: F = 2.000, P = 0.152; Int 1: F = 5, 124, P = 0, 011.

Повнорозмірне зображення

Засіб для товщини інтими LAD, CX, RCA та найтовстішої інтими (Int 1) через цілі по окружності талії. Значення порівнювали шляхом аналізу коваріації з віком як коваріації. LAD: F = 3,287, P = 0,050; CX: F = 5, 058, P = 0, 012, RCA: F = 1, 819, P = 0, 179; Int I: F = 3, 244, P = 0, 051.

Повнорозмірне зображення

Засоби для макрофагів/мм2 у LAD, CX, RCA та в найбільш грубій інтимі (Intl) через вісцеральні жирові кінцівки. Значення порівнювали шляхом аналізу коваріації з віком як коваріації. LAD: F = 3,926, P = 0,056; CX: F = 5,622, P = 0,008; RCA: F = 4,633, P = 0,017; Int 1: F = 4015, P = 0,028.

Повнорозмірне зображення

Засоби для макрофагів/мм2 в LAD, CX, RCA та в грубій інтимі (Int 1) через цілі смуги. Значення порівнювали шляхом аналізу коваріації з віком як коваріації. LAD: F = 4,230, P = 0,023; CX: F = 3,795, P = 0,0333; RCA: F = 4,272, P = 0,023; Int 1: F = 6, 429, P = 0,004.

Повнорозмірне зображення

Асоціації між різними коронарними параметрами, як правило, були позитивними, щільність макрофагів/мм2 достовірно корелювала з товщиною інтими в LAD (r = 0, 406, P = 0, 016) та CX (r = 0 581, P = 0, 000).

обговорення

У цих підлітків було виявлено значну позитивну зв'язок між товщиною інтими, макрофагами/мм 2 та кількістю вісцерального жиру та обхватом талії, але асоціації з WHR або ІМТ залишалися незначними. Вісцеральний жир і окружність талії мали різний ступінь асоціації з патологіями коронарних нальотів, ймовірно, через різний розподіл товщини інтими та складу нальоту в різних частинах коронарного дерева. Однак на всіх суднах відповідні асоціації були позитивними, хоча і не завжди статистично значущими. Багато особин цієї вікової групи все ще ростуть і ще не досягли форми або будови дорослого тіла. Тому WHR, мабуть, не є хорошим показником серцево-судинного ризику у цій віковій групі.

Ньюман та співавт. 3 повідомлялося, що візуально оцінений ступінь ураження коронарних тканин інтими у 35 осіб, що представляють одну і ту ж вікову групу, не був пов'язаний із ожирінням, вираженим як індекс роздуму, і те ж саме спостерігалося в цьому матеріалі, оскільки відсоток уражень інтими не стосувався ІМТ або інші показники ожиріння. Однак ступінь ураження є лише одним із аспектів тяжкості ураження коронарних судин. Тип нальоту вважається найважливішим у клінічному перебігу ішемічної хвороби серця. Нестійкі бляшки, багаті макрофагами та ліпідами, вважаються найнебезпечнішими, хоча вони не викликають ніякого звуження судини, оскільки мають тенденцію до ерозії та розриву, викликаючи гострі коронарні синдроми. Бляшки, багаті макрофагами, у підлітків з високим вмістом вісцерального жиру можуть мати потенціал для швидкого прогресування, хоча решта інтимної поверхні залишається менш ураженою або незмінною. Деякі з цих уражень можуть також вирішитись, особливо у тих осіб, які не завершили свій ріст і спосіб життя яких може суттєво змінитися протягом наступних кількох років.

При інтерпретації цих результатів необхідно враховувати загальні обмеження розтину, згадані вище 12, 13. З іншого боку, є переваги, яких неможливо досягти під час клінічних випробувань у молодих людей. При розтині можна виміряти весь розмір вісцерального жирового відкладення, а також можливо детальний огляд всього коронарного дерева.

Запропоновано переважну генетичну етіологію вісцерального компонента, незалежно від загального жиру в організмі. Сімейна етіологія вісцерального жиру, ймовірно, включає головний аутосомно-рецесивний локус. У цьому дослідженні відсутні дані про структуру тіла батьків чи серцево-судинний статус. З іншого боку, деякі особи цієї серії можуть мати багаторічну історію більш-менш регулярного куріння, яке може вплинути на їх коронарні артерії та накопичення вісцерального жиру.

На закінчення, рівень вісцерального жиру пов’язаний із справжньою коронарною патологією у підлітків чоловічої статі, і ця асоціація, хоча і ще не дуже виражена, підкреслює важливість ефективного запобігання набору ваги та мінімізації інших факторів серцево-судинного ризику у осіб, схильних до накопичення вісцерального жиру на ранніх термінах вік.

Дякую

Цю роботу підтримав Фінляндський фонд серцево-судинних досліджень.