з інф 10x1 мл/10 мг (lk.inj.skl.)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток No 2 до рішення про зміну дозволу на продаж лікарського засобу №.: 2010/03891-Z1B
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 мл концентрату для інфузійного розчину містить 10 мг винорелбіну, що еквівалентно 13,85 мг винорелбіну тартрату.
Кожен флакон 1 мл містить 10 мг винорелбіну (у вигляді тартрату).
Кожен флакон 5 мл містить 50 мг винорелбіну (у вигляді тартрату)
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Прозорий, безбарвний до блідо-жовтого розчину з pH 3,3-3,8 та осмолярністю приблизно 330mOsm/l.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Винорелбін призначений для лікування:
- Недрібноклітинний рак легенів (стадія 3 або 4),
- Як монотерапія у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози (4 стадія),
де хіміотерапія антрацикліном та таксаном не вдалася або є недоречною.
4.2 Дозування та спосіб введення
Тільки для внутрішньовенної інфузії.
Visera слід давати у співпраці з лікарем, який має достатній досвід у лікуванні цитостатиків.
Інтратекальне введення протипоказано.
Інструкції щодо розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
Візеру слід давати повільно болюсно (5-10 хвилин) після розведення у 20-50 мл фізіологічного розчину або в 50 мг/мл (5%) розчину глюкози, або шляхом короткої інфузії (20-30 хвилин) після розведення у 125 мл фізіологічного розчину, або в 50 мг/мл (5%) розчину глюкози. Після введення вен завжди слід промивати інфузією сольового розчину.
Недрібноклітинний рак легенів:
При монотерапії нормальною дозою є 25-30 мг/м 2, що дається один раз на тиждень. У поліхіміотерапії режим введення регулюється схемою лікування. Може застосовуватися звичайна доза (25-30 мг/м 2), але частота прийому зменшується, наприклад відповідно до схеми лікування у 1 та 5 дні кожний третій тиждень або у 1 та 8 день кожний третій тиждень.
Розширений рак молочної залози або метастатичний рак молочної залози:
Нормальна доза становить 25-30 мг/м 2, яку дають раз на тиждень.
Максимально переносима доза за одне введення: 35,4 мг/м 2 площі поверхні тіла.
Тільки для дорослих: безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки рекомендується ретельний моніторинг гематологічних показників. Дозу можна зменшити (див. Розділи 4.4 та 5.2).
У пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2).
4.3 Протипоказання
- інтратекальне застосування протипоказано
- підвищена чутливість до винорелбіну або інших алкалоїдів вінки
- кількість нейтрофілів 9/л або важка, триваюча або недавня інфекція (протягом останніх 2 тижнів)
- кількість тромбоцитів нижче 7,5 х 10 10/л
- годування груддю слід припинити під час лікування вінорелбіном (див. розділ 4.6).
- важкі порушення функції печінки, не пов’язані з пухлинним процесом
- жінки дітородного віку, які не використовують ефективну контрацепцію (див. розділи 4.4 та 4.6)
- у поєднанні з вакциною проти жовтої лихоманки (див. розділ 4.5)
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Тільки для внутрішньовенного вживання.
Під час лікування слід проводити детальний гематологічний моніторинг (визначення гемоглобіну)
і кількість лейкоцитів, нейтрофілів та тромбоцитів перед кожною новою інфузією) як основний ризик
під час лікування вінорелбіном відбувається гальмування системи кровотворення.
- Основною побічною реакцією, що обмежує дозу, є нейтропенія, яка не є кумулятивною, має нижню межу між 7 та 14 днями після прийому та швидко оборотна протягом 5-7 днів. Якщо кількість нейтрофілів менше 1,5 х 10 9/л та/або кількість тромбоцитів менше 7,5 х 10 9/л, лікування слід відкласти до одужання.
- Якщо у пацієнта з’являються ознаки або симптоми, подібні до інфекції, це необхідно зробити
- Особливу увагу слід приділити пацієнтам з ішемічною хворобою серця в анамнезі.
- Клінічне значення порушень печінкової елімінації не встановлено. Тому це неможливо
точно рекомендувати дозу, але найвищу дозу дають пацієнтам із важким розладом
Функція печінки у фармакокінетичному дослідженні становила 20 мг/м 2 (див. розділ 5.2). Обережність та ретельний моніторинг рекомендується пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю
гематологічні показники. Також може знадобитися зменшення дози (див. Розділи 4.2 та 4.3).
- Visera не можна призначати одночасно з променевою терапією, що включає печінку.
- Visera не повинен потрапляти в очі; ризик сильного подразнення і навіть
виразка рогівки, якщо препарат розпорошується під тиском. У цьому випадку негайно промийте око фізіологічним розчином і зверніться до офтальмолога.
- Потужні інгібітори або індуктори CYP3A4 можуть впливати на концентрацію винорелбіну, тому слід дотримуватися обережності (див. Розділ 4.5).
- Зазвичай цей препарат не рекомендується застосовувати у поєднанні з живими ослабленими вакцинами, фенітоїном та ітраконазолом.
- Інформацію про вагітність, лактацію та фертильність див. У розділі 4.6.
- Щоб уникнути ризику бронхоспазму (особливо в поєднанні з
мітоміцин С), слід розглянути відповідну профілактику. Амбулаторним пацієнтам слід доручити інформувати лікаря у разі задишки.
- Оскільки рівень ниркової екскреції низький, фармакокінетична основа для зменшення дози у пацієнтів з нирковою недостатністю відсутня.
Наркотичні та інші взаємодії
Поєднання винорелбіну та інших препаратів з відомою токсичністю для кісткового мозку може посилити мієлосупресивні побічні реакції.
CYP3A4 є основним ферментом, відповідальним за метаболізм винорелбіну та в поєднанні з
індукувати (наприклад, фенітоїн, фенобарбітал, рифампіцин, карбамазепін, звіробій - Hypericum perforatum) або інгібувати (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, інгібітори протеази ВІЛ, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, нефазодон), цей розділ ізобензензен. Винорельбін є субстратом для P-глікопротеїну та супутнього лікування іншими препаратами, які інгібують (наприклад, ритонавір, кларитроміцин, циклоспорин, верапаміл, хінідин) або індукують (див. Список індукторів CYP 3A4 вище) той самий транспортний білок може впливати на концентрацію винорельбіну.
Комбінація винорелбін-цисплатин (дуже поширена комбінація) не виявляє взаємодії щодо фармакологічних параметрів винорельбіну. Однак повідомлялося про більш високу частоту розвитку гранулоцитопенії у пацієнтів, які отримували комбіновану терапію винорелбіном та цисплатином, ніж у пацієнтів, які отримували монотерапію винорелбіном.
Одночасне застосування алкалоїдів вінки та мітоміцину С може збільшити ризик легеневої токсичності, включаючи бронхоспазм (див. Також розділи 4.4 та 4.8).
Через підвищений ризик тромбозу при раку часто застосовують антикоагулянти
лікування. Висока внутрішньо-індивідуальна мінливість згортання крові протягом перебігу захворювання та можливість взаємодії між пероральними антикоагулянтами та протипухлинною хіміотерапією вимагає збільшення
Частота моніторингу INR (International Normalized Ratio), якщо пацієнту прийнято рішення про лікування
Вакцина проти жовтої лихоманки протипоказана через потенційний ризик системного летального результату
захворювання, спричинене вакциною.
Одночасне застосування з живими аттенуйованими вакцинами (крім жовтої лихоманки) не рекомендується через потенційний ризик системного захворювання зі смертельним результатом. Ризик збільшується у осіб, які вже є
імунодепресивні через основне захворювання. По можливості слід застосовувати інактивовану вакцину (поліомієліт).
Фенітоїн: одночасне застосування не рекомендується. Ризик загострення судом внаслідок спаду
шлунково-кишкова абсорбція фенітоїну або ризик підвищеної токсичності або зниження ефективності винорелбіну через посилений метаболізм у печінці фенітоїном.
Ітраконазол: одночасне застосування не рекомендується через потенціал посилення нейротоксичності.
Циклоспорин, такролімус: слід враховувати надмірну імунодепресію з ризиком лімфопроліферативних розладів.
4.6 Вагітність та лактація
Немає адекватних даних щодо застосування винорелбіну вагітним жінкам. У дослідженнях репродукції тварин, винорелбін був ембріолетальним, фетолетальним та тератогенним. Цей препарат не слід застосовувати під час вагітності. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування Visera та повідомляти свого лікаря про настання вагітності. Якщо під час лікування настає вагітність, пацієнтка повинна бути проінформована про ризик для майбутньої дитини і повинна бути ретельно контролюється. Також слід розглянути можливість генетичного консультування.
Невідомо, чи переходить винорелбін у грудне молоко. Перед цим грудне вигодовування необхідно припинити
розпочинати лікування Visera.
Винорелбін може мати генотоксичну дію. Отже, чоловікам, які отримують лікування винорелбіном, не рекомендується народжувати дитину під час лікування та до 6 місяців (мінімум 3 місяці) після припинення лікування. Жінкам дітородного віку слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування. В результаті лікування вінорельбіном може виникнути незворотне безпліддя, тому перед лікуванням рекомендується збереження сперми.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
4.8 Небажані ефекти
Побічні реакції, про які повідомляли частіше, ніж у поодиноких випадках, перелічені нижче за класифікацією органів та частотою. Частота зустрічальності визначається домовленістю
Дуже часто (> 1/10); загальні (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Вінорелбін в основному метаболізується CYP3A4, а основним метаболітом є 4-О-деацетилвінорельбін.
Ниркова екскреція низька (2 і 8 пацієнтів з онкологічними захворюваннями та важкими порушеннями функції печінки (білірубін> у 2 рази вищий за норму та/або
амінотрансамінази> в 5 разів перевищують норму), які отримували 20 мг/м 2, середній загальний кліренс в обох групах був подібним до показника у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Однак ці дані можуть не бути репрезентативними для пацієнтів з печінковою недостатністю, тому пацієнтам із важкою печінковою недостатністю рекомендується обережність і необхідний ретельний контроль гематологічних показників (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Продемонстровано чіткий зв'язок між опроміненням крові та зниженням кількості лейкоцитів або багатоядерних лейкоцитів.
Доклінічні дані безпеки
Мутагенний та канцерогенний потенціал
У дослідженнях на тваринах винорелбін викликав анеуплоїдію та поліплоїдію. Можна припустити, що
винорелбін також має генотоксичну дію на людину (анеуплоїдія та поліплоїдія). Тести на канцерогенність у мишей та щурів були негативними, проте тестували лише низькі дози.
У дослідженнях репродукції на тваринах ефекти спостерігались у субтерапевтичних дозах. Спостерігались ембріотоксичність та фетотоксичність, такі як затримка внутрішньоутробного розвитку та уповільнення
Тератогенність (злиття хребців, відсутність ребер) спостерігали при токсичних для матері дозах.
Крім того, зменшувались сперматогенез і виведення передміхуровою залозою та насінними бульбашками, але
фертильність у щурів не знижувалась.
Фармакологічні дослідження безпеки, проведені на собаках та мавпах, не виявили жодних побічних ефектів
на серцево-судинну систему.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
Список допоміжних речовин
Вода для ін’єкцій.
Несумісність
Visera не можна розбавляти лужними розчинами (ризик згортання).
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
6.3 Термін зберігання
В оригінальній упаковці
Вміст флакона слід використовувати негайно після першого відкриття.
Термін придатності після розведення
Фізико-хімічна та мікробіологічна стабільність продукту після розведення у рекомендованому інфузійному розчині (див. Розділ 6.6) була продемонстрована протягом 24 годин при 2-8 ° C та 25 ° C.
З мікробіологічної точки зору, препарат слід застосовувати негайно.
Якщо їх не використати негайно, час та умови зберігання під час користування відповідають користувачеві, і зазвичай вони не можуть перевищувати 24 годин при температурі 2-8 ° C, якщо тільки розведення не відбувається в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
В оригінальній упаковці
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити від світла.
Умови зберігання відновленого лікарського засобу див. У розділі 6.3.
Тип упаковки та вміст упаковки
Флакон 1 мл: Безбарвний скляний флакон I типу з бромобутиловою кришкою та металевою кришкою з червоним поліпропіленовим кільцем.
Флакон на 5 мл: безбарвний скляний флакон I типу з бромобутиловим ковпачком та металевим ковпачком із зеленим поліпропіленовим кільцем.
1 х 1 мл флакон
10 х 1 мл флакон
1 х 5 мл флакон
10 х 5 мл флакон
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
Особливі запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
Приготування ін’єкційного розчину для цитотоксичних речовин може проводитись лише кваліфікованим персоналом, який має досвід використання лікарських засобів, що застосовуються в умовах, що забезпечують захист навколишнього середовища і, зокрема, захист персоналу, який обробляє лікарський засіб. Для цього потрібно виділити для цього тренувальну зону, в якій заборонено палити, їсти або пити. Персонал повинен бути оснащений відповідним захисним обладнанням, зокрема пальто з довгими рукавами, захисними масками, кепками, окулярами, стерильними одноразовими рукавичками, ковдрами з робочої поверхні та мішками для збору відходів.
Набори для ін’єкцій та інфузій потрібно ретельно збирати, щоб запобігти витоку (рекомендується запобіжний кран Люера).
Пролитий або пролитий вміст потрібно знищити.
Необхідно вживати запобіжних заходів, щоб уникнути контакту вагітних жінок з ліками.
Слід уникати будь-якого контакту з очима. Якщо відбувається якийсь контакт, очі
слід негайно промити фізіологічним розчином. У разі подразнення зверніться до офтальмолога. У разі потрапляння на шкіру уражену ділянку слід ретельно промити водою.
Кожну відкриту поверхню слід ретельно очистити, вимити руки та обличчя.
Між Visera та флаконами немає несумісності
виготовлені зі скла, мішків з ПВХ, флаконів з поліетилену або ін’єкцій з поліпропілену.
Візеру слід давати повільно у вигляді болюсу (5-10 хвилин) після розведення 20-50 мл фізіологічного розчину або 5% (50 мг/мл) розчину глюкози або короткою інфузією (20-30 хвилин).
після розведення 125 мл фізіологічного розчину або 5% (50 мг/мл) розчину глюкози. Після введення
мою вену слід завжди промивати вливанням сольового розчину.
Visera слід вводити лише внутрішньовенно. Перед початком застосування дуже важливо переконатися, що канюля правильно розташована у вені. Якщо навколишні тканини інфільтруються під час внутрішньовенного введення Visera, може виникнути сильне подразнення. У цьому випадку введення слід припинити, вену промити сольовим розчином, а решту дози ввести в іншу вену. У разі екстравазації можна вводити внутрішньовенні глюкокортикоїди для зменшення ризику флебіту.
З екскрементами та блювотою слід поводитися обережно.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Actavis Group PTC ehf.
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РОЗРЯДУ