вони

МАДРІД, 8 травня. (EUROPA PRESS) -

У 2012 році консорціум MetaCardis Європейського Союзу, що складається з 14 дослідницьких груп з шести європейських країн, що мають мультидисциплінарний досвід, взявся дослідити потенційну роль мікробіоти кишечника у розвитку серцево-метаболічних захворювань. Цей проект, координований професором Карін Клемент з INSERM (Франція), вивчає понад 2000 європейських учасників, глибоко фенотипованих за станом здоров’я та на різних стадіях кардіометаболічних захворювань (ожиріння, діабет та серцево-судинні захворювання).

Дослідницькі групи, очолювані Єроеном Рейсом з Центру мікробіології VIB-KU Левен та професором Карін Клемен з Французького національного інституту досліджень здоров’я та медицини (INSERM), спільно з консорціумом Metacardis публікують свої перші висновки в журнал "Nature", який визначає загальні статини для зниження рівня холестерину як потенційний терапевтичний модулятор мікробіоти.

У своєму рукописі під назвою 'Терапія статинами асоціюється з меншою поширеністю дисбіозу мікробіоти кишечника', Джерон Рейс (VIB-KU Левен) та його колеги досліджують кишкові бактерії в підгрупі когорт Метакардісу, що включає майже 900 осіб з 3 різних країн (Франція, Данія та Німеччина) з ІМТ, який коливається від 18 до 73 кг м-2.

Хоча раніше було показано, що мікробіота кишечника у людей, що страждають ожирінням, відрізняється від такої у худих суб’єктів, унікальний досвід лабораторії Раеса в кількісному профілюванні мікробіомів дозволив дослідникам пролити абсолютно нове світло на зміни мікробіоти, пов’язані з ожирінням.

Професор Джерун Рейс пояснює, що нещодавно його лабораторія виявила унікальну конфігурацію мікробіоти кишечника (ентеротип) з більшою поширеністю серед пацієнтів, які страждають на запалення кишечника (запальні захворювання кишечника), розсіяний склероз та депресію.

"Ми спостерігали, що цей змінений ентеротип характеризується низьким вмістом бактерій та біорізноманіттям, особливо дефіцитом деяких протизапальних бактерій, таких як" Faecalibacterium ", - продовжує він. - Насправді, навіть серед здорових людей ми виявили дещо вищий рівень запалення у носіїв того, що ми називаємо ентеротипом Bacteroides2 (Bact2). Оскільки, як відомо, ожиріння підвищує рівень системного запалення, ми припустили, що Bact2 також буде більш поширеним серед учасників дослідження з ожирінням ".

Досліджуючи конфігурації мікробіоти кишечника у худих та ожирілих добровольців, дослідники MetaCardis помітили, що поширеність Bact2 зростає із ІМТ. Хоча лише 4% худорлявих та надмірно вагомих осіб були охарактеризовані як носії Bact2, відсоток різко зріс до 19% серед добровольців із ожирінням. Така сама тенденція спостерігалася серед 2350 учасників популяційної когорти проекту фламандської кишкової флори VIB-KU Левен.

Сара Вієйра-Сільва, провідний автор, також з VIB-KU Leuven, нагадує, що вони виявили, "що системне запалення у учасників, які несуть ентеротип Bact2, більше, ніж очікувалося, залежно від їх ІМТ".

"Хоча конструкція цього дослідження не дозволяє зробити висновок про причинність, наші аналізи дійсно дозволяють припустити, що кишкові бактерії відіграють певну роль у процесі розвитку супутніх захворювань, пов'язаних з ожирінням, підтримуючи запалення", - продовжує він. "Хоча ці ключові висновки підтвердили наше дослідження. гіпотеза, результати, які ми отримали при порівнянні учасників, які отримували статини та не отримували лікування, були повною несподіванкою ".

Статини зазвичай призначають для зменшення ризику розвитку серцево-метаболічних захворювань. На додаток до своїх знижуючих холестерин ефектів, статини також мають тенденцію придушувати рівні системного запалення у пацієнтів. Тепер Вієйра-Сільва та її колеги виявили можливий додатковий сприятливий вплив терапії статинами на мікробіоти кишечника.

У осіб із ожирінням поширеність дисбіотичного ентеротипу Bact2 була значно нижчою у тих, хто приймав статини (6%), ніж у тих, хто не лікувався (19%), порівняно з рівнем, який спостерігався у учасників, що не страждають ожирінням (4%). Ці вражаючі спостереження були підтверджені не тільки на основі незалежного набору даних проекту Flamenco Gut Flora Project, але і на додатковому підмножині MetaCardis, що включає 280 пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями.

Для Сари Вієйри-Сільви "ці результати свідчать про те, що статини можуть потенційно модулювати шкідливі зміни мікробіоти кишечника, які підтримують запалення при ожирінні. Різні інтерпретації наших результатів все ще можливі.

"З одного боку, пом'якшуючи запалення кишечника, терапія статинами може сприяти менш ворожому кишковому середовищу, дозволяючи розвитку здорової мікробіоти", - пояснює він. З іншого боку, раніше було показано прямий вплив статинів. Статини на ріст бактерій, який, можливо, може принести користь незапальним бактеріям і лежить в основі протизапальних ефектів терапії статинами ".

Протягом багатьох років стратегії модуляції мікробіоти оберталися на дієтичних, пробіотичних та пробіотичних втручаннях (наступного покоління), впроваджуючи або сприяючи зростанню корисних бактерій. Останнім часом спостерігається новий інтерес до впливу малих молекул та ліків на екосистему товстої кишки. Це дослідження сприятиме подальшому розвитку.

"Можливий сприятливий вплив статинів на мікробіоти кишечника відкриває нові перспективи в лікуванні захворювання, тим більше, що ми пов'язали ентеротип Bact2 з декількома патологіями, при яких постулюється роль мікробіоти кишечника", - говорить Рейс. - Наші результати відкривають широкий спектр можливостей для розробки нових препаратів, що регулюють мікробіоти кишечника ".

У той же час команда MetaCardis наполягає на ретельній інтерпретації результатів своїх досліджень. Ці результати, хоча й перспективні, базуються на поперечному аналізі, а не на графіку лікування. Це означає, що на основі цих спостережень неможливо встановити причинно-наслідковий зв'язок, а також дослідники не можуть виключити, що необлічені фактори могли зіграти свою роль.

Професор Карін Клемент, координатор консорціуму MetaCardis, Університет Сорбони та державної допомоги Хопіто де Пари, головний дослідник клінічної когорти Метакардіс, зазначає, що як ключовий фактор ризику серцевих захворювань частиною дослідницьких зусиль консорціуму була присвячений викладенню всебічного плану змін мікробіоти кишечника, пов’язаних із ожирінням ".

MetaCardis також досліджує, чи можуть зміни в мікробіоти, окрім ожиріння, ще більше сприяти прогресуванню кардіо-метаболічних патологій. Кінцевою метою дослідження є розкриття ролі кишкових бактерій у розвитку серцевих захворювань і, в довгостроковій перспективі, можливість запропонувати інноваційні діагностичні, профілактичні та навіть терапевтичні засоби, засновані на нових знаннях про мікробіоти.