МАДРІД, 4 (EUROPA PRESS)

викликає

Аномально скупчення слизу та пов'язане із цим запалення, здається, є першопричиною пошкодження легенів у дітей із муковісцидозом (МВ), а не бактеріальними інфекціями, згідно з дослідженням Медичної школи Університету Кароліни. Північ (UNC), в Капелі Хілл, Північна Кароліна, США, опубліковано в "Science Translational Medicine".

Дослідження показують, що лікарі можуть відкласти початок захворювання легенів у маленьких дітей, народжених з МВ, і, можливо, дозволити їм жити набагато довше. Ключовим моментом було б використання раннього лікування, яке розріджує слиз.

"Як захворювання легенів починається у дітей молодшого віку з МВ, було недостатньо зрозуміло, але за допомогою цього дослідження ми можемо побачити, які процеси відбуваються першими, і розробити стратегії допомоги пацієнтам", - говорить співавтор Чарльз Р. Естер. Молодший, професор педіатрії в Медичній школі UNC і член Інституту легенів Марсіко UNC.

Більше 30 000 людей у ​​США мають МВ, генетичний розлад, який призводить до утворення аномально густого слизу в легенях і трахеї. Діти з МВ мають народження з переважно нормальною функцією легень, але з часом розвиваються запалення легенів, повторювана бактеріальна пневмонія та прогресуючі, схожі на рубці зміни легеневої тканини. Тривалість життя хворих на МВ менше ніж 40 років.

Розуміння ранніх стадій процесу хвороби МВ у легенях, в принципі, дозволило б дослідникам розробити ранні методи лікування, щоб затримати або запобігти цьому процесу захворювання; Але вивчення раннього МВ було складним завданням, зокрема через те, що тваринні моделі МВ погано імітують захворювання людини.

Естер, співавторка Маріанна Мулебах, професор педіатрії в Медичній школі UNC, і мультидисциплінарна група дослідників на UNC-Chapel Hill (співпрацюючи з австралійськими дослідниками під керівництвом доктора Стівена Стіка), не розглядали моделей. Тварини, але Хворі на МВ. Дослідники проаналізували вміст рідини для промивання, яка була використана для промивання легенів 46 маленьких дітей з МВ у рамках австралійського клінічного дослідження, та порівняли зразки з промивною рідиною 16 інших австралійських дітей, хворих на астму, та інших без МВ у дихальних шляхах.

Бактеріальна інфекція підозрюється як ранній фактор пошкодження легенів при МВ, але дослідники виявили мало доказів наявності бактерій у промивних рідинах молодих хворих на МВ. Насправді вони виявили більше бактерій в середньому у зразках без МВ.

СЛІЗО З ВИСОКОЮ КОНЦЕНТРАЦІЄЮ БІЛКА

Ось ключова різниця: зразки МВ містять більше доказів слизу, маючи на увазі, що МВ змушує пацієнтів виробляти або накопичувати більше. Крім того, слиз CF набагато частіше мала більш тверду форму «пластівців» з високою концентрацією білків, званих муцинами. Крім того, вони виявили, що ділянки легенів МВ, де ще не було серйозних пошкоджень, все ще демонструють аномально високий рівень муцину та ознаки запалення, навіть без вагомих доказів інфекції.

Зараз Естер, Мухлебах та їх колеги припускають, що у молодих хворих на МВ слиз, що виділяється, не повністю очищається, як це повинно бути під час поширених вірусних респіраторних інфекцій, оскільки вона аномально густа. Він накопичується в дихальних шляхах і створює стан з низьким вмістом кисню в клітинах, що вистилають дихальні шляхи. Це викликає запалення, яке стимулює більше виділення слизу і більше запалення.

Ця "петля позитивного зворотного зв'язку" в кінцевому підсумку призводить до рубцювання і прогресуючої втрати функції легенів. Повторні зараження небезпечними бактеріями починаються десь під час цього процесу і погіршують перебіг хвороби. Але ці інфекції, кажуть вчені, мабуть, не перші фактори ураження легенів.

Висновок про те, що запалення легенів у дітей з МВ, здається, спочатку обумовлено густим слизом у дихальних шляхах, а не бактеріальною інфекцією, свідчить про те, що ранні втручання для розрідження слизу можуть затримати перебіг захворювання. Дослідники досліджували різні сполуки, що розріджують слиз, у пластівцях муцину, виділених із зразків для промивання CF.

Таким чином, вони виявили, що два препарати, схвалені Американським агентством з лікарських засобів (FDA, із скороченням англійською мовою), DNase та N-ацетилцистеїн, які використовуються як розріджувачі слизу у пацієнтів з CF, не працюють добре для розчинення пластівці. Третя сполука, дитиотреїтол, добре працювала, але занадто токсична для використання людиною.

Експериментальна сполука під назвою P2062, розроблена дослідниками UNC у співпраці з біотехнологічною компанією Parion Sciences, також виявилася ефективною для зменшення пластівців муцину, хоча вона ще не перевірена на людях. "Зараз ми намагаємось знайти нові терапевтичні засоби, які могли б допомогти усунути ці пластівці у хворих на МВ", - говорить Естер.