ОРИГІНАЛЬНА РОБОТА

Вплив лікування оральним екстрактом червоного прополісу на неалкогольний стеатогепатит

Вплив лікування оральним екстрактом червоного прополісу на неалкогольний театогепатит

Д-р Даямі Фернандес Вега, Д-р Педро Евеліо Вельбес Маркетті, Д-р Альфредо Насіфф Хадад, Д-р Карлос Домінгес Альварес, Д-р Йоссан Сото Матос, Д-р Тереза ​​Гірал Рівера

Клінічна хірургічна лікарня "Hermanos Ameijeiras". Гавана Куба.

Вступ: неалкогольний стеатогепатит є загальним явищем і може перерости в цироз. Його варіанти лікування наркотиками не дуже ефективні. Відомо, що прополіс має антиоксидантну та протизапальну дію, а також повідомляється про корисні ефекти прополісу.
Мета: виявити гістологічні зміни печінки у пацієнтів із стеатогепатитом, які протягом року отримували 5% -ний гідроалкогольний екстракт червоного прополісу Куби.
Методи: Рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження з контрольною групою було проведено у 40 осіб обох статей віком від 20 до 65 років з індексом Клейнера від 6 до 8, розділених на 2 групи: прополіс та плацебо. Застосованими статистичними тестами були хі-квадрат та непараметричний тест.
Результати: загальний Клейнер у групі прополісу зменшився з 6 ± 0,65 до 3,15 ± 071, а у групі плацебо - з 6 ± 0,65 до 6,1 ± 0,97. У групі прополісу зменшились стеатоз, запалення, балонізація та фіброз, а зміни ферментів печінки та ліпопротеїдів плазми були сприятливими.
Висновки: червоний прополіс може бути терапевтичною альтернативою для зупинки прогресування стеатогепатиту.

Ключові слова: неалкогольний стеатогепатит, прополіс, кубинський червоний прополіс, індекс Клейнера.

Вступ: неалкогольний стеатогепатит - загальний стан, який може призвести до цирозу. Існуючі варіанти медикаментозної терапії не дуже ефективні. Загальновідомий факт, що прополіс має антиоксидантну та протизапальну дію. Звіти про користь прополісу можна знайти в літературі.
Завдання: виявити гістологічні зміни печінки у пацієнтів зі стеатогепатитом, які отримували 5% -ний гідроалкогольний оральний екстракт кубинського червоного прополісу протягом року.
Методи: було проведено подвійне сліпе рандомізоване контрольоване клінічне дослідження з 40 пацієнтами обох статей у віці 20-65 років з індексом Клейнера 6-8, які були розділені на 2 групи: прополіс та плацебо. Статистичний аналіз базувався на хи-квадрат і непараметричних тестах.
Результати: загальний Клейнер зменшився з 6 ± 0,65 до 3,15 ± 071 у групі прополісу та з 6 ± 0,65 до 6,1 ± 0,97 у групі плацебо. У групі прополісу також спостерігалося зменшення стеатозу, запалення, балонізації та фіброзу. Зміни ферментів печінки та плазматичних ліпопротеїдів були сприятливими.
Висновки: червоний прополіс може бути терапевтичною альтернативою для зупинки прогресу стеатогепатиту.

Ключові слова: неалкогольний стеатогепатит, прополіс, червоний кубинський прополіс, індекс Клейнера.

ВСТУП

Безалкогольне жирове відкладення хвороби печінки (HDGD) - це хронічне запальне захворювання, яке охоплює цілий спектр патологій, починаючи від стеатозу печінки і закінчуючи стадіями захворювання, такими як цироз, через неалкогольний стеатогепатит (NASH) та фіброз. 1-4

Це одна з провідних причин захворюваності та смертності у світі, приблизно в 3 рази частіше, ніж цукровий діабет 2 типу і приблизно в 5-10 разів більше, ніж гепатит С. Дійсну частоту та поширеність захворювання у всьому світі важко визначити, поширеність оцінюється в 5,1/100 000 жителів 5 та приблизно в 1/100 000 жителів/рік, 5 її частота.

Печінковий стеатоз розкривається як складна ситуація, в якій діють обмінні процеси (позапечінкові сигнали), серед яких ожиріння, стійкість до периферичної дії інсуліну та гіперліпідемія через збільшення циркулюючих жирних кислот як генераторів дисбалансу гомеостазу, пов’язаного з внутрішньопечінковим такі фактори, як окислювальний стрес, стрес ендоплазматичного ретикулуму, дисфункція мітохондрій, зниження експресії генів виживання, а також перекисне окислення ліпідів, активація зірчастих або Іто-клітин та аномальне вивільнення цитокінів, що сприяють прогресуванню захворювання. 6.7

Прополіс - це складна суміш смол, восків, ефірних масел, пилку та мікроелементів, з в’язкою консистенцією та різноманітним кольором залежно від його ботанічного походження. 8 Хімічний склад кубинського червоного прополісу становить sui generis за наявністю хінонів та тритерпенів, про які досі не повідомлялося в прополісі з інших широт. 9,10 Серед його біологічних властивостей виділяються протизапальні, антиоксидантні та гепатопротекторні властивості. В інших країнах, таких як Чилі та Китай, була продемонстрована його здатність зменшувати експресію алкогольної та безалкогольної жирної печінки. одинадцять

Завдання цього дослідження - виявити гістологічні зміни печінки у пацієнтів з клініко-хірургічної лікарні "Hermanos Ameijeiras" у м. Гавана, Куба, які отримували лікування хворих на безалкогольний стеатогепатит, отримували екстракт червоного прополісу всередину та виявляли несприятливі ефекти під час період лікування.

Було проведено подвійне сліпе клінічне дослідження з паралельною, рандомізованою та моноцентричною контрольною групою, обговореною та схваленою Комітетом з питань етики та науки лікарні для проведення двох біопсій печінки, однієї на початку дослідження, а іншої на його завершення. Вибірка складалася з 40 пацієнтів, які проходили лікування в рамках протокольної консультації, створеної для цієї мети, їм був наданий документ, в якому були вказані вимоги дослідження та необхідність проведення 2 біопсій печінки, щоб вони могли дати свою згоду на участь у дослідженні.

Вони були випадковим чином розділені на 2 групи, контрольну та експериментальну, що складалася з 20 пацієнтів у кожній. Обидві групи спостерігали з періодичністю щомісяця протягом року, проводили щоквартальний контроль тестів функції печінки, і кожному пацієнту проводили лікування, або плацебо, або прополіс, у дозі 6 мл, 2 рази на день, розбавляючи в 100 мл води для обох продуктів, відповідно до контрольної або експериментальної групи, а також дієтичних рекомендацій.

Обробка та аналіз інформації

Були використані змінні, які були операціоналізовані, абсолютні числа та відсотки, а також розраховано середнє значення та його стандартне відхилення. Оскільки це дослідження типу клінічного випробування, де маніпулювали 2 групами пацієнтів, які отримували різні схеми, необхідно було перевірити гіпотезу про однорідність. тест Статистика хі-квадрат (якісні змінні) та непараметричний тест для порівняння середніх значень між незалежними групами (кількісні змінні). Непараметричний середній тест порівняння був використаний для суміжних зразків. Використовували рівень значущості α = 0,05. Інформація представлена ​​в статистичних таблицях та графіках.

В Таблиця 1 зібрані характеристики обох груп пацієнтів. Однорідність груп відповідає віку, статі та індексу маси тіла. Глобальний середній вік - 52,9 (SD ± 14,9) для контрольної групи та 50,5 (SD ± 12,01) для експериментальної. Стать, де спостерігалося незначне переважання призначеної вибірки, була жінка 11 та 12 пацієнтів відповідно. Щодо середнього індексу маси тіла (ІМТ), ми виявили, що пацієнти мали надлишкову вагу з 27,8 (SD ± 4,2) контрольної та 29,5 (SD ± 5,6), експериментальної.

вплив

Перша біопсія печінки, проведена перед початком лікування, з оцінкою за індексом Клейнера (середнє базове значення) 6,15 (SD ± 0,93) для контрольної групи та 6 (SD ± 0,65), для експериментальної групи, поводилася однаково в обох (таблиця 2).

Щодо середнього кінцевого індексу Клейнера (остаточного), то після закінчення лікування ми можемо побачити, що всі параметри, які він охоплює, були нижчими в експериментальній групі щодо контролю. З Клейнером 3,15 (SD ± 0,71) та 6,1 (SD ± 0,97) відповідно. Ці відмінності між різними розділами мали статистично значущий зв’язок (p = 0,000, p = 0,003), як показано в таблиця 3 та Фігура 1.


В таблиця 4 Обидві групи порівнюють за середньою зміною гістологічної картини, яка показує, що гістологічні змінні в експериментальній групі мали статистичну значимість (p = 0,000) - (p = 0,042): тоді як у контрольній групі статистичної значимості не було спостерігається у будь-якого з них. від них (Рис.2).


Біохімічні змінні

В таблиця 5 Ми можемо перевірити, що середні значення глутамінової піровиноградної трансамінази (TGP) через 3 місяці, 6 місяців та 12 місяців були нижчими в експериментальній групі; була статистично значуща асоціація, подібні результати були отримані з глутаміновою оксалооцтовою трансаміназою (GOT), лужною фосфатазою (ALP), тригліцеридами та ліпопротеїдами низької щільності.

Золотий стандарт біопсія печінки є діагнозом цієї сутності. 13,14 Гепатологи рекомендують проводити біопсію печінки всім пацієнтам з передбачуваним діагнозом неалкогольний HDG. Це дозволить краще зрозуміти природну історію хвороби та оцінити вплив різних методів лікування. Найбільш загальноприйнятою напівкількісною стадією в цей час є індекс Клейнера 14, який класифікує стеатоз та запальну активність за ступенями від 0 до 3, балонізацію від 0 до 2 та фіброз за ступенями від 0 до 4. Різні автори вказують, що діагностика стеатозу печінки за допомогою біопсії печінки досягає 100%, з високим індексом надійності. У дослідженні, проведеному в 2005 році Службою гастроентерології лікарні "Hermanos Ameijeiras" та Інститутом гастроентерології, було показано, що у разі фіброзу, балонізації гепатоцитів, запалення та тіл Меллорі існує ризик еволюції до результати, виявлені в цій роботі, збігаються з результатами цих досліджень.

Відомо, що гістологічне поліпшення може відбутися після схуднення, зменшення запалення та виявлення тіл Меллорі, включаючи перисинусоїдальний фіброз, особливо якщо схуднення відбувається поступово, а дієта пов’язана з фізичними вправами. 16 Подібні результати до описаних були знайдені в нашому дослідженні в групі, яка проходила лікування червоним прополісом, що дозволяє стверджувати, що препарат, як зазначено в інших дослідженнях, має антиоксидантні, протизапальні та гепатопротекторні властивості.

Біохімічні тести, що оцінюють поведінку таких ферментів, як трансамінази, лужна фосфатаза та гамма-глутамілтранспептидаза, слугують керівництву для лікаря для встановлення ступеня пошкодження. 17 У групі, яка проходить лікування червоним прополісом, ці змінні нормалізують свої значення, оскільки фіброз зменшується і гістологічна картина покращується загалом. У нашому дослідженні ми можемо спостерігати, що прополіс містить властивості, які здатні модифікувати фіброз і контролювати прогресування захворювання.

Зроблено висновок, що червоний прополіс у добовій дозі 12 мл 5% розчину гідроалкогольного спирту виявився ефективним при регресії гістологічних змін безалкогольного ЕГДГ на просунутих стадіях. Як побічний результат, він продемонстрував сприятливий вплив на ліпопротеїни плазми крові шляхом зниження рівня ЛПНЩ і тригліцеридів та підвищення рівня ЛПВЩ.

Жодних побічних ефектів під час лікування не спостерігалося.

БІБЛІОГРАФІЧНА ЛІТЕРАТУРА

1. Адамс Л.А., Талвалькар Дж. Діагностична оцінка неалкогольної жирової хвороби печінки. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (3). S34-8.

2. Farrell GC, Larter CZ. Безалкогольна жирова хвороба печінки. від стеатозу до цирозу. Hepatol Res.2006; 34 (2): 92-8.

3. Фельдштейн А.Е., Чаратчароенвіттая PST, Бенсон Дж. Т., Ендерс Ф.Б., Ангуло П. Природна історія неалкогольної жирної хвороби печінки у дітей. Подальше дослідження протягом 20 років. Гепатологія. 2008; 48 (3): 64А.

4. Herrera GA, Nasiff HA, Arus SE, Cand HC, Leon N. Жирна печінка. Діагностичний та терапевтичний підхід. Rev Cubana Med.2007; 46 (1): 11-4.

5. Кларк М. Епідеміологія неалкогольної жирової хвороби печінки у дорослих. J Clin Gastroenterol. 2006; 40 (3): S5-10.

6. Картер-Кент C, Zein NN, Feldstein AE. Цитокіни в патогенезі жирової печінки та прогресуванні хвороби до стеатогепатиту. наслідки для лікування. Am J Gastroenterol. 2008; 103: 1036-42.

7. Rafiq N, Bai C, Fand Y, Srishord MK, McCullough AJ, Younossi ZM. Більше двадцяти п’яти років спостереження за когортою безалкогольних жирових захворювань печінки. Гастроентерологія. 2008; 134: A754.

8. Bracho JC, Tabío C, Valdés G, Gil J, Dominguez A, Mendoza L. Контроль якості прополісу (якісні та кількісні характеристики). Apitec. Листопад 1996; 4 (3): 15-6.

9. Cuesta-Rubio O, Piccinelli AL, Fernández M, Hernández I, Rosado A, Rastrelli L. Хімічна характеристика кубинського прополісу методом HPLC-PDA, HPLC-MS та ЯМР. коричневі, червоні та жовті кубинські сорти прополісу Instituto de Farmacia y Alimentos. Журнал сільськогосподарської та харчової хімії. 2007; 55 (18): 7502-9.

10. Кампо Фернандес М, Куеста-Рубіо О, Росадо Перес А, Монтес де Ока Порто Р, Маркес Ернандес I, Піккінеллі А.Л. та ін. ГХ-МС визначення ізофлавоноїдів у семи зразках червоного кубинського прополісу. J Agr Food Chem.2008; 56 (23): 9927-32.

11. Mani F, Damasceno HCR, Novelli ELB, Sforcin JM. Біохімічні визначення щурів, оброблених прополісом. ефекти різних концентрацій, екстрактів та періоду прийому. Біозада. 2008; 10: 3-16.

12. Campos GM, Bambha K, Vittinghoff E, Rabl C, Posselt AM, Ciovica R, et al. Клінічна бальна система для прогнозування неалкогольного стеатогепатиту у хворих із ожирінням. Гепатологія. 2008; 32 (8): 976-84.

13. García Rochet C, Balbuena E, Domínguez E. Стеатоз печінки у діабетиків, поведінка в лікарні Сатурніно Лора протягом одного року [дисертація]. Сантьяго де Куба: Вищий інститут медичних наук Сантьяго де Куба; 2005 рік.

14. Hisamitsu M, Tatsuki I, Kazuhiko N, Hiroshi Y, Ryuji F, Kazuo O, et al. Клінікопатологічне дослідження неалкогольної жирової хвороби печінки в Японії. фактори ризику фіброзу. Клінічні дослідження. 2007; 21 (3): 1478-3223.

15. Адамс Л.А., Пол А. Роль біопсії печінки та сироваткових маркерів фіброзу печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки. Clin Liver Dis. 2007; 11: 25-35.

16. Гватемала Мартінес М.Л., Вельбес Маркетті Педро Е, Гра Орамас Б. Прогностичні фактори фіброзу печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою печінкою [тези]. Гавана: Клінічна хірургічна лікарня "Hermanos Ameijeiras"; 2005 рік.

17. Sreenivasa BC, Alexander G, Kalyani B, Pandey R, Rastogi S, Pandey A. Вплив фізичних вправ та модифікації дієти на рівень амінотрансферази в сироватці крові у пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом. J Гастроентерол Гепатол. 2006; 21: 191-8.

Отримано: 30 грудня 2013 р.
Прийнято: 24 квітня 2014 року.