Ну, я не знаю, чи це все, що ви, можливо, хотіли знати, але для початку це допоможе вам.
Ця стаття призначена для людей, які мають певну підготовку з біохімії та фізіології.
Матеріал є моїм власним, тому, якщо ви збираєтеся його використовувати, я був би вдячний, якщо б ви процитували його як акредитацію автора та веб-сайту (Раміро Феррандо - https://piensoluegocomo.com/)

хотіли

Шлунковий АДГ.

Печінковий спиртдегідрогеназа.

Що стосується метаболізму етанолу, то цей фермент становить основний окислювальний шлях, особливо при низькій та помірній концентрації алкоголю. (5) ⁠

Каталізована реакція.

Реакція, що каталізується АДГ (в будь-якій з його ізоформ), полягає в окисленні етанолу. Фермент використовував NAD як кофактор, який отримує еквіваленти відновлення. Таким чином, продуктом реакції є утворення ацетальдегіду і НАДН.
Реакцію можна побачити на графіку 1.

Генетичні поліморфізми

Із згаданих ізоформ АДГ класу I були найбільш вивченими, оскільки вони відповідають за більшість метаболізму алкоголю у людей. (4) ⁠
З генів ADH 1, ADH 2 і ADH 3, які кодують ADH класу I, поліморфізм останніх двох породжує різні алелі, які можуть кодувати ізоферменти з різницею в активності між ними величиною 30 разів (4) ⁠. Це дуже актуально з точки зору здатності метаболізувати алкоголь.
У осіб азіатського походження характерно наявність ізоферментів вищої активності порівняно з кавказцями, що призводить до високої швидкості метаболізму алкоголю. Ця подія, яка здається позитивною для цих осіб, насправді не є такою, оскільки в них дуже швидко зростає концентрація ацетальдегіду, який, як буде проаналізовано далі, є навіть більш токсичним, ніж етанол (4).

Метанол: спирт з високою токсичністю.

Графік 1. Джерело (7)

Тепер, окисливши етанол, ми знаходимо метаболіт, який називається ацетальдегід.
Ацетальдегіддегідрогеназа (ALDH).
ALDH - це тетрамерний фермент, відповідальний за окислення ацетальдегіду до ацетату, а також може окислювати інші аліфатичні та ароматичні альдегіди. (5) ⁠
Існує кілька ізоформ не тільки в різних тканинах, але навіть у різних ділянках однієї клітини. Таким чином, можна знайти ізоформу мітохондрій, іншу цитозольну та іншу пероксисомальну. З них найбільш важливими є перші дві, цитозольна форма називається ALDH1 і мітохондріальна форма ALDH2. Загалом, мітохондріальна ізоформа, що має найменший км, видається найбільш активною. (3) ⁠
Ацетальдегід також може окислюватися альдегідоксидазою, ксантиноксидазою та CYP2E1. Однак метаболічна значимість цих шляхів є кількісно незначною (3) ⁠.
Реакцію, каталізовану ALDH, можна побачити на графіку 1.

Токсичність ацетальдегіду.

Ацетальдегід відрізняється тим, що він навіть більш токсичний, ніж сам етанол. Це високореактивна сполука, яка може взаємодіяти з тіоловими групами та аміногрупами амінокислот. Утворення аддуктів з білками може спричинити гальмування функції білка та/або навіть спровокувати імунну відповідь (3) ⁠.
Взаємозв'язок між ацетальдегідом та такими симптомами, як мігрень, нудота та тахікардія, добре встановлений (6) ⁠. Насправді, деякі ліки, які використовуються у хронічних алкоголіків, щоб уникнути споживання етанолу, такі як дисульфірани або ціанамід, спрямовані на інгібування ALDH, дозволяючи цьому метаболіту довше залишатися в обігу і таким чином генерувати важливі мігрені. (8) ⁠
Швидке виведення альдегіду важливо для мінімізації його токсичної дії, а також для продовження метаболізму етанолу, відводячи той самий ацетальдегід в інший шлях, щоб не спричинити гальмування продуктом. (3) ⁠
Пізніше ми зупинимось на деяких факторах, з якими він взаємодіє та визначають значну частину його токсичності.

Генетичні поліморфізми

Наслідки споживання етанолу в ГЛЮКОЛІЗІ

Збільшення співвідношення NADH/NAD, а також співвідношення АТФ/ADP значно зменшить швидкість гліколізу.
Фосфофруктокіназа 1 (PFK1), ключовий фермент у регуляції гліколізу, пригнічується високими концентраціями АТФ і цитрату, які з’являються в метаболізмі етанолу. Піруваткіназа, ще один з регульованих ферментів гліколізу, інгібується високими концентраціями АТФ.
До цього додається той факт, що гліцеральдегід3-фосфатдегідрогеназа (фермент гліколітичного шляху) використовує НАД як кофактор, а НАД не вистачає.

Гіпоглікемія, глюконеогенез та співвідношення лактат/піруват.