Ця речовина в пропорції менше 20% зв’язується з білками плазми, але має хороший розподіл у тканинах, навіть перетинає гематоенцефалічний бар’єр. Концентрація тканин становить 60-100% у плазмі.
Метронідазол інтенсивно метаболізується в печінці, утворюючи 5 метаболітів. Метаболіти гідрокси мають активність 30-65% вихідного препарату. Нирка відіграє незначну роль у виведенні немодифікованого препарату (12%), хоча виведення її метаболітів залежить від функціонального стану цього органу. Період напіввиведення становить 7-8 годин.
Вживання їжі може зменшити біодоступність метронідазолу.
У пацієнтів з дисфункцією печінки знижений метаболічний процес, що призводить до затримки вироблення метаболітів. Здається, функціональна недостатність нирок суттєво не впливає на елімінацію метронідазолу, але впливає на його метаболіти.
Деякі дослідження підтверджують думку, що метронідазол не впливає на біодоступність препарату, пов'язану з P-глікопротеїном.
Повідомлялося про підвищені концентрації та подальшу токсичність різних субстратів CYP3A4, таких як аміодарон, карбамазепін, хінідин, такроліми та циклоспорин, при одночасному застосуванні з метронідазолом, тому існує загальне переконання, що цей препарат є інгібітором. проте є дані, що ця речовина не змінює концентрацію субстратів CYP3A у плазмі (мідазолам, альпразолам, еритроміцин тощо).
Потрібно не вживати метронідазол під час вживання алкоголю або протягом дня після вживання алкогольних напоїв, оскільки ацетальдегід може накопичуватися через перешкоди окисленню алкоголю, що призводить до ефекту дисульфіраму, при спазмах у животі, нудоті, блювоті, головному болю або гарячому спалахи, а також змінене сприйняття смаку алкогольних напоїв.
Ацетальдегід є печінковим і кардіотоксичним, а також є генератором серцевих аритмій. Повідомлялося про деякі випадки раптової смерті після спільного прийому алкоголю та метронідазолу.
Повідомлялося про рідкі випадки подовження інтервалу QT і torsades de pointes через одночасне введення метронідазолу та аміодарону. Ймовірним механізмом є ферментативне інгібування CYP3A4. Максимально уникайте їх спільного використання, або, якщо це неможливо, слід спостерігати за пацієнтом.
Згідно з дослідженням, проведеним на здорових добровольцях, спільний прийом цих препаратів з метронідазолом може призвести до зменшення всмоктування цієї речовини. Уникайте їх одночасного прийому.
Спільне застосування може призвести до посилення антикоагулянтного ефекту шляхом пригнічення метаболізму варфарину або аценокумаролу. У цих випадках необхідний моніторинг INR та відповідне коригування дози антикоагулянтів.
Одночасний прийом з метронідазолом може зменшити дію контрацептивів, хоча механізм, що його стосується, невідомий.
Cmax Aztreonam можна зменшити на 10% при одночасному застосуванні з метронідазолом. Моніторинг клінічної реакції на азтреонам.
Є деякі спостереження, в яких одночасне застосування бусульфону та метронідазолу призводить до збільшення концентрації першого у плазмі крові із збільшенням ризику вено-оклюзійних захворювань. Кліренс бусульфону може зменшитися майже на 50%, а AUC підвищується до рівня токсичного ризику. Механізм виробництва цієї взаємодії не був добре встановлений.
Ризики та переваги призначення обох препаратів одночасно або в безпосередній близькості один до одного слід зважувати проти використання інших альтернатив метронідазолу.
Ці препарати не слід застосовувати одночасно, щоб уникнути підвищеного рівня бусульфону та ризику серйозної токсичності та/або смертності, пов’язаної з лікуванням.
Повідомлялося про випадки підвищення концентрації карбамазепіну під час спільного лікування метронідазолом. Уникайте їх спільного використання або контролюйте рівень карбамазепіну.
Контролюйте рівень циклоспорину, якщо одночасного застосування не уникнути.
Цей анти-Н2 спричиняє зниження метаболізму метронідазолу, що може призвести до збільшення його концентрації з ризиком токсичних ефектів.
51-річна жінка потрапила до лікарні з приводу фібриляції передсердь. На додаток до антиаритмічних препаратів, вона отримувала лікування ципрофлоксацином та метронідазолом від підозри на дивертикуліт, що зазнало збільшення концентрації хінідину, пов’язаного з пригніченням CYP3A4.
При одночасному введенні метронідазолу, ципрофлоксацину та хінідину слід контролювати рівень хінідину.
Повідомлялося про випадки дистонічної реакції у 30-річної жінки, яка одночасно приймала хлорохін та метронідазол.
AUC та Cmax метронідазолу значно вищі після попередньої обробки діосміном, 27% та 24% відповідно, зменшуючи екскрецію метаболітів цього препарату з сечею, ймовірно через інгібування P450. Ця взаємодія не має клінічного значення.
Метронідазол змінює кліренс фенітоїну через пригнічення його метаболізму.
У дослідженнях на здорових добровольцях метронідазол значно подовжує період напіввиведення протисудомного препарату (23 проти 16 годин), зменшуючи його кліренс (28 проти 33 мл/хв/кг).
Спільне застосування не рекомендується, але при необхідності можна застосовувати пильний контроль рівня фенітоїну.
Фенобарбітал, як індуктор ферменту, може посилити метаболізм метронідазолу, зменшуючи період напіввиведення цієї речовини та його концентрацію в плазмі. Однотижневе спільне лікування помножує кліренс метронідазолу на 1,5-1,86.
Деякі автори рекомендують подвоїти дозу фенобарбіталу, якщо він не замінюється як протисудомний засіб.
Бажано не використовувати їх разом.
Одночасне застосування може збільшити концентрацію літію в плазмі.
Одночасне введення метиронідазолу та такролімів може збільшити концентрацію останнього, що може спричинити ознаки токсичності.
Комбіноване лікування тетрацикліну та субсаліцилату вісмуту метронідазолом призвело до клінічних випробувань при запамороченні або парестезії (1,5%), астенії або безсонні (1%), нервозності, нездужанні та синкопе в пропорції менше 1% випадків.
Одночасне застосування може призвести до ознак токсичності теофіліну, включаючи судоми (1 опублікований випадок).
Причина судом невідома. Було висловлено гіпотезу, що це може бути наслідком збільшення збудливості ЦНС через інгібування зв'язування гамма-аміно-масляної кислоти зі специфічними рецепторами.
ПОПЕРЕДЖЕННЯ ПРО ЗМІСТ