взаємозв

Доктор Хосе Марія Меса Родрігес, Групо Гістал та доктор Фелікс Лопес-Елорза, президент SAEIA

Ожиріння - це поширений процес захворювання, який вражає людей. Сучасне збільшення ожиріння безпосередньо пов’язане з дієтичними факторами та малорухливим способом життя. Це робить важливий вплив на деякі хронічні захворювання, не тільки пов’язані із серцево-судинними подіями, а й на іншу групу захворювань, таких як остеоартроз, психологічні розлади та навіть пухлинні захворювання, такі як рак товстої кишки та ендометрія. Занепокоєння, яке випливає з усього цього, змушує значну частину пацієнтів звертатися за медичною допомогою для полегшення або виправлення ожиріння. У цій статті ми намагаємося з’ясувати можливі взаємозв’язки між гістаміном та появою ожиріння - процес, який вплине на підгрупу цих пацієнтів.

Гістамін або β-аміноетилімідазол були вперше виділені в 1907 р. Віндаусом і Фогтом, це біогенний амін, який синтезується у людей з L-гістидину за допомогою ферменту гістидин-декарбоксилази, що вимагає присутності як кофактора піридоксальфосфату . Гістамін вивільняється в середовище з первинних місць зберігання, розташованих на рівні тучних клітин, базофілів, лімфоцитів, ентерохромафінових клітин та гістамінергічних нейронів, знаходячись у високій концентрації в шкірі та слизовій.

Він має низьку здатність проникати через гематоенцефалічний бар’єр, тому гістамін з центральної нервової системи (ЦНС) походить з гістамінергічних нейронів та тучних клітин мозку. Численні дослідження демонструють незліченну кількість функцій, які він виконує: медіатор запалення та імунної відповіді, нейромодулятор, бере участь у регуляції циклу сон-неспання, навчанні, сексуальній поведінці тощо. Ефекти гістаміну зумовлені його взаємодією з рецепторами, зв'язаними з білками G. В даний час розпізнаються 4 рецептори, і три з них (H1, H2, H3) широко поширюються в ЦНС. Більшість рецепторів Н3 (RH3) знаходяться в ЦНС, хоча вони також мають периферичний розподіл, головним чином у шлунково-кишковому тракті та серці.

Рецептор Н3 виконує основну функцію вживання їжі. Це авторецептор зі здатністю до пресинаптичного регулювання синтезу та вивільнення гістаміну в гістамінергічних нейронах ЦНС. У негістамінергічних нейронах є гетерорецептори, які модулюють вивільнення інших нейромедіаторів, таких як дофамін, ацетилхолін, норадреналін і навіть нейропептиди.

Останні дані свідчать про те, що RH3 виявляє внутрішню конститутивну активність, як in vitro, так і in vivo (тобто він активний у відсутності агоніста). З'єднання, які діють як зворотні агоністи, можуть пригнічувати їх активність. Отже, очікується, що антагоніст гістаміну RH3 або зворотний агоніст збільшить вивільнення нейромедіаторів, регульованих RH3, у мозок. Агоніст гістаміну RH3, навпаки, призводить до пригнічення біосинтезу та/або вивільнення гістаміну та інших нейромедіаторів, таких як серотонін та ацетилхолін. Ці висновки дозволяють припустити, що агоністи гістаміну RH3, зворотні агоністи та антагоністи можуть бути важливими медіаторами нейрональної та інших клітинних активностей, які цей рецептор може виражати.

Тварини із змінами на рівні RH3 мають тенденцію проявляти гіперфагію, цукровий діабет, ожиріння, гіперліпідемію, гіперінсулінізм та гіперлептинемію, характерні для метаболічного синдрому. Серцево-судинні зміни, пов'язані з метаболічним синдромом, спричинять функціональні зміни на рівні гіпоталамуса, що призведе до вторинних змін вивільнення гістаміну.

В даний час вивчаються антагоністи Н3 для протидії набору ваги. Отже, блокування цих рецепторів послабить ефект, спричинений лептином, на дієту та ожиріння. Лептин зобов’язаний своїм ефектом вивільненню гістамалічного гістаміну, який діяв би на гістамінові рецептори. Тому антагоністи можуть мати терапевтичне застосування для контролю ожиріння, сну та навіть когнітивних розладів.

З іншого боку, гістамін спричиняє збільшення споживання води завдяки своїй дії на рецептори Н1 та Н2, опосередковані збільшенням вивільнення АДГ, що мало б антидіуретичну дію та компенсаторну симпатичну активацію на нирковому рівні. На судинному рівні гістамін може спричинити зниження артеріального тиску, яке компенсується в другу чергу збільшенням вивільнення АДГ. АДГ спричинить збільшення проникності ниркових канальців для води, тому більша частина води реабсорбується. Більш високі концентрації призводять до більшої затримки води, і саме потрібна кількість буде виведена для усунення відходів виробництва.

У неалергічному харчовому гістамінозі вроджений імунітет неправильно розпізнає хорошу їжу, що призводить до імунного вивільнення гістаміну. Це збільшення гістаміну принесе з собою всі шкідливі наслідки, що зазнавали раніше, збільшення як споживання їжі, так і затримки рідини. Разом ці зміни призводять до того, що пацієнти з легкістю набирають вагу, перевищуючи очікувані.

Після правильного діагностування цього типу пацієнтів та встановлення терапевтичної дієти, адаптованої до їхніх потреб, у перші тижні лікування спостерігається втрата ваги понад 10%, що корелює зі зниженням рівня гістаміну.