Природа взаємозв'язку між цими двома хворобами ще не зрозуміла. Обидва синдроми мають спільні риси у факторах ризику та патофізіологічних процесах. Паралельно з цим різні генетичні фактори, що сприяють розвитку цих дисфункцій. Підвищений рівень жирової тканини, пов’язаний із ожирінням (ожирінням), підвищена резистентність до інсуліну, високий рівень лептину або ознаки аутоімунітету є при обох захворюваннях, які відіграють спільну та складну роль у розвитку цих двох порушень.

Розлади щитовидної залози та синдром полікістозу/полікістозу яєчників (СПКЯ) - два найпоширеніші ендокринні розлади серед населення. Хоча етіопатогенез (розвиток хвороби) гіпотиреозу та СПКЯ абсолютно різний, ці два органи мають багато спільних рис. Описано збільшення розмірів яєчників та кістозні зміни яєчників при первинному гіпотиреозі. Однак все частіше визнається, що розлади щитовидної залози частіше зустрічаються при СПКЯ порівняно з нормальною популяцією. На сьогодні незрозуміло, чи можна це віднести до загального фактора, який схильний до обох розладів, або до подібних патофізіологічних процесів (патофізіологія) при обох розладах.?

2. Що відбувається в яєчниках?

При гіпотиреозі структура яєчника буде полікістозною. Тому під час діагностичного процесу слід виключити порушення функції щитовидної залози при підозрі на СПКЯ. Основною патофізіологією є Фігура 1 описує.

Рисунок 1: Гіпотетична залежність між СПКЯ та гіпотиреозом

язок

Підвищений тиреотропін-рилізинг-гормон (ТРГ) є основною причиною первинного гіпотиреозу, що призводить до посиленого відтоку пролактину та тиреотропного гормону (ТТГ). Пролактин сприяє утворенню полікістозу яєчників шляхом інгібування овуляції внаслідок змін у співвідношенні фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) до лютеїнізуючого гормону та підвищеного дегідроепіандростеру надниркових залоз. Підвищений рівень ТТГ (подібний за структурою до ФСГ) також сприяє дисфункції яєчників в яєчнику. Також повідомляється про збільшення виробництва колагену яєчників через гіпотиреоз.

Ступінь вираженості морфології (структури) яєчників також залежить від тривалості та тяжкості первинного гіпотиреозу.

Мудерріс та ін. нормалізація об’єму яєчників після заміщення тироксином була описана в дослідженні пацієнтів із СПКЯ з менш вираженим первинним гіпотиреозом.

3. Що відбувається в щитовидній залозі?

Частота виникнення субклінічної дисфункції щитовидної залози серед загальної популяції, за оцінками, становить близько 10%, але її частота (поширеність) у репродуктивні роки становить від 4 до 6%. В останні роки в ряді досліджень було вивчено взаємозв'язок між порушеннями роботи щитовидної залози та СПКЯ.

Sinha та ін. - порівняно з 80 пацієнтами із СПКЯ з 80 контролями - значно вищий показник зоба (27,5% проти 7,5%) та субклінічного гіпотиреозу (22,5% проти 8,75%) у пацієнтів із СПКЯ у порівнянні з контролем.

В іншому дослідженні поширеність субклінічного гіпотиреозу (ТТГ> 4,5 мкОд/мл) серед молодих жінок із СПКЯ становила 11,3% (середній рівень ТТГ: 6,1 ± 1,2 мМО/л). Не було різниці між двома групами на основі ІМТ, окружності талії або балів Феррімана-Галлвея. Холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) був значно вищим при субклінічному гіпотиреозі. Наразі патофізіологічний шлях, що пов'язує ці два розлади, чітко не визначений. Мабуть, найбільш очевидним взаємозв’язком є ​​підвищення ІМТ та інсулінорезистентності.

Збільшення ІМТ при СПКЯ є загальним явищем (54-68%). Що стосується взаємозв'язку між функцією щитовидної залози та ожирінням, хоча точний патомеханізм ще не ясний, існує безліч доказів того, що ТТГ підвищений, коли ІМТ також вищий (надмірна вага, ожиріння). Передбачувані відносини є Малюнок 2 резюмує.

Рисунок 2. Передбачувана залежність між функцією щитовидної залози та ожирінням (джерело Лім СС, 2012)

При ожирінні рівень медіаторів запалення та частота інсулінорезистентності зростають. Це завдяки раніше невідомому механізму в гіпофізі зменшує II. тип активності дейодинази, яка знижує Т3 і підвищує рівень СТГ.

Інший механізм може бути пов’язаний з лептином. Підвищений лептин при ожирінні діє безпосередньо на гіпоталамус, посилюючи секрецію ТРГ. В результаті підвищений рівень ТТГ може впливати на адипоцити двома шляхами. З одного боку, це збільшує їх проліферацію (проліферація клітин), з іншого боку, збільшує продукцію медіаторів запалення, що утворюються в адипоцитах (жирових клітинах).

Мускогіурі та ін. Дослідження показали, що як ожиріння, так і резистентність до інсуліну були суттєво пов'язані з підвищеним рівнем ТТГ, але після статистики багатовимірної регресії ТТГ продемонстрував лише значну зв'язок із жировою тканиною живота (абдомінальне ожиріння) (Р = 0,01). .

Недоліком цього механізму є те, що він не пояснює частоту аутоімунних захворювань щитовидної залози у пацієнтів із СПКЯ.

Взаємозв'язок двох захворювань можна пояснити навіть імунологічними процесами.

  • Пацієнти з СПКЯ мають вищий рівень антитіл до щитовидної залози та більший обсяг щитовидної залози.
  • Дослідження антитіл до пероксидази щитовидної залози (anti-TPO) показало, що вони були присутні у 27% пацієнтів із СПКЯ порівняно з лише 8% контрольних груп.

4. Дійсно, можна продемонструвати, що ризик аутоімунних захворювань при СПКЯ зростає?

СПКЯ - складний стан, часто пов’язаний з гіперестрогенією (відсутністю овуляції). Гіперестрогенія збільшує частоту аутоімунних захворювань.Рецептори естрогену мають проліферативну дію на В-лімфоцити, а рецептори естрогену також присутні на Т-клітинах, а також макрофагах.

У пацієнтів із СПКЯ є ознаки певного ступеня аутоімунітету в інших органах, окрім щитовидної залози.

  • Одне дослідження показало, що 15 (44%) з 34 жінок СПКЯ мали позитивні антитіла до яєчників принаймні одного ізотипу (IgG-27%, IgA-3%, IgM-27%).
  • В іншому дослідженні повідомлялося, що антинуклеарні антитіла (АНА) були позитивними у 8,6% хворих на СПКЯ, тоді як у контрольної групи не було жодного позитивного випадку.
  • Також є повідомлення про збільшення антитіл проти гладкої мускулатури.

На основі даних досліджень, СПКЯ, ожиріння, дисфункція щитовидної залози та аутоімунітет відіграють складну роль при різних клінічних формах захворювання.

Однак значення кожного фактора та імунологічний зв’язок між щитовидною залозою та СПКЯ на сьогодні чітко не продемонстровано.

Можливий зв’язок між аутоімунітетом та ожирінням може запропонувати когортне дослідження 1946 року, проведене Радою медичних досліджень (Великобританія), що показує позитивну зв’язок між позитивом щодо анти-ТРО у жінок у віці 60-64 років та вагою тіла їх дитинства (0-14 років) і надмірна вага серед ІМТ дорослих.

Cutolo M, 2012 та Matarese G., 2007 цікава роль була розроблена мало про роль лептину, але це потребує подальшого уточнення. (Подивитися Малюнок 3)

Рисунок 3: Складний шлях, що пов'язує ожиріння з підвищеним тиреотропним гормоном та аутоімунітетом через лептин (джерело: Кутоло М, 2012; Матарезе Г., 2007)

Підвищений лептин внаслідок підвищеного ожиріння збільшує секрецію TRH, отриману з гіпоталаму, через активатор JAK2 тирозинкінази/перетворювача та фактор транскрипції 3. Підвищений рівень ТТГ посилює проліферацію адипоцитів через рецептори ТТГ. Лептин також впливає на аутоімунітет через Т-клітини. (Індукує функцію ефекторних (хелперських, хелперних) Т-клітин і пригнічує дію регуляторних Т-клітин.

Пояснення:

Існує 3 класи Т-клітин:

  • (1) цитотоксичні Т-клітини, допоміжні Т-клітини та регуляторні (супресорні) Т-клітини. Ефектор цитотоксичної Т-клітини безпосередньо вбиває клітину, інфіковану вірусом або іншим внутрішньоклітинним патогеном (точніше, змушує апоптоз).
  • (2) Ефекторні хелперні Т-клітини стимулюють реакцію інших клітин (макрофаги, дендритні клітини, В-клітини, цитотоксичні Т-клітини).
  • (3) Ефекторні регуляторні клітини пригнічують функцію інших клітин, особливо самореактивних Т-клітин.

Резюме

Незважаючи на те, що доступна достатня кількість досліджень, що підтверджують підвищену частоту розвитку субклінічного гіпотиреозу/аутоімунітету щитовидної залози у пацієнтів із СПКЯ, патофізіологічна взаємозв'язок між цими двома захворюваннями поки що не з'ясована. Тому для оцінки значущості дисфункції щитовидної залози у пацієнтів із СПКЯ, особливо скарг на безпліддя та під час вагітності, все ще необхідні довгострокові проспективні дослідження.

УВАГА
Ця брошура не замінює консультації з лікарем або прочитання інструкції з використання ліків, які ви використовуєте.!

►Див. Більше

  • Cutolo M, Sulli A, Straub RH. Метаболізм естрогену та аутоімунітет. Autoimmun Rev. 2012; 11: A460–4
  • Lim SS, Davies MJ, Norman RJ, Moran LJ. Надмірна вага, ожиріння та центральне ожиріння у жінок із синдромом полікістозних яєчників: систематичний огляд та мета-аналіз. Оновлення Hum Reprod. 2012; 18: 618–37.
  • Matarese G, Leiter EH, La Cava A. Leptin при аутоімунітеті: Багато питань, деякі відповіді. Тканинні антигени. 2007; 70: 87–95.
  • Ong KK, et al., Набір ваги у дитинстві та аутоімунітет щитовидної залози у віці 60-64 років: Британське когортне дослідження 1946 року народження. J Clin Ендокринол Метаб. 2013; 98: 1435–42.
  • Singla, R. et al., Розлади щитовидної залози та синдром полікістозу яєчників: взаємозв’язок, що виникає. Індійський J Endocrinol Metab. 2015 січень-лютий; 19 (1): 25–29.