Багатообіцяючі експерименти досягли успіху у модифікації геногенного варіанту, завдяки чому аномальні пухлинні клітини нормалізувались, а пухлини зникли з печінки тварин протягом місяця.

загоєння

Загальновизнана точка зору полягає в тому, що ракові клітини містять стільки мутацій, що неможливо перенаправити їх назад до нормального шляху розвитку здорових клітин. З цієї причини метою більшості сучасних методів лікування є знищення або видалення ракових клітин. Однак останні дослідження Діна Фелшера (професора онкології в Медичній школі Стенфордського університету) свідчать про те, що ракові клітини можуть трансформуватися. Дослідник та його колеги повідомили про свої висновки в Інтернет-виданні Nature, яке може відкрити нові шляхи лікування найпоширеніших форм раку.

Фельшер виявив, що єдиний ген, що викликає рак, т. Зв Вимкнення гена Myc також було достатньо для видалення агресивних, інакше невиліковних пухлин з печінки експериментальних тварин (мишей) приблизно за чотири тижні. Myc є одним з найбільш часто мутованих (патологічно змінених) генів (онкогенів) у ракових клітинах. Клітини містили функціональні варіанти всіх мутантних генів, які спочатку робили їх раком, за винятком гена off. Фельшер вже два роки описує подібне явище для раку кісток, але рак печінки набагато частіше і важче виліковується.

Рак печінки, як і багато поширених видів раку, таких як рак молочної залози, рак передміхурової залози та рак товстої кишки, починає розвиватися в клітинах епітелію. Таким чином, висновки Фельшера також можуть виявитися корисними при лікуванні цих видів раку. Дослідник сподівається, що результати заохотять дослідників раку розробляти препарати, які діяли б спеціально на білок на основі гена Myc, який також називають Myc, знищуючи його.

Білок Myc

Білок Myc функціонує як свого роду внутрішньоклітинний контроль, координуючи повідомлення, необхідні для нормального поділу клітин. Нормально функціонуючі клітини синтезують білок Myc лише тоді, коли настає час поділу клітин. Ракові клітини, навпаки, виробляють занадто багато білка безперервно і занадто багато, спонукаючи їх постійно ділитися.

У своїй роботі Фельшер вивчав мишей, на клітини печінки яких впливав перенос модифікованого гена Myc. На відміну від нормального гена, цей ген постійно працював. Це означало, що ген безперервно продукував білок Myc, поки дослідник його не вимкнув. Потрібно було лише годувати мишей антибіотиком, який називається доксициклін.

Миші в експерименті залишалися здоровими до тих пір, поки згаданий антибіотик був включений в їх раціон. На відміну від того, коли миші не отримували звичну дозу доксицикліну, ген знову включався. Потім білок Myc накопичувався в клітинах печінки, і миші розвивали агресивний рак печінки в середньому за 12 тижнів. Як тільки ракові миші звикли до антибіотичної дієти, незабаром вироблення білка Myc припинилося, і пухлина зникла. Потім Фельшер виявив, що клітини печінки розвиваються абсолютно нормально. Це спостереження було підтверджено іншими дослідниками, такими як Борис Рюбнер, Олександр Боровскі та Роберт Кардіфф (Каліфорнійський університет-Девіс).

Дослідники виявили, що увімкнення та вимкнення гена Myc діє як свого роду «шпилька»: при відкритті ракові клітини починають безконтрольно ділитися, а закрившись, ми можемо запобігти клітинам стати раковими. За словами Фельшера, "що в цьому захоплює тим, що ми можемо перетворити ракові клітини в клітини, які виглядають абсолютно нормально". Тим не менше, деякі клітини, які здавались нормальними, просто знаходились у стані спокою і зберігали здатність знову перетворюватися на рак. Цей висновок сприяє поясненню того, чому ракові пухлини часто повторюються після хіміотерапії. Якщо лікування лише призводить клітини до стану сплячого стану, ці клітини можуть легко перетворитися на рак згодом.

Зелений сигнал

Важливим питанням було те, чи еволюціоновані клітини печінки еволюціонували вперед і назад із ракового стану в здоровий стан, чи нова ракова клітинна лінія розвивалася кожного разу, коли ген Myc реактивувався. Щоб відповісти на це, потрібен був метод спостереження кожної ракової клітини. Це могло виявити, чи повернулися клітини до нормального стану, чи загинули після вимкнення гена Myc.

Фельшер та його група створили клітини пухлини печінки, які містили маркер, що світиться зеленувато. Ці клітини можна виявити за допомогою надчутливої ​​камери, розробленої Крістофером Контагом (Стенфордський медичний університет) та його колегами. Після того, як клітини, що містять активний маркований таким чином ген Myc, були введені мишам, незабаром у них розвинувся рак печінки. Потім мишам давали антибіотики, як і в попередніх експериментах, які викорінювали рак. Однак тепер дослідникам вдалося легко відстежити, що відбувається з міченими клітинами. Клітини, крім свого кольору, виявилися цілком нормальними клітинами печінки і виробляли білки печінки. Таким чином, в цих клітинах було продемонстровано, що нокаутування гена Myc активно впливає на подальшу долю клітин, а не вбиває їх негайно.

На думку дослідників, потрібно подолати "лише" одну перешкоду: потрібно розробити ліки, які можуть інактивувати ген Myc у людини. Щойно описані експерименти спрацювали, оскільки дослідницькій групі Фельшера вдалося створити модифікований ген Myc, який реагував на антибіотик доксициклін. Щоб той самий метод працював у людей, дослідникам потрібно знайти речовину, яка, зв’язуючись з геном Myc або білком Myc, інактивує його.