заміна

  • предметів
  • реферат
  • вступ
  • результат
  • Сироватка 25 (OH) D
  • Характеристики зразків на групу
  • Когнітивні показники після заміни вітаміну D 3 у групі
  • Багатовимірний аналіз
  • обговорення
  • методи
  • Учасники та дизайн дослідження
  • Стандартні схвалення протоколів, реєстрації пацієнтів та згоди
  • Скринінг та інші інструменти оцінки
  • Стисла система нагляду за факторами ризику (BRFSS)
  • Харчові щоденники
  • Когнітивна оцінка
  • Тестування сироватки 25 (ОН) D
  • Статистичний аналіз
  • Змінні предиктора
  • Детальніше
  • Додаткова інформація
  • Файли PDF
  • Додаткова інформація
  • Коментарі

предметів

реферат

Розсіяний склероз пов'язаний з недостатнім рівнем гідроксивітаміну D (25 (OH) D) у сироватці крові та когнітивними порушеннями. Мета цього дослідження - оцінити когнітивні показники у пацієнтів з РС із дефіцитом 25 (ОН) D (35 нг/мл), а потім оцінити зміну когнітивних показників через 3 місяці перорального заміщення вітаміну D3. Було зараховано вісімдесят пацієнтів з РС із рецидивуючими та клінічно ізольованими РС старше 18 років, які отримували інтерферон бета. Когнітивне тестування проводили на початковому рівні та через 3 місяці з використанням Монреальської когнітивної оцінки (MoCA), Stroop, цифрових символів символів (SDMT) та короткострокового тесту зорово-просторової пам'яті (BVMT-R). На початку та в кінці дослідження вимірювали сироватку 25 (OH) D. Заміна вітаміну D3 покращила когнітивні показники пацієнтів з РС через 3 місяці з MoCA та BVMT із затримкою індукції (DR). Достатній рівень 25 (OH) D у сироватці крові передбачав кращі когнітивні показники BVMT-DR на вихідному рівні (ß: 1, 74, p: 1, 2) та посилення активності захворювання у пацієнтів із РС 3, 4. Добавки вітаміну D захищають від тварин Моделі з РС 5, 6, 7. Крім того, рівень вітаміну D, як видається, нижчий у пацієнтів з РС, ніж у контрольних груп 8, 9 .

Когнітивні порушення - загальний симптом РС, який впливає на якість життя та вражає до 65% пацієнтів 10, 11, 12. Порушення впливає на широкий спектр когнітивних функцій, включаючи вербальну та невербальну пам'ять та швидкість обробки інформації 12. Дослідження на людях підтримують роль вітаміну D у когнітивній функції, а останні дослідження пов’язують низький рівень D (25) D у сироватці крові з когнітивною дисфункцією у дорослих 13, 14, 15. Рецептори вітаміну D експресуються нейронами та гліальними клітинами 16, 17, які підтримують роль вітаміну D поза кістковим гомеостазом. Виходячи із частоти гіповітамінозу D у нашій клінічній популяції 9, ми висунули гіпотезу, що низький рівень 25 (OH) D в сироватці крові негативно впливає на когнітивні показники. Метою цього дослідження було виміряти когнітивні показники у пацієнтів із дефіцитом сироватки крові 25 (OH) D (35 нг/мл), а потім оцінити зміну когнітивних показників у осіб з дефіцитом 25 (OH) D після прийому внутрішньо вітаміну D3 ( холекальциферол, Euro-D 10000, Монреаль, Квебек, Канада).

результат

Всього було залучено 111 учасників, 23 з яких мали 25 (OH) D рівнів від 25 до 35 нг/мл (включно), і тому були виключені з дослідження. З решти 88 учасників 40 були чоловіками (45,4%), а середній вік усіх учасників становив 36,3 ± 12,2 року. На початковому рівні було 47 (53,4%) пацієнтів із достатнім та 41 (46,6%) з дефіцитом 25 (OH) D. З них 84 учасники пройшли когнітивні тести (39 у неадекватній групі та 45 у неадекватній групі). Через 3 місяці 22 пацієнти були втрачені, щоб слідувати за ними; 66 були протестовані на рівень 25 (OH) D в сироватці крові; 61 з них завершив дослідження та пройшов когнітивні тести (31 проводили у недостатній групі та 30 у достатній групі) (рис. 1 та таблиця 1).

Блок-схема класифікації суб'єктів від набору до кінця дослідження.

Повнорозмірне зображення

Стіл в натуральну величину

Сироватка 25 (OH) D

Середній рівень вмісту 25 (OH) D в сироватці крові становив 15,8 ± 6,5 нг/мл у групі з дефіцитом та 59,6 ± 24,5 нг/мл у групі з достатньою кількістю 25 (OH) D (P 15, 18, 19 у людей похилого віку). але взаємозв'язок між 25 (OH) D та когніцією у хворих на РС не вивчався. У цьому звіті ми показуємо, що відносно короткий курс прийому вітаміну D3 через рот у хворих на РС з дефіцитом сироватки 25 (OH) D покращує пам'ять, як вимірюється відстроченою індукцією BVMT та MoCA (тест загальної пам’яті, що включає довготривалу та зорово-просторову пам’ять). Крім того, рівень 25 (OH) D> 35 нг/мл був предиктором кращих когнітивних показників на BVMT-DR після коригування для всіх виміряних плутанин.

Stroop і SDMT чутливі до швидкості обробки та уваги і можуть бути порушені в SM; Дослідження показали значні зміни в СДМТ протягом 5–10 років і переважно у прогресивних підтипах МС 20, 21, 22. Не дивно, що через невелику тривалість захворювання учасники цього дослідження мали нормальні показники STROOP та SDMT. Оскільки швидкість обробки передбачає ефективність у зорово-просторовому навчанні та тестах пам’яті 23, це може пояснити наші висновки щодо покращення загального балу BVMT-T1-3 в обох групах через 3 місяці (практичний ефект). У цьому дослідженні ми виявили цікавий поділ між негайною та відстроченою ефективністю індукції у осіб з дефіцитом 25 (OH) D. З огляду на те, що затримка відміни є більш складним процесом, це може припустити, що ефект 25 (OH) D є більш важливим для довгострокової роботи, що вимагає великої пам’яті. Цікаво, що нейрони гіпокампа (необхідні для відстрочених процесів придбання) експресують рецептори вітаміну D 17 .

EDSS і низька фізична активність були значно вищими в групі з низьким 25 (OH) D. З більшим ступенем тяжкості захворювання, вимірюваним EDSS, який робить великий акцент на рухливість та ходьбу, учасники рідше залишають свої домівки та піддаються впливу сонячне світло. Крім того, низький рівень 25 (OH) D корелює з більшою інвалідністю та частотою рецидивів при розсіяному склерозі 7. Більше того, у досліджуваних, які займались нефізичною дозвіллям, швидше за все було менше 25 (ОН) D; ймовірно, завдяки вищим балам EDSS та зниженню фізичної активності, що змушує їх, серед іншого, залишатися в приміщенні та брати участь у настільних іграх, читанні чи перегляді телевізора.

Подібним чином показник тривожності був значно вищим у групі з низьким рівнем 25 (OH) D порівняно з достатньою групою 25 (OH) D. Це узгоджується з попередніми дослідженнями на щурах та людях, які показали, що 25 (OH) D відіграє важливу роль в центрах тривоги мозку 24, 25 .

Основним обмеженням цього дослідження є короткі часові рамки. Три місяці були обрані для оцінки якнайшвидшого впливу заміни вітаміну D3 на когнітивні показники при РС; однак трьох місяців може бути недостатньо, щоб побачити справжнє покращення пізнання між групами. Кілька попередніх досліджень показали затримку поліпшення пізнання у віці 75 років. Інсульт 34, 2440 - 2444 (2003). "Href =/articles/srep45926 # ref26 aria-label =" Reference 26 "data-track = click-track-label = link> 26. Дослідження з донезепілом показало поліпшення пізнання через 24 тижні 27, 28, тоді як більшість когнітивних реабілітаційні дослідження У пацієнтів з розсіяним склерозом поліпшення спостерігалося через 6 місяців 29. Крім того, необхідні подальші дослідження для оцінки ефекту заміщення вітаміну D3 у пацієнтів з вищими показниками EDSS і більшою тривалістю захворювання. Важливо перевірити, чи тривалий час -термінова добавка вітаміну D 3 іншими когнітивними реабілітаційними втручаннями може повернути когнітивний дефіцит.

Іншим можливим обмеженням цього дослідження є низький рівень відповіді на щоденник способу життя, який не дозволяє здійснити реальний контроль над іншими джерелами вітаміну D, що заплутує такі фактори, як перебування на сонці та вітамін D з їжею. Однак різниці між групами щодо сонячного світла не було. вплив, споживання вітаміну D та індекс маси тіла у 30 пацієнтів, які заповнили щоденники.

Підводячи підсумок, наше дослідження свідчить про позитивний вплив добавок вітаміну D3 на когнітивні функції при РС. Тому планується дослідити поздовжній ефект (принаймні 1 рік) заміщення вітаміну D3 на когнітивні показники у більшої вибірки пацієнтів з дефіцитом D (25) D; роблячи більший акцент на інших компонентах пам'яті; наприклад, словесна пам’ять. Поліпшення когнітивних здібностей на ранній стадії захворювання простим втручанням, таким як добавки вітаміну D3, може суттєво змінити якість життя пацієнта.

методи

Учасники та дизайн дослідження

Це проспективне дослідження проводилось у центрі держав-членів Американського медичного центру в Бейруті протягом двох років (2012-2014). Розмір вибірки 88 був розрахований для первинного результату змін імунних маркерів, результати цього дослідження будуть повідомлятися окремо. Постійний аналіз результатів BVMT-DR у доступних суб'єктів показав силу 0,74.

Вісімдесят учасників хворих на РС були діагностовані відповідно до критеріїв McDonald 2010 30. Чоловіки та жінки віком від 18 років із рецидивуючою ремітуючою РС або клінічно ізольованим синдромом, клінічно стабільним, іншими словами, без загострень (визначається як епізод неврологічної дисфункції, що триває щонайменше 24 години) протягом чотирьох тижнів після зарахування, без гадолінію МРТ інтерферону бета та не отримував жодної терапії кортикостероїдами протягом чотирьох тижнів до участі у дослідженні. МРТ головного та спинного мозку з гадолінієм та без нього були отримані в рамках їх звичайного догляду. Усі пацієнти, які приймають лікарські засоби, асоційовані з гіперкальціємією, або які отримували препарати, що модифікують захворювання, крім IFN-b протягом шести тижнів до зарахування, вагітні та мають в анамнезі первинну гіперпТГ, гіперкальціємію, ниркову дисфункцію, хвороби серця, злоякісні новоутворення хвороби, деменція, травматичні захворювання. З дослідження були виключені пошкодження мозку, діагностика епілепсії чи судом в анамнезі, психічні захворювання, зловживання наркотичними речовинами/залежність, зловживання алкоголем/залежність. Пацієнти з рівнем 25 (OH) D у сироватці крові від 25 до 35 нг/мл також не були включені.

Суб'єкти були відібрані та призначені для достатнього (25 (ОН) D> 35 нг/мл) та недостатнього (35 нг/мл) продовження рутинного лікування, яке може включати добавки вітаміну D3 у різних дозах. Когнітивні тести проводили на початковому рівні та через 3 місяці.

Стандартні схвалення протоколів, реєстрації пацієнтів та згоди

Це дослідження було зареєстровано 19 вересня 2013 року на клінічному сайті Trials.gov з ідентифікаційним номером NCT01952483. Протокол дослідження доступний у додатковій інформації. Це дослідження було схвалено Інституційною комісією Американського університету в Бейруті, номер протоколу IM.SK1.04. Усі методи проводились відповідно до керівних принципів та положень Ради інституційних досліджень Американського університету в Бейруті, і всі учасники підписали інформовану згоду.

Скринінг та інші інструменти оцінки

Контрольний перелік симптомів Хопкінса (HSCL-25) вводили на початковому етапі, щоб обстежити всіх учасників на наявність ознак депресії або тривоги, що може бути незрозумілим фактором когнітивної функції. Це інструмент із 25 предметів, який був перекладений на арабську мову і широко використовується завдяки своїй стислості, надійності та обґрунтованості у віці 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 75 років. Інсульт 34, 2440 - 2444 (2003). "Href =/articles/srep45926 # ref26 aria-label =" Reference 26 "data-track = click-track-label = link> 26, 27, 28, 29, 30, 31 .

Стисла система нагляду за факторами ризику (BRFSS)

Витяги з BRFSS 32 були заповнені для збору демографічних даних, таких як вік, роки навчання та фактори способу життя, які, як відомо, впливають на когнітивні функції, такі як куріння, фізичні вправи, вживання алкоголю та рекреаційні звички. Всі ліки (включаючи антидепресанти або анксіолітики) реєструвались під час кожного відвідування.

Харчові щоденники

Для контролю подальшого споживання вітаміну D з джерел їжі всім випробовуваним було видано щоденник, в якому зафіксовано щоденне споживання їжі, яка, як відомо, багата вітаміном D, наприклад, лосося, яєчного жовтка, а також оформлення впливу на сонці частин їх тіла ... Асистент дослідників зв’язувався з кожним учасником щотижня, щоб зібрати інформацію про споживання їжі, забезпечити відповідність їх добавкам та заповнити щоденники, які були зібрані наприкінці тримісячного періоду (рис. 1).

Когнітивна оцінка

Введено когнітивний тестовий акумулятор, що вимірює різні поля. Тест зайняв приблизно 45 хвилин (Таблиця 5).

Стіл в натуральну величину

Монреальська когнітивна оцінка (MoCA-10 хвилин) є скринінговим інструментом для виявлення когнітивних порушень у дорослих. Версія MoCA-арабська показала 92,3% чутливості та 85,7% специфічності при виявленні легких когнітивних порушень у людей похилого віку в Єгипті 33. Ми використали цей тест на вибірці здорових дорослих та літніх людей у ​​Лівані, і тест показав високу внутрішню консистенцію (α = 0, 83) 15 .

Тест на модальність символу цифр (SDMT-5 хвилин) - це відома і часто використовувана швидкість обробки тесту. Вводили перорально SDMT; не вимагає перекладу і використовувався в Лівані до 15 .

Строповий тест (арабська - 5 хвилин) - це високо відомий тест уваги, який базувався на попередньому описі 34. Досліджуваний отримує для читання список кольорів чорною фарбою (Stroop 1), потім список кольорів відповідного кольору чорнила (Stroop 2) і, нарешті, список кольорів із невідповідними кольорами чорнила (Stroop 3), учасник очікується, що він прочитає це слово, не зазнаючи впливу помилкового кольору. Кількість прочитаних слів за хвилину (мінус похибка) була залежною мірою, і перешкоди розраховували, використовуючи таке рівняння: Втручання = Stroop 3 - [(Stroop 1 + Stroop 2)/2].

Короткий тест на зорово-просторову пам’ять (BVMT-R-25 хвилин) - це тест на зорово-просторову пам’ять, який складається з трьох випробувань пам’яті (по 10 секунд кожна) з подальшим відкладеним викликом через 25 хвилин та спробою розпізнавання. Він часто використовується як швидкий засіб пам’яті в ліжку та у пацієнтів із SM 35 .

Тестування сироватки 25 (ОН) D

Рівні D в сироватці крові 25 (OH) вимірювали в лабораторії ендокринної основи в АУМБК, використовуючи загальний аналіз Roche Diagnostics. Цей тест має добову точність між CV = 9,4% та 1,9% при середніх концентраціях 43, 3 та 105 нмоль/л з використанням контролів, наданих Roche Diagnostics, а також середнє процентне відхилення менше 5% від усіх усечених середніх показників лабораторії у порівнянні з тестами IDS RIA або IDS iSYS 36 .

Статистичний аналіз

Змінні предиктора

Статус 25 (OH) D (достатньо Y/N), –25 (OH) D, вік, роки навчання, фізична активність, сонячне світло, споживання вітаміну D з дієтою, куріння, активний відпочинок та вживання алкоголю - аналізувались за допомогою описових заходів, Незалежні вибіркові та парні t-тести (до і після та між групами) та кореляції Пірсона проводились між предиктором та кінцевими змінними, MoCA, Stroop, BVMT-тестами 1 до 3 та загальним балом, BVMT-DR та SDMT. Поступовий лінійний регресійний аналіз був проведений для вивчення взаємозв'язку між прогнозною та кінцевою змінними. В аналізі використовувались лише повні випадки.

Детальніше

Як цитувати цю статтю: Дарвіш, Х. та співавт. Вплив заміщення вітаміну D на пізнання у хворих на розсіяний склероз. Наук. Респ. 7, 45926; doi: 10, 1038/srep45926 (2017).

Примітка видавця: Природа Спрінгера залишається нейтральною щодо вимог юрисдикції в опублікованих картах та інституційних асоціаціях.

Додаткова інформація

Файли PDF

Додаткова інформація

Коментарі

Надсилаючи коментар, ви погоджуєтесь дотримуватись наших Умов надання послуг та Правил спільноти. Якщо ви вважаєте щось образливим або не відповідаєте нашим умовам чи інструкціям, позначте це як невідповідне.