Оригінальні твори

засобів

Застосування пероральних гіпоглікемічних засобів під час годування груддю

Ду Янг Хванг 1, Хорхе А. Карвахаль, доктор філософії. два

1 Програма акушерства та гінекології, кафедра акушерства та гінекології; 2 відділення материнсько-фетальної медицини, відділення акушерства та гінекології. Медичний факультет, Понтіфійський університет католицького де Чилі.

Передумови: Пероральні гіпоглікемічні засоби є новою альтернативою у лікуванні гестаційного цукрового діабету (GDM), проте інформації про їх застосування під час годування груддю мало. Мета: Переглянути докази щодо безпеки використання пероральних гіпоглікемічних засобів під час годування груддю. Результати: Ми виявили 3 дослідження, які оцінювали проходження метформіну в грудне молоко: у всіх випадках спостерігався перехід метформіну в грудне молоко. Концентрація метформіну, що виділяється в молоко, становила в середньому 48% від материнської концентрації у плазмі крові. Розраховані дози, які отримували немовлята, становили в середньому 0,38% від материнської дози з урахуванням ваги. Середня концентрація метформіну у немовлят становила 0,025 мг/л. Жодних побічних ефектів у немовлят не було зареєстровано навіть під час 6-місячного спостереження за життям. Було виявлено лише одне дослідження щодо глібенкламіду та грудного вигодовування, в якому не було виявлено виведення препарату в грудне молоко. Висновки: Пероральні гіпоглікемічні засоби, схоже, є безпечними ліками під час годування груддю, проте доказів небагато. Ми пропонуємо використовувати глібенкламід над метформіном через його нульове проникнення у грудне молоко.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: Грудне вигодовування, пероральні гіпоглікемічні засоби, гестаційний цукровий діабет

Передумови: Пероральні гіпоглікемічні засоби є новою терапією для лікування гестаційного цукрового діабету (GDM), проте інформації про його застосування під час годування груддю мало. Завдання: Переглянути наявні докази щодо використання та безпеки пероральних гіпоглікемічних засобів під час годування груддю. Результати: Ми виявили 3 дослідження, які описували перенесення метформіну в грудне молоко; у всіх випадках спостерігався перехід метформіну в грудне молоко. Концентрація метформіну в грудному молоці становила 48% від материнської концентрації у плазмі крові. Розрахована доза для немовлят становила 0,38% від скоригованої дози ваги матері. Середня концентрація метформіну в плазмі немовляти становила 0,025 мг/л. Побічних ефектів у немовлят не повідомлялося, включаючи 6 місяців спостереження. Лише в одному дослідженні досліджували глібурид та грудне вигодовування, не показуючи виведення з грудним молоком. Висновок: Пероральні гіпоглікемічні засоби здаються безпечними під час годування груддю; однак наявних даних мало. Ми пропонуємо використовувати глібурид над метформіном через його нульове виведення з грудним молоком.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: Грудне вигодовування матері, пероральний гіпоглікемічний, гестаційний цукровий діабет

ВСТУП

Гестаційний цукровий діабет (GDM) - це будь-яка непереносимість вуглеводів, яка починається або діагностується вперше під час вагітності (1). Частота GDM в Чилі становить 11-13% (2,3).

Лікування GDM базується на фізичних вправах та дієті. Дієта є основною опорою управління, забезпечуючи хороший глікемічний контроль принаймні у 75% пацієнтів (4). Пацієнти, які не реагують на дієту та фізичні вправи, потребують медикаментозного лікування. У цих випадках для вашої безпеки інсулін є препаратом вибору (5).

Пероральні гіпоглікемічні засоби є новою альтернативою при лікуванні ГРМ; будучи метформіном та глібенкламідом, найбільш часто використовуваними пероральними гіпоглікемічними засобами. Метформін - пероральний гіпоглікемічний засіб сімейства бігуанідів, який діє, зменшуючи печінковий глюконеогенез та всмоктування глюкози в кишечнику. Це також сприяє використанню глюкози в периферичних тканинах, переважно м’язових та жирових клітинах. Однією з переваг метформіну є те, що він не пов'язаний із підвищеним ризиком гіпоглікемії (6). Глібенкламід або глібурид - це сульфонілсечовина другого покоління, яка стимулює секрецію інсуліну з підшлункової залози. Характеризується високим відсотком зв’язування з білками плазми (98-99%) та відносно коротким періодом напіввиведення (2-4 години) (7).

Порівняно з інсуліном, пероральні гіпоглікемічні засоби дешевші, прості в застосуванні та широко доступні. Ось чому його використання є привабливим для жінок із ГДМ, враховуючи невдале лікування дієтою та фізичними вправами. Крім того, пероральні гіпоглікемічні засоби є загальновживаними препаратами у пацієнтів із цукровим діабетом або непереносимістю вуглеводів до вагітності, а також у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників та резистентністю до інсуліну.

Досі немає єдиної думки щодо використання пероральних гіпоглікемічних засобів під час вагітності. Американська діабетична асоціація (ADA) рекомендує зупинити їх, оскільки вони можуть перетнути плацентарний бар'єр і спричинити гіпоглікемію новонароджених або тератогенність (5). Американський коледж акушерства та гінекології (ACOG) рекомендує його "обмежене та індивідуалізоване" використання, поки не з'явиться більше інформації про його ефективність та безпеку (8). Однак існують дослідження, які підтверджують використання пероральних гіпоглікемічних засобів при лікуванні цукрового діабету під час вагітності. Нещодавно ми провели мета-аналіз, який підтверджує використання оральних гіпоглікемічних засобів під час вагітності як ефективної та безпечної альтернативи, порівнянної з інсуліном. Глібенкламід пропонується як ліки вибору, оскільки він не проникає через плаценту, має нижчий рівень відмови і є таким же ефективним, як метформін (9).

Інформації про використання пероральних гіпоглікемічних засобів під час годування груддю небагато. Немає рекомендацій щодо його використання та досліджень виведення у грудне молоко, а вплив на розвиток немовлят обмежений. У звичайній клінічній практиці обговорюється, яке є найкращим лікуванням для пацієнтів, які повинні продовжувати післяпологове гіпоглікемічне лікування. Можна застосовувати інсулін, оскільки було показано, що він не виводиться з молоком, хоча було б зручніше застосовувати пероральні гіпоглікемічні засоби (10).

Мета цієї роботи - переглянути дані щодо безпеки пероральних гіпоглікемічних засобів під час грудного вигодовування.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Був проведений пошук у базі даних Medline, ввівши терміни "Гіпоглікемічні засоби" (Сітка) І "Грудне вигодовування" (Сітка), "Метформін" (Сітка) І "Грудне вигодовування" (Сітка) і "Глібурид" (Сітка) І " Годування груддю »(сітка). За допомогою цієї стратегії пошуку було знайдено 84 статті, з яких лише 5 надали оригінальну інформацію з цього питання та були включені в цей огляд. Крім того, було знайдено 5 оглядових статей про використання пероральних гіпоглікемічних засобів під час годування груддю.

Було проведено 3 дослідження з подібною методологією, які оцінювали перенесення метформіну в грудне молоко. Крім того, було виявлено подальше дослідження немовлят матерів, які отримували метформін. Було виявлено лише одне дослідження щодо глібенкламіду та грудного вигодовування.

У трьох дослідженнях, які оцінювали перенесення метформіну в грудне молоко, було вивчено 19 медсестер, які перебувають у вологому стані (6,11,12). Вони отримували від 500 до 1500 мг метформіну на день під час лактації. Концентрація матері у плазмі крові в середньому становила 0,77 мг/л. В цілому виявлено виведення метформіну в молоко, у середньому 0,28 мг/л. Розраховано співвідношення концентрації між молоком і плазмою, яке в середньому становило 0,48. У всіх дослідженнях дозу, яку отримували немовлята, розраховували на основі цих даних, яка становила в середньому 0,04 мг/кг/добу, що еквівалентно 0,38% з урахуванням ваги материнської дози (таблиця I). Жодне з досліджуваних немовлят (n = 9) не мало побічних ефектів. Концентрацію в плазмі крові вимірювали у 6 дітей, яка в середньому становила 0,025 мг/л (діапазон: 0-0,08 мг/л) (Таблиця I).

Проспективне дослідження, проведене в 2006 р., Включало 111 немовлят матерів із синдромом полікістозу яєчників, які застосовували метформін. З цієї групи 61 немовля було виключно на грудному вигодовуванні, а 50 - виключно на штучному вигодовуванні. Вони пройшли спостереження через 3 і 6 місяців за консультацією свого педіатра. Було відмічено, що група, яка годувалася груддю, не мала відмінностей у зростанні, руховому розвитку, соціальних або інтеркурентних захворюваннях порівняно з групою, яка використовувала формулу.

Що стосується глібенкламіду (глібуриду), то в 2005 році було проведено дослідження, в якому взяли участь 13 жінок: 8 жінок отримували разову дозу 5 або 10 мг глібуриду, а 5 жінок отримували 5 мг/добу протягом 5-16 днів після пологів. У жодній із груп препарат не був виявлений у грудному молоці. "Теоретична максимальна доза" була розрахована на основі нижньої межі виявлення використовуваної ними методики (0,005 мкг/мл). У групі, що приймала одну дозу, опромінення немовлят становило менше 1,5-0,7% від коригованої за вагою материнської дози. Враховуючи споживання молока 150 мл/кг/добу, максимальна теоретична доза, яку отримували немовлята, становила менше 0,00075 мг/кг/добу. У щоденній групі лікування глібурид також не виявлявся в грудному молоці. У цій галузі дослідження межа виявлення методики становила 0,08 мкг/мл, з розрахунковими теоретичними результатами 28% глібуриду та 27% гліпізиду (% материнської дози, скоригованої за вагою). У цьому випадку отримані значення здаються високими, але вони були зумовлені лише низькою чутливістю використовуваного методу. Рівні глікемії були нормальними для всіх немовлят, і глібурид не міг бути виявлений у плазмі у 3 обстежених немовлят (7).

Інформації про безпеку пероральних гіпоглікемічних засобів під час годування груддю небагато. Виявлені дослідження є невеликими, і лише короткострокові подальші роботи були знайдені. Знайдені результати узгоджуються з попередніми оглядами в літературі (14,15).

Три експериментальні дослідження та одне перспективне дослідження підтверджують безпеку метформіну під час годування груддю. Незважаючи на те, що передача препарату до молока була виявлена ​​у всіх медсестер, що перебувають у стаціонарі, співвідношення концентрацій між молоком та сироваткою крові завжди було низьким, що визначало мінімальну дозу для немовлят. Було помічено, що виведення метформіну через молоко було постійним та у низьких концентраціях, незважаючи на піки плазми. Ця закономірність свідчить про те, що метформін переноситься не пасивно в жіноче молоко, можливо насиченим активним транспортом.

Метформіну в плазмі та клінічно значущих побічних ефектів не виявлено ні у одного з досліджуваних немовлят. Спостереження за немовлятами, які зазнавали дії метформіну під час лактації через 3 і 6 місяців, не виявило значущих відмінностей щодо контрольної групи.

Було виявлено лише одне дослідження щодо глібенкламіду (глібуриду) та грудного вигодовування, в якому препарат не був виявлений у грудному молоці. У досліджуваних немовлят також не виявлено глібенкламіду. Подальших досліджень немовлят не проводилось.

ВИСНОВКИ

Пероральні гіпоглікемічні засоби, схоже, є безпечними ліками під час годування груддю, проте доказів небагато. Не вистачає перспективних рандомізованих досліджень, які порівнювали б грудне вигодовування з використанням пероральних гіпоглікемічних засобів та без них, з тривалим спостереженням.

На основі представлених попередніх рекомендацій ми рекомендуємо обережно застосовувати пероральні гіпоглікемічні засоби під час годування груддю, суворо контролюючи немовля. Ми пропонуємо використовувати глібенкламід над метформіном через його нульове проникнення у грудне молоко.

ЛІТЕРАТУРА

1. Висновок комітету № 504: скринінг та діагностика гестаційного цукрового діабету. Obstet Gynecol 2011; 118: 751-3. [Посилання]

2. Huidobro A, Fulford A, Carrasco E. Частота гестаційного діабету та його взаємозв'язок із ожирінням у чилійських вагітних. Rev Méd Чилі 2004; 132: 931-8. [Посилання]

3. Mella I, López G, Durruty P, García de los Ríos M. Частота гестаційного діабету у вагітних жінок із ризиком діабету із Сантьяго, Чилі. Bol Of Sanit Panam 1990; 109: 342-9. [Посилання]

4. Лендон М.Б., Габбе С.Г. Гестаційний цукровий діабет. Obstet Gynecol 2011; 118: 1379-93. [Посилання]

5. Kitzmiller JL, Block JM, Brown FM, Catalano PM, Conway DL, Coustan DR, та ін. Управління існуючим діабетом під час вагітності: короткий опис доказів та консенсусні рекомендації щодо догляду. Догляд за діабетом 2008; 31: 1060-79. [Посилання]

6. Briggs GG, Ambrose PJ, Nageotte MP, Padilla G, Wan S. Екскреція метформіну в грудне молоко та вплив на годуючих немовлят. Obstet Gynecol 2005; 105: 1437-41. [Посилання]

7. Фейг Д.С., Бриггс Г.Г., Кремер Дж.М., Амброуз П.Д., Московіц Д.Н., Нагеотт М., та ін. Перенесення глібуриду та гліпізиду у грудне молоко. Догляд за діабетом 2005; 28: 1851-5. [Посилання]

8. Комітет ACOG з практичних бюлетенів. Практичний бюлетень ACOG. Клінічні вказівки для акушерів-гінекологів. № 60, березень 2005 р. Прегестаційний цукровий діабет. Obstet Gynecol 2005; 105: 675-85. [Посилання]

9. Павловіч М., Карвахаль Дж. Пероральні гіпоглікемічні засоби для лікування гестаційного цукрового діабету. Систематичний огляд літератури. Rev Chil Obstet Gi necol 2013; 78: 167-78. [Посилання]

10. Спенсер JP, Гонсалес Л.С. 3-й, ді-джей Барнхарта. Ліки у матері, яка годує груддю. Am Fam Physician 2001; 64: 119-26. [Посилання]

11. Хейл Т.В., Крістенсен Дж.Х., Хаккет Л.П., Кохан Р., Ілетт К.Ф. Передача метформіну в жіноче молоко. Diabetologia 2002; 45: 1509-14. [Посилання]

12. Гардінер С.Й., Кіркпатрік К.М., Бегг Е.Дж., Чжан М., Мур, депутат від Савіля. Передача метформіну в жіноче молоко. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 71-7. [Посилання]

13. Glueck CJ, Salehi M, Sieve L, Wang P. Зростання, руховий та соціальний розвиток у немовлят на грудному та штучному вигодовуванні жінок, які лікувались метформіном із синдромом полікістозу яєчників. J Pediatr 2006; 148: 628-32. [Посилання]

14. Feig DS, Briggs GG, Koren G. Пероральні протидіабетичні засоби під час вагітності та лактації: зміна парадигми? Ann Pharmacother 2007; 41: 1174-80. [Посилання]

15. Глатштейн М.М., Джоканович Н., Гарсія-Бурніссен Ф., Фінкельштейн Ю., Корен Г. Використання гіпоглікемічних препаратів під час лактації. Can Fam Physician 2009; 55: 371-3. [Посилання]

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Роман Діас # 205, кв. 205, Провіденсія

Тел .: (56-2) 22350133

Факс: (56-2) 22351294


[email protected]