Естебан Х Кампітелі, 1, 2 Марія дель V Сіванто 2, 3

1 Гастроентерологічна служба лікарні Aeronáutico Central.
2 Приватний центр хірургії та колопроктології.
3 Аргентинський інститут діагностики.

застосування

Автономне місто Буенос-Айрес, Аргентина.

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (4): 296-301
Отримано: 18.02.2018/Затверджено: 18.06.2018/Опубліковано на www.actagastro.org 17.12.2018

Резюме

Прукалоприд - це високоселективний агоніст 5HT4-рецепторів, прокінетик, із доведеним ефектом при лікуванні CD, включаючи той, що індукується опіоїдами. Дія на рецептори 5НТ4 викликає рухові рухи, змішуючи і виділяючи воду у світлі шлунково-кишкового тракту, на які не впливає дія опіоїдних анальгетиків, тим ефективніша дія полягає у вищій щільності рецепторів на рівні товстої кишки. Хоча він не був схвалений FDA для цієї мети, випробування в Європі показують, що він ефективний. 7 Завдяки своєму механізму дії, ліки, які діють на μ-рецептор, суттєво не впливають на його реакцію, а їх дія не зумовлює опіоїдного знеболюючого ефекту. Однак багато з антагоністів μ це роблять. п’ятнадцять

Мета

Первинна: ​​Для оцінки ефективності прукалоприду порівняно з комбінацією лактулоза/бісакодил при індукованому опіоїдами КР. Вторинний: оцініть безпеку та толерантність.

Матеріал і методи

Було проведено проспективне, інтервенційне, рандомізоване дослідження, в якому порівнювали незалежні та поздовжні зразки, порівнюючи дві групи протягом одного місяця у звичайних дозах прукалоприду 2 мг та бісакодилу 5 мг + лактулози 15 мл. Протокол був схвалений Незалежним комітетом з етики, і включені пацієнти підписали інформовану згоду на участь у дослідженні. Пацієнти, разом із гігієнічними заходами, отримували лікування, яке не відхилялося від доз, опублікованих у бібліографії, саме тому випробування було розглянуто як клінічну фазу IV (прукалоприд 2 мг/добу та бісакодил 5 мг/лактулоза 15 мл/день). Пацієнтів набирали протягом семи місяців, з травня по листопад 2017 року.

Критерії включення

  • Пацієнти обох статей, від 18 до 70 років.
  • Біль неракового походження.
  • Пацієнти, які отримували опіоїди більше трьох тижнів, у яких розвинувся запор, чітко визначений візуальною шкалою Брістоля.
  • Не бути раніше запором згідно з критеріями Риму III.
  • Підпис інформованої згоди.

Критерії виключення

  • Полімедикаментозні пацієнти, які можуть ускладнити оцінку результатів через чотири тижні.
  • Підозра на механічну непрохідність товстої кишки.
  • Діабет, симптоматична анемія та декомпенсована серцева недостатність.

Критерії виключення

Будь-яке значне відхилення від протоколу, особливо невідповідність призначеному контролю або поява критеріїв виключення, спочатку не продемонстровано.

П'ятдесят пацієнтів були включені в групу прукалоприду (група I) та 50 - у групу лактулоза/бісакодил (група II). Для отримання досліджуваної сукупності потрібно було 105 пацієнтів, оскільки троє з групи II та двоє з групи I не хотіли брати участь у протоколі.

Перший пацієнт був включений в групу I, і якщо через негативні або онкологічні причини болю його не вдалося включити, безпосередньо наступного пацієнта включили до групи, яку не можна було зайняти, щоб не змінити розподіл у виборі пацієнтів відповідно до призначеної групи. Гігієнічно-дієтичні заходи доповнювали таблеткою 2 мг/добу у групі I та 30 мл лактулози плюс таблетка бісакодилу 5 мг у групі II. Усі пацієнти завжди отримували рекомендовану дозу. Група I не використовувала дози 4 мг, оскільки терапевтичні відмінності не є значними при застосуванні 2 мг, і побічні ефекти значно зростають.10 Пацієнтів оцінювали щотижня, щоб спостерігати за толерантністю та дотриманням протоколу, але аналіз Статистичний аналіз результати проводились лише після закінчення чотирьох тижнів. Шкала Брістоля була використана для включення та планування контролю. Слід зазначити, що включені пацієнти мали ознаки запору як наслідок лікування опіоїдами. Їх попросили самооцінити за шкалою, яка визначала їх включеність і була тією, яку вони вказали наприкінці чотирьох тижнів.

Візуальна шкала Брістоля - це зрозумілий інструмент для пацієнтів та клініцистів (рис. 1). 14 Толерантність до лікування та побічні ефекти оцінювали щотижня. У контрольних групах, в яких пацієнти повідомляли про значний дискомфорт через відсутність реакції та збереження CD, порятунок бісакодилом 5 мг проводився згідно з опублікованими протоколами щодо цього питання. 16 Це було визнано хорошою прихильністю до лікування, якщо прийняли більше 60% від зазначених доз, оцінившись на третій тиждень, оскільки надані ліки потрібно було приносити до кожного контрольного візиту. На третьому тижні кількість ліків була врегульована, цього тижня було обрано за протоколом і перевищило 50%. Усі пацієнти перевищили цей відсоток більш ніж на 80%. 17

Фігура 1. Візуальна шкала Брістоля: оцінка характеристик дефекації.

Статистичний аналіз

Дані статистично аналізували за допомогою програмного забезпечення SPSS 22.0, іспанська версія. Були розглянуті р 2 Пірсона, коефіцієнт вірогідності та точний тест Фішера. Для підтвердження цих результатів була проведена логістична регресія з використанням сексу як коваріати.

Результати

Пацієнти були прийняті після підписання інформованої згоди з травня по листопад 2017 року. Протокол був затверджений Незалежним комітетом з питань етики.

Розподіл населення та походження показань до опіоїдів наведені в таблиці 1. Більше 60% болів у спині були невритичними через компресію, а решта - через певний ступінь колапсу хребців, пов’язаного з посттравматичним або пост -травматичні причини через зниження мінеральної щільності кісток. Біль у коліні був пов’язаний з артрозом.

Найпоширенішими опіоїдними препаратами, які вони отримували для лікування болю, додавали до НПЗЗ та парацетамолу, були кодеїн від 30 до 60 мг кожні 6 годин; трамадол 25 або 50 мг кожні 8 годин та оксикодон 10 мг кожні 12 годин.

Висновки

Прукалоприд виявився безпечним, ефективним і перевершує звичайні проносні препарати у дозах 2 мг/добу протягом місяця при лікуванні КР, одного з найпоширеніших побічних ефектів, спричинених вживанням опіоїдів. Цей терапевтичний ефект не залежить від статі та віку. Побічні ефекти були слабкими та рідкісними, що призводило до високої прихильності до лікування.

Конфлікт інтересів. Автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Дякую. Автори дякують Nova Argentia S.A. надавши прукалоприд, таблетки Prucal ® 2 мг, а також лактулозу та бісакодил.

Список літератури

  1. Bell TJ, Panchal SJ, Miaskowski C, Bolge SC, Milanova T, Williamson R. Поширеність, тяжкість та вплив опіоїдно індукованої дисфункції кишечника: результати американського та європейського опитування пацієнтів (PROBE 1). Pain Med 2009; 10: 35-42.
  2. Panchal SJ, Muller-Schwefe P, Wurzelmann JI. Індукована опіоїдами дисфункція кишечника: поширеність, патофізіологія та навантаження. Int J Clin Pract 2007; 61: 1181-1187.
  3. Камільєрі М. Індукований опіоїдами запор: проблеми та терапевтичні можливості. Am J Gastroenterol 2011; 106: 835-842.
  4. Паппагалло М. Частота, поширеність та лікування опіоїдної дисфункції кишечника. Am J Surg 2001; 182: 11S-18S.
  5. Boudreau D, Von Korff M, Rutter CM, Saunders K, Ray GT, Sullivan MD, Campbell CI, Merrill JO, Silverberg MJ, Banta-Green C, Weisner C. Тенденції тривалої опіоїдної терапії хронічного неракового болю. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18: 1166-1175.
  6. Webster L, Chey W, Tack J, Lappalainen J, Diva U, Sostek M. Рандомізоване клінічне випробування: довготривала безпека та переносимість налоксеголу у пацієнтів із болем та опіоїдними запорами. Aliment Pharmacol Ther 2014; 40: 771-779.
  7. Sloots C, Rykx A, Cools M, Kerstens R, De Pauw, M. Ефективність та безпека прукалоприду у пацієнтів з хронічним нераковим болем, що страждають від інфікованих опіоїдами запорів. Dig Dis Sci 2010; 55: 2912-2921.
  8. Coremans G, Kerstens R, De Pauw M, Stevens M.Прукалоприд ефективний у пацієнтів з важкими хронічними запорами, у яких проносні засоби не забезпечують належного полегшення. Результати подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного випробування. Травлення 2003; 67: 82-89.
  9. Sloots CE, Poen AC, Kerstens R, et al. Вплив прукалоприду на транзит товстої кишки, аноректальну функцію та звички кишечника у пацієнтів із хронічним запором. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 759-767.
  10. Adler HF, Atkinson AJ, Ivy AC. Вплив морфію та дилаудиду на клубову кишку та морфіну, дилаудиду та атропіну на товсту кишку людини. Arch Intern Med 1942; 69: 974-985.
  11. Quigley EM, Vandeplassche L, Kerstens R, Ausma J. Клінічне випробування: ефективність, вплив на якість життя, безпека та переносимість прукалоприду при важких хронічних запорах - 12-тижневе, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження . Aliment Pharmacol Ther 2009; 29: 315-328.
  12. Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, Troy Ferrarons J, Bosse B, Krain B, Nichols T, Kremers W, Reimer K. Комбінація оксикодон/налоксон із фіксованим співвідношенням порівняно з оксикодоном самостійно для полегшення запору, спричиненого опіоїдами, при помірному та сильному нераковому болі. Curr Med Res Opin 2008; 24: 3503-3512.
  13. Nelson A, Camilleri M. Опіоїдні запори: досягнення та клінічні вказівки. Ther Adv Chronic Dis 2016; 7: 121-134.
  14. Льюїс С., Хітон К. Шкали форми калу як корисний орієнтир щодо часу кишкового транзиту. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 920-924.
  15. Даррен М, доктор медицини Бреннер, Вільям Д, доктор медичних наук Чей. Огляд доказів нових та нових методів лікування запорів у пацієнтів, які приймають опіоїдні анальгетики. Am J Gastroenterol Suppl 2014; 2: 38-46.
  16. Manchikanti L, Abdi S, Atluri S et al. Настанови Американського товариства лікарів з інтервенційного болю (ASIPP) щодо відповідального призначення опіоїдів при хронічному нераковому болі: Частина 2 - Керівництво. Лікар болю 2012; 15: S67-S116.
  17. Карч Ф.Є., Лазанья Л. До оперативного виявлення побічних реакцій на лікарські засоби. Clin Pharmacol Ther 1977; 21: 247-254.
  18. Frank L, Kleinman L, Farup C et al. Психометрична перевірка анкети для оцінки симптомів запору. Scand J Gastroenterol 1999; 34: 870-877.
  19. Slappendel R1, Simpson K, Dubois D, Keininger DL. Перевірка опитувальника PAC-SYM щодо опіоїдних запорів у пацієнтів з хронічним болем у попереку. Eur J Pain 2006; 10: 209-217.
  20. Camilleri M, Kerstens R, Rykx A et al. Плацебо-контрольоване дослідження прукалоприду при важких хронічних запорах. N Engl J Med 2008; 358: 2344-2354.

Листування: Естебан Н Кампітелі
Пр. Педро Гоєна 1776 поверх 4 кв. F (CP: 1406). Автономне місто Буенос-Айрес, Аргентина
Тел .: 011 57715114
Електронна адреса: [email protected]

Acta Gastroenterol Latinoam 2018; 48 (3): 296-301